带状疱疹是一种影响神经与皮肤的传染性疾病，主要是由水痘-带状病毒导致皮肤和神经感染而起，患者常伴有乏力、头痛、皮肤灼热感等症状，由于患者初发病时往往不引起重视，受累区的神经轴突外露渐而引起炎症及神经病理性疼痛，影响患者的生活质量[1]。目前对于该病主要采取药物治疗，如抗病毒、糖皮质激素等药物。甲钴胺属于内源性维生素B12，可促进核酸及蛋白合成，防止轴突变性，同时可修复带状疱疹患者的神经损伤，缓解神经疼痛，但甲钴胺单一治疗效果一般[2]。普瑞巴林是一种抗癫痫药物，被临床广泛应用于带状疱疹后神经痛，具有抗焦虑、镇痛作用，与甲钴胺联合使用可能会提升对带状疱疹的疗效[3]。基于此，本研究回顾性分析盘锦辽油宝石花医院收治的82例带状疱疹患者的临床资料，探讨普瑞巴林联合甲钴胺对带状疱疹患者神经病理性疼痛、炎症反应及不良反应的影响，旨在指导未来对带状疱疹的治疗，现报道如下。

回顾性分析2019年2月～2020年6月盘锦辽油宝石花医院收治的82例带状疱疹患者的临床资料，按照不同治疗方法分为观察组与对照组，每组各41例。对照组中，男18例，女23例；年龄46～74岁，平均（60.22±4.65）岁；病程1～6 d，平均（3.49±0.83）d；体重指数（BMI）19～28 kg/m2，平均（23.51±1.53）kg/m2。观察组中，男20例，女21例；年龄46～75岁，平均（60.56±4.78）岁；病程1～6 d，平均（3.47±0.85）d；BMI 20～28 kg/m2，平均（24.04±1.33）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①患者均符合带状疱疹诊断标准[4]；②患者临床资料及实验室资料完整；③患者精神、意识及语言功能正常；④患者临床表现为神经痛，胸、腰背部肋间持续、剧烈疼痛。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②伴有肢体功能障碍者；③合并自身免疫性疾病者；④合并炎症性或感染性疾病者。

两组均行常规治疗：采用氦氖激光治疗机（武汉亚格光电技术有限公司；型号：Y-HN150），对患者病变部位进行直接照射，单个病灶部位照射时间约为15 min，1次/d；肌内注射重组人干扰素α2b 注射液（长春海伯尔生物技术有限责任公司；生产批号：20190101、20191102；规格：1000 万IU），300 万IU/次，1次/d；口服乌苯美司胶囊（浙江普洛康裕制药有限公司；生产批号：20181202、20191104；规格：30 mg/粒）30 mg/次，3次/d；外涂炉甘石洗剂（广东南国药业有限公司；生产批号：20181203、20191201；规格：100 mL/剂），3次/d。共治疗2周。

对照组患者在常规治疗的基础上口服甲钴胺片（华北制药股份有限公司；生产批号：20190102、20191103；规格：0.5 mg/片），1 片/次，3次/d，连续用药2周。

观察组患者在对照组的基础上口服普瑞巴林胶囊（重庆赛维药业有限公司；生产批号：20181203、20191 004；规格：75 mg）75 mg/次，3次/d，连续用药2周。

比较两组患者治疗前、治疗2周后的神经病理性疼痛程度、炎症指标水平及两组治疗期间的不良反应。①神经病理性疼痛程度：比较两组治疗前、治疗2周后患者的神经病理性疼痛程度，采用视觉模拟量表（VAS）[5]评估，总分为10分，分数越高表示疼痛越剧烈。②炎症指标：比较两组患者治疗前、治疗2周后的白细胞介素（IL）-6、IL-8、C-反应蛋白（CRP）水平，分别于治疗前后清晨采取患者空腹肘静脉血4 mL，3500 r/min 离心10 min，取上清液，使用型号为Rx Imola 全自动生化分析仪（英国朗道实验诊断有限公司上海代表处；国械注进20152402187）以酶联免疫吸附法检测。③不良反应：比较两组治疗期间的不良反应（困倦乏力、头晕、恶心）总发生率。

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗前两组患者的VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的VAS评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后神经病理性疼痛程度的比较（分，）

治疗前两组患者的IL-6、IL-8、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的IL-6、IL-8、CRP水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的IL-6、IL-8、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后炎症指标水平的比较（）

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

带状疱疹发病于儿时患过水痘而导致水痘-带状疱疹病毒潜伏在机体内的人群，当成人抵抗力下降时，潜伏的病毒“苏醒”而再度活跃，且沿感觉神经感染及繁殖，致使神经损害，引发神经痛，并发展为带状疱疹[6]。带状疱疹的治疗宜以对症处理、抗病毒、修复损伤神经、镇痛等为主，因此多方法联合是基本的治疗策略。氦氖激光可作用于神经末梢，扩张局部组织血管，使得血液流变学改变而增加血流量，促进微循环及新陈代谢，达到消肿、镇痛、改善炎症反应的作用[7-8]。重组人干扰素α2b 注射液可溶解被病毒感染的靶细胞，干扰病毒复制，阻碍病毒扩散，从而抑制带状疱疹病情进展[9]。乌苯美司可抑制血管内皮细胞损伤，从而达到辅助激光治疗的作用，还可提高人体免疫力[10]。炉甘石洗剂对皮肤有冷却、舒缓、抗菌的效果，可缓解带状疱疹引发的瘙痒症状，还可促进结痂，缓解疼痛[11]。但上述用药对带状疱疹的疗效仍有待提升，因此，积极探寻更为有效的治疗措施尤为重要。

带状疱疹病情进展及感觉神经受损会造成神经病理性疼痛，并会使患者出现焦虑、抑郁以及记忆功能减退等症状，严重影响生活质量。常规治疗对神经病理性疼痛的缓解效果仍有待提升。本研究结果显示，治疗前两组患者的VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的VAS评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示普瑞巴林联合甲钴胺可有效缓解带状疱疹患者的神经病理性疼痛。分析原因在于：甲钴胺可改善神经元传导，促进神经功能恢复，进而缓解带状疱疹患者的麻木和疼痛症状[12]。普瑞巴林为钙离子通道调节剂，可阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质释放，从而调节神经元活性，起到缓解带状疱疹后神经痛及纤维肌痛的效果[13]。IL-6、IL-8、CRP 在信号传递过程中发挥着反馈调节的作用，会参与神经病理性疼痛发展，可促进细胞释放更多的炎症因子和活性物质，进而诱导神经元的过敏反应，导致神经受损[14]。本研究结果显示，治疗前两组患者的IL-6、IL-8、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的IL-6、IL-8、CRP水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的IL-6、IL-8、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示普瑞巴林联合甲钴胺可有效改善带状疱疹患者的炎症反应。甲钴胺可通过甲基转换促进机体内核酸、蛋白合成，从而促进神经细胞生长及功能恢复，修复带状疱疹患者病损区的周围神经髓鞘，最终加速皮肤创面组织的修复和再生，抑制炎症反应进展。普瑞巴林则是一种维生素B12 衍生物，可有效强化皮肤的毛细血管，提高皮肤生理防御系统，加快皮肤新陈代谢，降低炎症发生，改善炎症引发的不适症状，从而达到控制带状疱疹病情的效果[15]。因此，普瑞巴林联合甲钴胺可修复神经损伤，改善炎症反应，进而抑制神经病理性疼痛，促进带状疱疹患者转归。本研究结果还显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示普瑞巴林与甲钴胺联合应用于带状疱疹的安全性较高。

综上所述，普瑞巴林联合甲钴胺治疗带状疱疹疗效显著，可有效减轻神经病理性疼痛，降低患者炎症水平，且用药安全性较高。

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Effect of Pregabalin combined with Mecobalamin on neuropathic pain and adverse reactions in patients with herpes zoster

GAO Jun-ming ZHAO Min WANG Dong-mei ZUO Xu WANG Qi
Department of Dermatology, Liaoyou Baoshihua Hospital of Panjin City, Liaoning Province, Panjin 124010, China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Pregabalin combined with Mecobalamin on neuropathic pain and adverse reactions in patients with herpes zoster, and to provide a basis for the clinical application of this therapy.Methods The clinical data of 82 patients with herpes zoster admitted to Liaoyou Baoshihua Hospital in Panjin from February 2019 to June 2020 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods, they were divided into the observation group and the control group, with 41 cases in each group.The control group was treated with Mecobalamine, and the observation group was treated with Mecobalamine combined with Pregabalin.Neuropathic pain (visual analogue scale [VAS]score), inflammatory markers (interleukin [IL]-6, IL-8, C-reactive protein [CRP]) levels before and 2 weeks after treatment, and adverse reactions (sleepiness, fatigue, dizziness, nausea) during treatment were compared between the two groups.Results There was no significant difference in VAS score between the two groups before treatment (P＞0.05).The VAS scores in the two groups after treatment were lower than those before treatment, and the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment, the VAS score of the observation group was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05).Before treatment, there were no significant differences in the levels of IL-6, IL-8 and CRP between the two groups (P＞0.05).After treatment, the levels of IL-6, IL-8 and CRP in the two groups were lower than those before treatment, and the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment, the levels of IL-6, IL-8 and CRP in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05).There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05).Conclusion Pregabalin combined with Mecobalamin has a significant effect on the treatment of herpes zoster, which can effectively reduce the degree of neuropathic pain and improve the inflammatory response of patients, and the medication is safer.

[Key words]Herpes zoster;Pregabalin;Mecobalamin;Neuropathic pain

[基金项目]辽宁省医学科技攻关计划项目（2019-3908）

[作者简介]高俊明（1974-），女，满族，辽宁开原人，本科，主治医师，主要从事皮肤性病学方面的研究

（收稿日期：2020-11-04）