呼出气一氧化氮在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的表达水平及临床意义
罗红辉 刘育良 黄 聪
广东省梅州市人民医院全科医学科,广东梅州 514031
[摘要]目的 探讨呼出气一氧化氮(FeNO)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的表达水平及临床意义。方法 选取2017年10月~2019年9月梅州市人民医院收治的60例AECOPD 患者为研究组。选取同期在梅州市人民医院体检的60例健康志愿者为对照组。测定两组的FeNO、外周血清总免疫球蛋白E(IgE)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)以及外周血嗜酸性粒细胞水平。比较两组的FeNO、IgE、PCT、CRP 及外周血嗜酸性粒细胞水平。结果 研究组的FeNO、IgE水平均低于对照组,研究组PCT、CRP 及外周血嗜酸性粒细胞水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的FeNO 产生和释放量增大,FeNO 水平升高说明存在气道炎症,测定FeNO 水平可预测抗炎效果。
[关键词]呼出气一氧化氮;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;外周血嗜酸性粒细胞;临床意义
慢性阻塞性肺疾病的特征主要是持续气流受限,本质属于慢性气道炎症,可防可治。慢性阻塞性肺疾病主要与气道对有害颗粒、气体的异常反应密切相关,其症状表现为痰多、痰黏稠等,且急性加重期患者痰量增多及痰液排出困难。评估慢性阻塞性肺疾病患者病情的严重程度以及气道炎症对于判断、控制病情具有不容忽视的作用[1]。呼吸道中的一氧化氮(FeNO)属于小分子物质,主要存在于呼出气体内,由炎症细胞、上皮细胞以及内皮细胞生成,是一种气道炎症指标[2]。由多种炎症细胞(如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等) 所分泌产出的FeNO 可反映患者气道炎症情况,测定FeNO 的浓度可用于评估气道炎症,且具有无创、操作方便简单、快速等优势,目前已广泛用于临床哮喘研究[3]。梅州市人民医院通过测定FeNO 水平,分析其对慢性肺阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的意义,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年10月~2019年9月梅州市人民医院收治的60例AECOPD 患者为研究组。选取同期在梅州市人民医院体检的60例健康志愿者为对照组。纳入标准:①研究组患者经影像学技术被确诊为AECOPD,对照组体检报告确认为健康者;②两组已戒烟>5年或无吸烟史;③2 周内急性发作者;④纳入对象及家属均对本研究知情并同意,且签署知情同意书。排除标准:①存在恶性肿瘤、免疫、血液、循环系统病症者;②近期服用抗抑郁类药品者;③存在抗生素应用史;④有呼吸睡眠暂停综合征、支气管哮喘等其他肺部病症者;⑤有语言、认知障碍及精神病史者;⑥严重器官疾病者。对照组中,男35例,女25例;年龄37~84岁,平均(60.2±2.9)岁。研究组中,男41例,女19例;年龄40~85岁,平均(62.7±2.8)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经梅州市人民医院医学伦理委员会审核批准。
1.2 方法
通过一氧化氮分析仪(江苏无锡一氧化氮分析仪,型号:Sunvou P100)对患者FeNO 水平进行测定,以百亿分之单位ppb 浓度单位来表示,相当于1 L 里μL的含量,测定两组的FeNO 水平。抽取所选患者清晨空腹外周血4 mL 进行离心,通过酶联免疫法对其外周血清总免疫球蛋白E(IgE)水平进行测定。分别抽取两组空腹静脉血,采用电化学光法对其血清降钙素(PCT)水平进行检测,采用免疫比浊法检测两组的C反应蛋白(CRP)水平。所选患者均空腹抽取静脉血,通过全自动血细胞分析仪进行血常规检查,按常规方法测定外周静脉血嗜酸性粒细胞百分比。
1.3 观察指标及评价标准
①比较两组FeNO、IgE水平;②比较两组血清炎症因子水平,包括PCT 及CRP;③比较两组外周血嗜酸性粒细胞水平。
1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料以率表示,组间比较采用χ2 检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的FeNO、IgE水平比较
研究组FeNO、IgE水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组患者的FeNO、IgE水平比较(±s)

2.2 两组患者的PCT、CRP水平比较
研究组PCT、CRP水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组患者的PCT、CRP水平比较(±s)

2.3 两组患者的外周血嗜酸性粒细胞水平的比较
研究组外周血嗜酸性粒细胞水平为(2.6±0.7)×109/L,对照组外周血嗜酸性粒细胞水平为(1.8±0.4)×109/L。研究组外周血嗜酸性粒细胞水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
在临床中,慢性阻塞性肺疾病是一种常见的病症,其发生原因与粉尘物、化学品、吸烟、感染和空气污染都存在一定关系[4]。此病早期的症状并不明显,随着病情不断加重,患者会会出现身体乏力、脘腹胀满、呼吸困难、咳嗽、咳痰、体重减轻、厌食等症状[5]。由于慢性阻塞性肺疾病发病率较高、病情周期长、对人体破坏性较强,若是未进行及时治疗将错失最佳治疗时间,导致多种并发症,严重者会致死[6]。当前国内患有慢性阻塞性肺疾病的人群大多为中老年,随着社会不断发展,自然环境受到破坏,空气质量也逐渐降低,慢阻肺的发病率呈不断上升趋势[7]
FeNO 是一种重要的炎症标志物,在慢性阻塞性肺的发生中具有极其重要作用。有研究指出[8],通过测定FeNO 水平可用对气道炎症进行检测,且FeNO 水平与炎症的严重程度存在一定相关性,即FeNO 水平越高,炎症程度越严重。相比其他检查炎症的方式(如外周血炎性指标检测、诱导痰检测等),FeNO 具有重复性良好、结果可靠精准、操作方法简单等优势,是一种比较有效、理想的评估检查方式,已广泛用于临床哮喘诊疗[9]。慢性阻塞性肺疾病与哮喘都为常见气道炎症病症,两种病症有相同之处,但也存在差异。相关研究指出,在气道炎症性病症中,一氧化氮属于炎症标志物之一,在慢性阻塞性肺疾病的发生及发展过程中发挥着重要作用[10]。由于多种细胞因子、炎性介质以及炎症细胞共同参与了慢性阻塞性肺疾病的发病过程,近几年有研究指出,慢性阻塞性肺疾病的发病过程中,嗜酸粒细胞、急性加重期的肥大细胞以及它们的介质也有所参与[11]。糖皮质激素可对气道炎症细胞产生抑制作用,如释放炎性介质,巨噬细胞、肥大细胞的活化、聚集及趋化等,进而避免气道上皮细胞受损。因此,临床治疗AECOPD 通常在使用支气管扩张剂的同时予以糖皮质激素静脉滴注或口服,但糖皮质激素也会增加患者发生骨质疏松、肺炎等病症的概率。
目前导致慢性阻塞性肺疾病发生的重要原因之一为吸烟,吸烟者患慢性阻塞性肺疾病的概率要比不吸烟者高10 倍以上,这是由于烟草中含有尼古丁、一氧化碳、氢氰酸和甘油等成分,都会对患者支气管的纤毛运动和上皮细胞产生破坏,导致患者呼吸道抵抗病毒细菌的能力下降,病原菌较易侵入人体,造成气管和支气管的黏膜损伤和慢性炎症,从而导致了慢性阻塞性肺疾病的发生[12]。这不仅给患者的日常生活带来极大不便,还能对患者的身体和心理产生极大的负面影响。相关研究指出,仍然吸烟的慢性阻塞性肺疾病患者的FeNO 水平低于有吸烟史的慢性阻塞性肺疾病患者(P<0.05),而正常人的FeNO 水平与有吸烟史的非慢性阻塞性肺疾病者比较无显著差异(P>0.05),这提示有吸烟史不会影响人体内的FeNO 水平,仍然吸烟的慢性阻塞性肺疾病患者会致使其体内FeNO水平降低[13]。此次研究所纳入者都为已戒烟>5年或无吸烟史者,可排除仍然吸烟者对FeNO 水平产生的影响。本研究结果显示,研究组FeNO、IgE水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。其原因可能是在慢性阻塞性肺疾病的发生及发展过程中,氧化应激及炎症反应具有不容忽视的多用,AECOPD 通常因肺部感染所致,感染时增强了肺部的氧化应激反应,增大了FeNO 的产出和释放量,随感染逐渐受控、炎症反应得以改善,一氧化氮的合成及释放量也随之减少,降低了FeNO 水平。IgE 属于一种过敏反应介质,导致以上结果出现的原因可能与部分慢性阻塞性肺疾病患者嗜酸粒细胞增多相关。根据相关研究显示,CRP 是AECOPD 炎症反应的重要敏感指标,血清CRP水平较高者其肺功能水平显著降低,气流受限情况相对严重,而血清PCT 则是在临床中对患者细菌感染严重程度进行检测的重要指标。经过对两组患者炎症因子水平比较显示,研究组PCT、CRP水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),提示AECOPD 患者炎症水平与正常者比较相对较高。本研究结果显示,研究组外周血嗜酸性粒细胞水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。这与部分学者的研究存在一致性[14]
本次研究也存在部分不足,所选取的病例数较少,获得的结果可能具有一定的局限性,在后期的研究中需进行更加深入的探索和研究,不断证实本次研究的准确性,为临床分析FeNO 表达水平对AECOPD患者的意义提供一定的参考意义[15]
综上所述,慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的一氧化氮产生和释放量增大,FeNO 水平升高说明存在气道炎症,测定FeNO 水平可预测抗炎效果。
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The expression level and clinical significance of exhaled nitric oxide in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease
LUO Hong-hui LIU Yu-liang HUANG Cong
Department of General Medicine,Meizhou People′s Hospital,Guangdong Province,Meizhou 514031,China
[Abstract]Objective To explore the expression level and clinical significance of exhaled nitric oxide (FeNO) in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).Methods A total of 60 patients with AECOPD who were admitted to Meizhou People′s Hospital from October 2017 to September 2019 were selected as the study group.A tatal of 60 healthy volunteers who underwent physical examination in Meizhou People′s Hospital at the same period were selected as the control group.The FeNO,peripheral serum total immunoglobulin E (IgE),procalcitonin (PCT),C-reactive protein (CRP) and peripheral blood eosinophil levels in the two groups were measured.The levels of FeNO,IgE,PCT,CRP and peripheral blood eosinophil were compared between the two groups.Results The levels of FeNO and IgE in the study group were lower than those in the control group,while the PCT,CRP and peripheral blood eosinophil levels in the study group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion The production and release of nitric oxide increases in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.The increase of FeNO level indicates the presence of airway inflammation.The determination of FeNO level can predict the anti-inflammatory effect.
[Key words]Exhaled nitric oxide;Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Peripheral blood eosinophils;Clinical significance
[中图分类号]R714.253
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)2(c)-0061-03
(收稿日期:2020-05-27)