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慢性牙周炎是临床上最常见的一种慢性牙周病，是由于慢性牙龈炎向深部牙周组织蔓延所致[1]。牙龈炎可以逐渐隐蔽地转化为牙周炎，因此早期诊断和治疗非常重要。牙周病是由细菌感染引起的牙周组织损害的慢性疾病。核酸类杆菌、类金黄色杆菌和放线菌是主要的感染性细菌[2]。牙周病的发生与宿主免疫功能下降和牙周病原体感染密切相关。牙周病是我国口腔疾病中发病率较高的疾病之一，在我国可达50%以上，主要表现为牙周支持组织的炎性破坏，最初的炎症仅累及牙龈，主要表现为牙龈出血、红肿和口臭。此时牙槽骨尚未吸收，牙齿不明显松动，单纯局部基础治疗去除刺激因素即可达到治疗目的[3]。当炎症继续发展并累及交界上皮时，会不同程度地破坏交界上皮附着、附着丧失、牙槽骨吸收，同时出现牙齿松动现象，形成牙周病。对于牙周病的治疗，单纯应用基础治疗去除刺激因素并不能达到良好的治疗效果，因为牙周袋内的厌氧环境没有得到改善，需要配合药物治疗[4]。本研究旨在探索复方氯己定含漱液联合替硝唑对牙周病的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月辽宁省调兵山市人民医院收治的70 例牙周病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（35 例）与对照组（35 例）。对照组中，男21 例，女14 例；年龄21～45岁，平均（34.21±2.21）岁；病程2～13 个月，平均（8.24±2.12）个月。观察组中，男22 例，女13 例；年龄21～45岁，平均（34.21±2.25）岁；病程2～14 个月，平均（8.24±2.72）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①经过临床诊断确诊为牙周病；②所有患者及其家属均知情同意；③对此次研究药物并未出现过敏史。排除标准：①临床资料不全；②沟通障碍者。

1.2 方法

对照组采用替硝唑（湖北广济药业股份有限公司；生产批号：2018052146）治疗，每次0.5 g，置于牙周袋部位，每天1 次，治疗4 周。观察组则在对照组的基础上增加复方氯己定含漱液（深圳南粤药业有限公司；生产批号：2018072049），早晚含漱，每次15 ml，治疗4 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的口腔健康影响程度量表（oral health impact profile，OHIP-14）评分[5]、炎症因子水平、疼痛视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数、治疗效果及不良反应[6]。

①OHIP-14 评分：量表包括5 个条目，选项分别为一点也不、很轻微、中等程度、较严重、非常严重，计分从0 分到4 分。评分越高，表明患者的口腔问题对自身造成的影响越大。②炎症因子指标包括白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）水平。采用ELISA 检测方法进行检测血清学指标，选择上海康朗生物科技有限公司的试剂盒（2018024477）进行检测IL-6，选择上海基免生物技术有限公司的试剂盒（2018021846）进行检测IL-1β，选择上海恒源生物科技有限公司的试剂盒（2018031157）进行检测TNF-α，选择上海罗敏生物科技有限公司的试剂盒（2018051179）检测MMP-3 水平，所有操作均按照说明书进行。③VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数。VAS 评分：总分1～10 分，分数越高痛感越强。牙齿松动度：1 分为患者唇舌向松动，或松动幅度小于1 mm；2 分表示患者唇舌向松动或近远中向松动，或松动幅度在1～2 mm，3 分表示患者唇舌向松动，近远中向、垂直方向均存在松动现象，或松动幅度大于2 mm。牙龈指数：0 分为牙龈健康；1 分为牙龈轻度炎症，牙龈的颜色有轻度改变并轻度水肿，探诊不出血；2 分为牙龈中等炎症，牙龈色红，水肿光亮，探诊出血；3 分为牙龈严重炎症，牙龈明显红肿或有溃疡，并有自动出血倾向。菌斑指数：0 分为龈缘区无菌斑；1 分为龈缘区的牙面有薄的菌斑，但视诊不可见，若用探针尖刮牙面可见牙菌斑；2 分为在龈缘或邻面可见中等量菌斑；3 分为龈沟内或龈缘区及邻面有大量软垢。牙周附着指数：牙周袋探诊的深度越深则牙周病越严重。均通过有经验的医护人员对患者的各项指标进行观察记录。④治疗效果。显效：牙周疼痛和牙齿松动等症状体征消失，牙周袋探诊的深度和治疗前相差2 mm以上；有效：牙周疼痛和牙齿松动等改善，牙周袋探诊的深度和治疗前相差1～2 mm；无效：达不到以上标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。⑤不良反应主要包括味觉异常、恶心不适等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后OHIP-14 评分的比较

治疗前两组的OHIP-14 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组OHIP-14 评分低于治疗前，且观察组的OHIP-14 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后OHIP-14 评分的比较（分，

±s）

2.2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-3 水平低于治疗前，且观察组的IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-3 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（

±s）

2.3 两组患者治疗前后VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数的比较

治疗前，两组VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数低于治疗前，且观察组的上述指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数的比较（

±s）

2.4 两组患者治疗总有效率的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.5 两组患者不良反应发生情况的比较

两组均出现1 例轻微的恶心不适，发生率为2.86%，两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

牙菌斑生物膜是导致牙周炎的主要因素之一，菌群可以依靠牙菌斑生物膜粘附在一起，难以清除，同时细菌能抵抗表面活性剂的杀伤、抗生素和宿主防御功能，从而促进牙周病的发展[7-8]。牙菌斑的生物膜包括龈上菌斑、粘附性龈下菌斑和非粘附性龈下菌斑。其他龈上菌斑主要是革兰氏阳性细菌，可形成龈上结石，引起牙龈炎。龈下附着菌斑可形成龈下结石，导致牙骨质吸收，引起牙周炎。非粘附性龈下菌斑主要由革兰氏阴性厌氧菌和运动菌组成，是导致牙槽骨快速破坏的主要因素之一，被认为是牙周炎的前沿[9-10]。

替硝唑局部治疗牙周病疗效确切，性能稳定，对厌氧菌、革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及部分细菌有较好的杀菌效果，具有特异性抑制作用，与大多数抗生素无不相容现象。它不会造成菌群失衡和耐药菌株，也不会导致感染的加重[11]。替硝唑传统口服给药，剂量大，用药时间长，局部浓度低，对肝肾功能、皮肤和消化系统有一定的损害，容易出现菌群失调和耐药菌株，还可引起其他并发症[12]。

本研究结果显示，观察组治疗后的OHIP-14 评分高于对照组，观察组治疗后的IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-3 水平、VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。而两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。分析其原因，替硝唑药物可抑制细菌的生长繁殖，消除细菌和细菌产物，破坏牙周结缔组织中的基质和胶原成分，直接消除细菌，从而控制牙周炎症状[13]。替硝唑对厌氧菌、抗原虫作用强，抗菌谱囊括了所有喜二氧化碳、厌氧微生物，比甲硝唑更容易穿透细菌，抗菌效果是甲硝唑的2～4 倍，不良反应发生率很低[14]。临床用替硝唑剂型主要有溶液剂、胶囊剂、膜剂、栓剂、片剂等，替硝唑溶液属于局部用药，与其他剂型相比，替硝唑溶液能有效改善局部龈袋和牙周袋内厌氧菌的厌氧环境，使替硝唑对厌氧菌有直接作用并杀菌，由于用量较少，能有效减少呕吐、恶心等胃肠道不良反应。复方氯己定漱口液是临床常用的抗菌防腐剂，对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠、厌氧丙酸、白色念珠菌均有杀菌作用[15]。在口腔漱口时，被吸附在带负电的牙齿、牙菌斑和口腔粘膜表面，然后吸附的药物从这些区域扩散并逐渐释放，产生持续的抑菌作用，直到24 h 后唾液中的浓度下降。由于其长期抑菌作用，能有效抑制口腔常见细菌的生长繁殖，从而降低阻生拔牙后感染的几率，从而有效预防干槽症的发生。不良反应包括过敏反应、口腔黏膜浅表脱屑、口腔黏膜表面染色，尤以牙菌斑沉积较多的患者为甚[16]。

综上所述，替硝唑与复方氯己定含漱液对于牙周病的治疗效果确切，可有效控制炎症，并改善牙周情况，改善患者的生活质量，值得推广。

[参考文献]

[1]姜达强.复方氯己定含漱液联合替硝唑治疗牙周病的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（7）：1723-1726.

[2]杨临博，高秀秋.复方黄芩含漱液与复方氯己定含漱液治疗慢性龈炎的疗效比较[J].实用口腔医学杂志，2017，33（2）：254-257.

[3]张晓燕，孙海龙.西吡氯铵含漱液与复方氯己定含漱液治疗口腔念珠菌感染的疗效比较[J].中国民康医学，2018，30（4）：64-65.

[4]陶少宇，彭代娇，李宛霞，等.复方氯己定含漱液声门下冲洗引流对呼吸机相关性肺炎及其致病菌的影响研究[J].中国全科医学，2020，23（11）：1389-1393.

[5]杨超，任家卉，古再丽努尔依不拉音，等.应用OHIP-14 评价2 种种植系统OHR QoL 的差异[J].口腔材料器械杂志，2017，26（3）：134-139.

[6]杨适宜.复方氯已定含漱液治疗牙周病的疗效评价[J].中国城乡企业卫生，2018，33（10）：19-20.

[7]李香娟，李香君，沈丹，等.复方氯己定含漱液与西吡氯铵含片和西帕依固龈液预防种植体植入后早期感染的疗效[J].中华医院感染学杂志，2019，29（20）：3185-3190.

[8]王芳.盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑治疗慢性牙周炎的临床效果及安全性[J].中国当代医药，2019，26（32）：141-143.

[9]李翔.龈上洁治术前予以复方氯己定含漱液对抑制菌斑及牙龈炎症的临床意义[J].临床合理用药杂志，2018，11（9）：36-37.

[10]葛昇，段宁，宋月凤，等.复方氯己定含漱液和康复新液治疗复发性阿弗他溃疡的短期临床疗效对比研究[J].中国医师杂志，2017，19（9）：1302-1304，1308.

[11]谷金玲，芮炳峰，赵君，等.复方氯己定含漱水口腔护理对开胸术后机械通气相关性肺炎的影响[J].中华肺部疾病杂志（电子版），2016，9（2）：188-190.

[12]王伟.浓替硝唑含漱液对牙龈炎患者龈沟菌斑指数的影响[J].健康养生，2019，7（5）：236-237.

[13]郭岩.知柏地黄丸联合替硝唑对慢性牙周炎患者牙周状态与血清炎性因子的影响[J].中国药师，2018，21（12）：80-82，114.

[14]魏士刚.正畸联合牙周基础治疗对牙周病的治疗疗效分析[J].中国保健营养，2019，29（002）：297-298.

[15]张莉.牙周基础治疗联合正畸治疗对牙周病的疗效[J].心理月刊，2019，14（8）：18-19.

[16]陈婉红，蔡世雄.西吡氯铵含漱液治疗牙周病的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2017，10（3）：57-59.