成人重症肺炎可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体水平变化及临床意义
邓星明
广东省清远市人民医院ICU 二区,广东清远 511500
[摘要]目的 探究成人重症肺炎可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(SuPAR)水平变化及临床意义。方法 选取2018年5月—2021年2月清远市人民医院收治的60 例成人肺炎患者作为研究对象,根据病情严重程度将患者为B 组(普通肺炎患者,30 例)和C 组(重症肺炎患者,30 例),再选择同期的30 例健康体检者为A 组,比较三组的血清SuPAR 水平,比较B、C 两组患者肺炎严重指数评分(PSI),利用单因素分析和多元线性回归分析重症肺炎患者预后的影响因素,并绘制ROC 曲线分析血清SuPAR 水平对重症肺炎的预测价值。结果 三组受试者血清SuPAR 水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);C 组的血清SuPAR 水平高于A、B 组,B 组的血清SuPAR 水平高于A 组,差异有统计学意义(P<0.05)。C 组PSI 评分高于B 组,差异有统计学意义(P<0.05)。入院1 个月,重症患者病死率为20%。入院时,急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)、血清SuPAR、降钙素原(PCT)、晚期糖化终产物受体(RAGE)是重症肺炎的危险因素(P<0.05)。SuPAR 预测成人重型肺炎的ROC 曲线下面积为0.932(95%CI=0.866~0.999,P<0.05)。结论 血清SuPAR 水平在成人重症肺炎患者中显著升高,可用于判断病情严重程度及改善预后,且血清SuPAR 具有一定的灵敏度和特异度,临床价值高。
[关键词]重症肺炎;可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体;临床意义;特异度;灵敏度
重症肺炎是重症医学科常见的一类疾病,其多发于体质较差、免疫力低下人群,可引起循环系统、呼吸系统病情加重,因此重症肺炎的早期诊断以及病情严重程度评估,对于患者的救治和预后尤为关键[1-2]。随着分子生物学的发展,有学者发现,可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase plasminogen activator receptor,SuPAR)是一种炎症标志物,当患者体内发生炎症反应时,细胞表面解离出大量的SuPAR,患者中性粒细胞上清液中SuPAR 浓度高于健康人群,其在血液中的表达水平与细菌感染、炎症反应程度等密切相关[3-4]。目前临床上缺乏评估重症肺炎的相关指标,对于成人重症肺炎血清SuPAR 水平以及临床意义还处于探究阶段,因此本研究主要探讨成人重症肺炎血清SuPAR 水平变化,及分析临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年5月—2021年2月清远市人民医院收治的60 例成人肺炎患者作为研究对象,根据病情严重程度将患者为B 组(普通肺炎患者,30 例)和C 组(重症肺炎患者,30 例),再选择同期的30 例健康体检者为A 组。A 组中,男18 例,女12 例;年龄55~72 岁,平均(63.54±6.21)岁。B 组中,男16 例,女14 例;年龄56~73 岁,平均(64.51±5.68)岁;病程5~14 d,平均(9.58±1.45)d。C 组中,男15例,女15例;年龄57~78 岁,平均(67.51±5.01)岁;病程4~15 d,平均(9.66±1.71)d。三组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。所有患者及其家属均了解本研究内容,并签署知情同意书。
普通肺炎诊断标准[5]:①咳嗽、咳痰、发热等临床症状持续加重,伴随脓性痰及胸痛;②肺实变体征或闻及湿性啰音;③胸部X 线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变,伴或不伴胸腔积液。
符合以下3 条或3 条以上者可诊断为重症肺炎[6]:①呼吸频率>30 次/min;②舒张期血压<8 kPa;③意识模糊;④动脉血氧分压(partial pressure of oxygen,PaO2)<7.3 kPa;⑤白细胞(white blood cells,WBC)计数<4×109 或>30×109;⑥血清尿素>7 mmol/L;⑦血小板计数<140×109/L;⑧X 线表现为肺部多叶受累。
纳入标准:①患者经临床诊断为肺炎,且患者均为成人;②患者在入院前7 d 未服用抗菌类药物。排除标准:①合并有其他系统感染性疾病的患者;②合并有其他肺部疾病的患者;③存在风湿疾病的患者;④近期使用过激素或其他免疫抑制剂的患者;⑤外科术后患者。
1.2 方法
(1)血清SuPAR 检测:抽取三组受试者入院第1 天空腹静脉血5 mL,放入离心机(半径10 cm,3000 r/min)离心10 min,取上层清液置于冰箱中保存,采用酶联免疫吸附法进行检测。
(2)收集重症肺炎患者的临床资料,包括年龄、性别、心率、收缩压、舒张压、入院时急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHEⅡ)、氧合指数、呼吸机参数、血清SuPAR、降钙素原(procalcitonin,PCT)、晚期糖化终产物受体(the receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)。APACHEⅡ评分:根据生理学参数、年龄、慢性健康状态,按照Knaus 法计算APACHEⅡ评分,总分51 分,分值与病情严重程度呈正相关。检测方法:①取患者空腹静脉血3 mL,采用乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid,EDTA)抗凝,在离心机中(半径10 cm,3000 r/min)离心10 min,分离血浆,放置-70℃冰箱中冻存待测。采用酶联免疫吸附法检测SuPAR 及RAGE 水平,试剂盒购自上海晶天生物科技有限公司。②采用双抗体夹心免疫发光法和免疫比浊法检测血浆PCT 水平。
1.3 观察指标及评价标准
①比较三组受试者血清SuPAR 水平。②比较B、C 两组患者的肺炎严重指数(pneumonia severity index,PSI)评分,评分与病情严重程度呈正相关[7]。③分析重症肺炎患者预后的影响因素。④血清SuPAR 预测成人重症肺炎的ROC 曲线分析。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t 检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2 检验;采用多元线性回归分析影
响重症肺炎患者预后的危险因素,采用ROC 曲线分析血清SuPAR 对成人重症肺炎的预测作用,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组受试者血清SuPAR 水平的比较
三组受试者血清SuPAR 水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);C 组的血清SuPAR 水平高于A、B 组,B 组的血清SuPAR 水平高于A 组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 三组受试者血清SuPAR 水平的比较(±s

 
与A 组比较,aP<0.05;与B 组比较,bP<0.05
2.2 B、C 组肺炎患者PSI 评分的比较
B 组患者PSI 评分为(70.25±10.74)分,C 组患者PSI 评分为(99.85±16.88)分,C 组评分高于B 组,差异有统计学意义(t=16.531,P<0.05)。
2.3 影响重症肺炎患者预后的单因素分析
入院1 个月,C 组患者病死6 例,病死率为20.00%。
单因素分析结果显示,APACHEⅡ、血清SuPAR、PCT、RAGE 对重症肺炎患者的预后有影响,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 影响重症肺炎患者预后的单因素分析(±s

 
1 mmHg=0.133 kPa
2.4 影响重症肺炎患者预后的多元线性回归分析
多元线性回归分析结果显示,APACHEⅡ、血清SuPAR、PCT、RAGE 是重症肺炎的相关危险因素(P<0.05)(表3)。
表3 影响重症肺炎患者预后的多元线性回归分析

2.5 血清SuPAR 预测成人重症肺炎的ROC 曲线分析
ROC 曲线分析显示,血清SuPAR 预测成人重症肺炎的的曲线下面积为0.932(95%CI=0.866~0.999)(P<0.05)。根据最大约登指数确定临界值(8.98 ng/mL)后,血清SuPAR 预测成人重症肺炎的灵敏度为86.70%,特异度为98.67%(图4)。

 
图1 血清SuPAR 预测成人重症肺炎的ROC 曲线
3 讨论
肺炎主要是指由细菌、各类病原体引起的肺部感染,典型临床表现为咳嗽、咳痰、发热等,尤其是重症肺炎,对患者的生命健康产生极大威胁。根据相关流行病学研究,重症肺炎的病死率高达55%,且随着人口老年化的加快,其发病率呈增长趋势[8]。其主要病理特征是机体缺氧以及组织灌溉出现障碍,根据国内外研究[9-10]指出,病原体感染会导致重症肺炎患者机体出现炎症反应,致使血流动力学发生变化,当机体处于感染状态,体内大量炎症细胞、促凝物质释放,最终诱发呼吸障碍、脓毒症、多器官衰竭等。此外,重症肺炎治疗费用高、难度大、预后效果差,因此寻找敏感的指标评估病情严重程度有着重要的临床意义[11]
血清SuPAR 是新型分子生物学标志物,当机体发生剧烈炎症反应时,尿激酶型纤溶酶原激活物受体脱离细胞表面,在血液中释放逐渐形成SuPAR,且不受日常饮食、昼夜等因素影响[12-13]。根据相关报道[14-15],SuPAR 可作为细菌感染的评估指标,与传统标志物比较,其评估重症肺炎严重程度及预后的有效性更为突出。本研究结果显示,三组受试者血清SuPAR 水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);C 组的血清SuPAR水平高于A、B 组,B 组的血清SuPAR 水平高于A组,差异有统计学意义(P<0.05),提示血清SuPAR 可以评估重症肺炎的严重程度。根据多元线性回归分析显示,血清SuPAR 水平是影响成人重症肺炎预后的危险因素(P<0.05),与邹芳等[16]研究结果一致,提示对患者血清SuPAR 水平进行监测,可有效改善预后。此外ROC 曲线分析显示,其灵敏度为86.70%,特异度为98.67%,提示血清SuPAR 具有一定预测成人重症肺炎的灵敏度和特异度。
综上所述,血清SuPAR 水平在成人重症肺炎患者中显著升高,可用于判断病情严重程度及改善预后,且血清SuPAR 具有一定的灵敏度和特异度,临床价值高。
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Changes and clinical significance of soluble urokinase plasminogen activator receptor levels in adults with severe pneumonia
DENG Xing-ming
No.2 Section of ICU,Qingyuan People′s Hospital,Guangdong Province,Qingyuan 511500,China
[Abstract]Objective To explore the changes and clinical significance of soluble urokinase plasminogen activator receptor(SuPAR)levels in adults with severe pneumonia.Methods A total of 60 adult patients with pneumonia admitted to Qingyuan People′s Hospital were selected as the research subjects from May 2018 to February 2021.According to the severity of the disease,the patients were divided into group B(patients with common pneumonia,30 cases)and group C(patients with severe pneumonia,30 cases).Meanwhile,thirty healthy individuals were selected as group A.Serum SuPAR levels of the three groups were compared.The pneumonia severity index(PSI)scores of group B and group C were compared.Univariate analysis and multiple linear regression analysis were performed to screen the prognostic factors of patients with severe pneumonia,and the ROC curve was used to analyze the value of serum SuPAR level in predicting severe pneumonia.Results There were significant differences in serum SuPAR levels among the three groups(P<0.05).The serum SuPAR level of group C was higher than that of group A and B,and the serum Su-PAR level of group B was higher than that of group A,the differences were statistically significant(P<0.05).The PSI score of group C was higher than that of group B,with statistically significant difference(P<0.05).The mortality of critically ill patients in 1 month after admission was 20%.Upon admission,the acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ(APACHEⅡ),serum SuPAR,procalcitonin(PCT)and receptor of advanced glycation end products(RAGE)were risk factors for severe pneumonia(P<0.05).The area under the ROC curve of SuPAR for predicting symptomatic pneumonia was 0.932(95%CI=0.866-0.999, P<0.05).Conclusion Serum SuPAR level is significantly elevated in adults with severe pneumonia,which can be used for severity assessment and prognosis,with certain sensitivity and specificity.It′s clinical value is high.
[Key words]Severe pneumonia;Soluble urokinase plasminogen activator receptor;Clinical significance;Specificity;Sensitivity
[中图分类号]R563.1
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)8(b)-0073-04
[基金项目]广东省清远市科技计划项目(2018B026)
(收稿日期:2021-04-25)