毒性弥漫性甲状腺肿（Graves）病在临床较为常见，近年来，其发病率日益提升[1]。现阶段，临床普遍认为[2]，促甲状腺激素受体抗体（thyroid stimulating hor mone receptor antibody，TRAb）在Graves 病标志物中占有最重要地位，能够为临床诊断等工作提供有效依据。为了对Graves 病进行更早、更准确的诊断，本研究统计分析阳江市阳东区人民医院收治的760 例甲状腺疾病患者的临床资料，旨在探讨Graves 病诊断中TRAb 的应用价值。

回顾性选取2019年10月—2020年10月阳江市阳东区人民医院收治的760 例甲状腺疾病患者，年龄15～71 岁，平均（45.5±7.8）岁；女486 例（63.9%），男274 例（36.1%）。依据临床症状体征、病史及辅助检查结果将其分为四组，即初诊Graves 病组（n=300）、原发性甲状腺功能减退组（原发性甲减组，n=200）、甲状腺结节组（n=150）、甲状腺功能亢进期亚急性甲状腺炎组（甲亢期亚甲炎组，n=110）。另回顾性选取同期50 例健康体检人员作为健康对照组，年龄17～71 岁，平均（47.5±7.2）岁；女31 例（62.0%），男19 例（38.0%）。五组人员的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①均接受甲状腺功能检查、甲状腺超声检查；②均具有良好的依从性。排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并严重脏器疾病。本研究通过阳江市阳东区人民医院医学伦理委员会批准。

抽取五组人员的空腹静脉血5 mL，分离血清后运用酶联免疫吸附法，应用英国RSR 公司生产的试剂盒测定血清TRAb 水平，＜1 IU/mL、1～2 IU/mL、＞2 IU/mL分别评定为阴性、弱阳性、阳性[3]。采用化学发光测定仪（MAGLUMI 4000 Plus）及配套试剂测定血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibody，ATpo）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TGAb）水平，＞34 IU/mL、＞85 IU/mL 分别评定为阳性。

①比较初诊Graves 病组和健康对照组的血清TRAb、ATpo、TGAb 水平；②比较初诊Graves 病组和健康对照组的TRAb、ATpo、TGAb 阳性情况；③观察五组的血清TRAb 水平；④记录五组的TRAb 阳性情况；⑤采用ROC 曲线评价Graves 病诊断中TRAb 的应用价值。

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；采用ROC 曲线评价TRAb 在Graves 病诊断中的应用价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

初诊Graves 病组的血清TRAb、ATpo、TGAb 水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

初诊Graves 病组的TRAb、ATpo、TGAb 阳性率均高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

初诊Graves 病组的血清TRAb 水平高于原发性甲减组、甲状腺结节组、甲亢期亚甲炎组、健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；原发性甲减组、甲状腺结节组、甲亢期亚甲炎组、健康对照组的血清TRAb水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。初诊Graves病组的TRAb 阳性率高于原发性甲减组、甲状腺结节组、甲亢期亚甲炎组、健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；原发性甲减组、甲亢期亚甲炎组的TRAb 阳性率均高于甲状腺结节组、健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；原发性甲减组与甲亢期亚甲炎组的TRAb 阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；甲状腺结节组与健康对照组的TRAb 阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

TRAb 的ROC 曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.973，95%CI 为0.945～1.000，诊断临界值为22.5 IU/mL，敏感度、特异度分别为96.0%、91.1%，正确率、阳性预测值、阴性预测值分别为92.6%、82.8%、98.1%，Youden 值为0.871（图1）。

Graves 病又称为毒性弥漫性甲状腺肿病，患者体内可以产生特异性的抗体——TRAb，导致甲状腺细胞增生，产生过量的甲状腺激素，从而进一步导致甲亢，也是甲亢最常见的病因，占所有甲亢的80%左右。Graves 病在临床上常表现为易激动、烦躁、乏力、心动过速、怕热、多汗、体重下降、食欲亢进、大便次数增多、腹泻，以及女性可以出现月经稀少，甚至闭经等症状。Graves 病的治疗方式主要有三种，即药物治疗、碘-131 治疗和手术治疗。三种治疗方式都可以降低已升高的甲状腺激素水平，但是三种治疗方法各有优缺点，药物治疗容易复发，碘-131 治疗和手术治疗容易造成甲减。TRAb 又称促甲状腺激素结合抑制免疫球蛋白，包括两类，一类为甲状腺刺激阻断抗体，另一类为甲状腺刺激抗体[4]。现阶段，生物分析法、受体分析法是临床测定血清TRAb 水平常采用的方法，其中生物分析法对TRAb 类型进行鉴别的途径为对环磷酸腺苷（促甲状腺激素受体结合自身抗体产生）含量进行测定，通常在研究工作中应用[5-6]。目前，受体分析法是临床通常采用的方法，本质上是对促甲状腺激素结合抑制免疫球蛋白进行测定，TRAb 阳性无法对甲状腺刺激阻断抗体（thyroid stimulation blocking antibody，TSBAb）和甲状腺刺激抗体（thyroid stimulating antibody，TSAb）进行区分[7-8]。

TRAb 可能属于免疫蛋白物质，主要有抑制甲状腺功能抗体的作用。当甲状腺功能受到刺激，则会引起甲状腺炎。大量医学研究表明[9-16]，TRAb 主要为刺激性抗体，在临床鉴别诊断甲亢期亚急性甲状腺炎与Graves 病中广泛应用。本研究结果显示，初诊Graves病组的血清TRAb、ATpo、TGAb 水平及阳性率均高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。初诊Graves病组的血清TRAb 水平高于原发性甲减组、甲状腺结节组、甲亢期亚甲炎组，差异有统计学意义（P＜0.05）；初诊Graves 病组的TRAb 阳性率高于原发性甲减组、甲状腺结节组、甲亢期亚甲炎组，差异有统计学意义（P＜0.05）。TRAb 的ROC AUC 为0.973，诊断临界值为22.5 IU/mL，敏感度、特异度分别为96.0%、91.1%，正确率、阳性预测值、阴性预测值分别为92.6%、82.8%、98.1%，和上述研究结果一致。

综上所述，Graves 病诊断中TRAb 的应用价值高，值得推广。

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Application value of thyroid stimulating hormone receptor antibody in the diagnosis of Graves disease

XIE Xiao-ting LIANG Jian-fu MO Chao-yun
Department of Clinical Laboratory, People′s Hospital of Yangdong District in Yangjiang City, Guangdong Province,Yangjiang 529500, China

[Abstract]Objective To investigate the application value of thyroid stimulating hormone receptor antibody (TRAb) in the diagnosis of Graves disease.Methods A total of 760 cases of patients with thyroid diseases in People′s Hospital of Yangdong District in Yangjiang City from October 2019 to October 2020 were selected retrospectively.According to the clinical symptoms and signs, medical history and auxiliary examination results, they were divided into four groups:newly diagnosed Graves disease group (n=300), primary hypothyroidism group (n=200), thyroid nodule group (n=150)and hyperthyroidism subacute thyroiditis group (n=110).In addition, 50 cases of healthy people in the same period were selected as healthy control group.The serum levels of TRAb, anti-thyroid peroxidase antibody (ATpo), thyroglobulin antibody (TGAb) and the positive situations of the newly diagnosed Graves disease group and the healthy control group were statistically analyzed.The serum levels of TRAb and the positive situation of the five groups were statistically analyzed.The ROC curve was used to evaluate the application value of TRAb in the diagnosis of Graves disease.Results The serum levels of TRAb, ATpo and TGAb and their positive rates in the newly diagnosed Graves disease group were higher than those in the healthy control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).The serum TRAb level of the newly diagnosed Graves disease group was higher than that of the primary hypothyroidism group, thyroid nodule group and hyperthyroidism subacute thyroiditis group, the differences were statistically significant (P＜0.05).The TRAb positive rate of the newly diagnosed Graves disease group was higher than that of the primary hypothyroidism group, thyroid nodule group and hyperthyroidism subacute thyroiditis group, the differences were statistically significant(P＜0.05).The area under the ROC curve of TRAb was 0.973, the critical v alue of diagnosis was 22.5 IU/mL,the sensitivity and specificity were 96.0% and 91.1% respectively, the correct rate, positive predictive value and negative predictive value were 92.6%, 82.8% and 98.1% respectively.Conclusion The application value of TRAb is high in the diagnosis of Graves disease.

[Key words]Graves disease;Primary hypothyroidism;Thyroid nodules;Subacute thyroiditis in hyperthyroidism;Thyroid stimulating hormone receptor antibody;ROC curve

[基金项目]广东省阳江市医疗卫生类科技计划项目（SF202 0203）

（收稿日期：2020-12-25）