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食物过敏（FA）是食物进入人体后，机体对食物产生异常免疫反应。引发机体生理功能紊乱和组织损伤[1]。轻者有呼吸道、消化道、皮肤症状，严重过敏导致哮喘发作、过敏性休克甚至死亡。其机制分为IgE 介导、非IgE 介导、混合型三种[2]。常见易过敏食物有8大类：牛奶、豆类、蛋、鱼、花生、贝壳类、坚果、小麦[3]。婴幼儿发生食物不耐受的因素有年龄、食物不耐受家族史、喂养方式、父母文化程度[4]、遗传、环境因素[5]。婴幼儿因为胃肠道和免疫系统发育未完善，容易发生FA。研究报道全球约有5%～8%的儿童出现FA[6]。严重影响患儿生长发育和生活质量。患儿发生FA 后的症状缺乏特异性，易被误诊或漏诊，严重胃肠症状者容易误诊为急性坏死性肠炎[7]。同时，FA 会引发儿童生长

速度缓慢，家长不恰当的饮食回避造成营养素缺乏和失衡，一旦症状迁延不愈，加重生长发育迟缓和免疫功能低下，所有FA 患儿均面临营养需要增加和自身胃肠道功能不耐受的矛盾。如何有效、安全的对FA进行规范的饮食干预，是当前治疗FA 的首要目标。本研究通过对FA 患儿及早进行规范化的饮食干预，经过9 个月随访，观察患儿FA 的临床症状和营养状况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5～10月肇庆市第二人民医院儿科收治的90 例FA 患儿作为研究对象，按照随机数字表法将其分为实验组(45 例)和对照组（45 例）。实验组中，男20 例，女25 例；年龄4～13 个月，平均（9.52±2.10）个月；身高62～76 cm，平均（70.51±2.92）cm；体重6.1～9.5 kg，平均（8.32±0.69）kg；血红蛋白103～132 g/L，平均（106.38±6.10）g/L。对照组中，男19 例，女26 例；年龄5～13 个月，平均（9.20±1.98）个月；身高64～74 cm，平均（69.99±2.72）cm；体重6.6～9.5 kg，平均（8.33±0.64）kg；血红蛋白102～126 g/L，平均（105.31±5.62）g/L。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会批准。所有患儿家长均签署知情同意书。纳入标准：①诊断牛奶蛋白过敏（CMPA）的患儿；②FA 诊断依据为2009年中华医学会儿科学分会免疫学组专家共识制定的诊断标准[8]。排除标准：①消化道或呼吸道感染及器质性疾病；②引起营养缺乏、发育落后的遗传性疾病患儿。

1.2 方法

对照组：对对照组饮食进行医学规范的营养干预。

实验组：评估实验组患儿营养状况，给予规范饮食干预、监测、随访追踪。包括回避过敏饮食、替代配方喂养、使用益生菌，具体如下。①向家长宣教饮食干预，患儿症状可能迁延不愈，生长发育迟缓，免疫功能低下等，使其知晓饮食营养干预的重要性、方法及注意事项，以提高依从性。②替代配方喂养：重度过敏婴儿选用游离氨基酸配方奶粉（恩敏舒；产地：荷兰；NESTLE NEDERLAND B.V；产品編号：NLZ0048EC）喂养。轻、中度过敏婴儿用深度水解配方奶粉（蔼儿舒：产地：荷兰；NESTLE NEDERLAND B.V；产品編号：NLZ0048EC）喂养。替代配方奶粉喂养9 个月。③使用益生菌，双杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，生产批号：201905223，包装规格：0.5 g×30 片/盒），用药标准：0～6个月，0.5 g/次，3 次/d。6～12个月，1.0 g/次，2 次/d。1 岁以上，1.0 g/次，3 次/d，治疗9 个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患儿营养干预后9 个月FA 的疗效、身高、体重、血红蛋白值。FA 的疗效判定[9]。显效：治疗后腹泻次数≤2 次/d，大便性状恢复正常，皮疹明显减少（消退＞80%），流涕、喘息、咳嗽等临床表现完全消失；有效：治疗后腹泻次数≤4 次/d，大便水分明显减少，皮疹消退30%～80%，流涕、喘息、咳嗽等临床表现基本消失；无效：腹泻等症状无缓解，皮疹消退＜30%，流涕、喘息、咳嗽等临床表现无改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差（

±s）表示，符合正态分布的采用t 检验，不符合正态分布的采用中位数或四分位数表示[M（P25，P75）]，采用Mann-Whitney U 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；等级计数资料

采用秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿随访9 个月后FA 总有效率的比较

随访9 个月后，实验组患儿FA 总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿随访9 个月后FA 总有效率的比较（n）

2.2 两组患儿随访9 个月后营养状况的比较

随访9 个月后，实验组患儿身高、体重、血红蛋白高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患儿随访9 个月后营养状况的比较

3 讨论

儿童FA 的发病率为0.02%～8%[10]，多发生在0～2岁的儿童[11]。FA 机制主要与儿童口服免疫耐受系统建立不完善、肠道菌群紊乱、小肠黏膜屏障损伤[12]和喂养方式有关。牛奶中最主要的过敏原是乳清蛋白和酪蛋白，患儿主要是对α-酪蛋白和κ-酪蛋白过敏[13]。因患儿免疫耐受还没有建立，随着辅食添加，已有牛奶蛋白过敏的患儿，通常由于监护人对FA 认识不足，一次添加几种食物时更易加重FA。实践中通常采用食物回避治疗FA，因过敏原种类非常复杂，单纯回避过敏原的摄入无法满足儿童FA 的有效治疗和其生长发育对营养的高需求，而且回避并不是真正的治疗手段。过度饮食回避虽然能减少患儿肠道接触食物蛋白机会，减轻FA 发生，但其同时会推迟患儿肠道免疫耐受的建立。同时因过多减少蛋白质的供给，处于快速生长发育期的患儿容易发生生长发育迟滞和营养不良相关性疾病。因此实施饮食辅助及替代治疗成为临床儿童FA 治疗的主要手段[14]。在以配方奶为主食但出现FA 的婴幼儿，以低敏配方奶和氨基酸配方奶替代成为治疗食物过敏的主要方法。

低敏配方奶粉根据蛋白水解程度分为部分水解配方（pHF）和深度水解配方（eHF）。pHF 奶粉通过部分水解作用，保留了其部分抗原活性，食用后患儿肠道能够摄入少量并持续的蛋白，肠道上皮细胞将其作为抗原，刺激并活化体内的抗原呈递细胞,经抗原提呈细胞整合，将抗原信息传递给初始T 淋巴细胞，使其分化为辅助细胞（Th0）,Th0 继续分化为Th1、Th2。因摄入的抗原量比较少，对Th0 分化为Th2 的作用小，能相对抑制Th2 介导的过敏反应，减少Th2 分泌的细胞因子如白介素4（IL-4）、白介素5（IL-5）、白介素13（IL-13）的水平，使B 淋巴细胞增殖、活化受抑，分泌免疫球蛋白IgE（sIgE）减少；同时，IL-4 对Th1 增殖的抑制减弱，改善Th1 和Th2 细胞亚群间的失衡。而浆细胞分泌的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G1（IgG1）和免疫球蛋白G4（IgG4）增多，IgA、IgG1、IgG4 能拮抗已经分泌出的少量IgE 同嗜碱细胞和肥大细胞的结合，减轻过敏症状。通过以上多种途径诱导患儿建立免疫耐受，类似于口服免疫耐受机制的建立[15]。因此，pHF 可用于高风险过敏婴幼儿的初级预防阶段。eHF 奶粉是将酪蛋白、乳清蛋白质和β-乳球蛋白经过相关酶水解，降解为分子质量小于3000 Da的短肽或游离氨基酸,不改变其营养价值，但食用安全[16]。用于轻中度食物过敏的婴幼儿临床治疗。氨基酸配方奶粉表现出来的完全无抗原性，一般用于重度食物过敏婴幼儿的治疗过程。

研究发现肠道菌群与过敏性疾病密切相关，婴儿在出生时肠道处于暂时性的无菌状态，免疫系统发育不完善，出生后3 个月菌群会循序渐进的定植[17]。FA的原因之一可能是由于肠道微菌群丰度的失衡引起相关免疫细胞的理化性质发生变化，导致肠道的通透性增高从而引起人类机体的免疫系统紊乱。为调整婴幼儿肠道菌群平衡，近年来益生菌口服成为过敏治疗的重要辅助手段。杨景等[18]报道副干酪乳杆菌L9 能够调节过敏小鼠淋巴细胞的Thl/Th2 失衡，提高过敏小鼠CD4+T 淋巴细胞中Foxp3+Treg 细胞比例，从而减轻FA 的过敏症状。

本研究中对FA 患儿的规范化饮食干预包括回避过敏饮食、选择替代配方喂养、使用益生菌，进行营养评估，并指导家长达到充足的热卡和营养素需求。涵盖了近年来对FA 患儿治疗的所有内容。本研究结果显示，随访9 个月后，实验组FA 的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示规范化饮食干预能够提供有部分或低浓度的免疫原性的蛋白质供应患儿快速生长发育的需求，又能循序渐进的诱导患儿对食物蛋白产生免疫耐受，加之补充益生菌增加肠道菌群丰度，减低肠道对食物蛋白通透性，从而改善FA 引发的腹泻、咳嗽、喘息、以及皮肤湿疹等临床症状。因肠道功能完善，增进合成血红蛋白所需的蛋白质和血清铁的吸收，改善FA 诱发的营养不良性贫血，本研究结果显示，随访9 个月后，实验组患儿血红蛋白高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示规范化饮食干预能够纠正FA 患儿的营养性贫血。

FA 患儿因食物回避容易产生营养不良和营养素缺乏的风险较大，影响儿童的生长发育。因此建议对FA 监测营养和生长状况，减少FA 导致营养缺乏问题。本研究中对FA 患儿及早进行营养评估，并指导家长在治疗FA 的同时让患儿达到充足的热卡和营养素供应，对改善患儿的生长发育和营养状况意义重大。本研究结果显示，随访9 个月后，实验组患儿身高、体重高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示规范化饮食干预对患儿营养状况和生长发育的改善效果优于家长自由掌握FA 患儿的饮食情况，而且能提供更多满足患儿生长所需要的的营养物质需求。

综上所述，进行规范的饮食干预可以改善患儿食物过敏的临床症状和营养状况，疗效明显，值得推广。

[参考文献]

[1]吕帆，周催.营养状况对婴幼儿食物过敏反应影响[J].中国公共卫生，2018，34（1）：1061-1064.

[2]宁俊杰.婴幼儿牛奶蛋白过敏诊治进展[J].中国妇幼保健，2018，33（20）：4801-4803.

[3]张夜曲，胡燕.儿童食物过敏的营养管理[J].中华儿科杂志，2019，57（3）：238-240.

[4]杨丽果，陈伟.儿童食物不耐受的影响因素和相应防治措施[J].临床研究，2018，26（6）：60-62.

[5]马卓颖，胡燕.儿童过敏性疾病危险因素及高危儿早期筛查[J].临床儿科杂志，2020，38（12）：957-960.

[6]Branum AM，Lukacs SL.Food allergy among children in the United States[J]．Pediatrics，2009，124（6）：1549-1555．

[7]李伟.以急性坏死性肠炎收入院的婴儿牛奶蛋白过敏4例[J].安徽医药，2019，23（3）：523-526.

[8]中华医学会儿科学分会免疫学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.婴儿过敏性疾病预防、诊断和治疗专家共识[J].中华儿科杂志，2009，47（11）：835-838.

[9]中华医学会儿科学分会免疫学组，中华医学会儿科学分会儿童保健学组，中华医学会儿科学分会消化学组，等．中国婴幼儿牛奶蛋白过敏诊治循证建议[J]．中华儿科杂志，2013，51（3）：183-186．

[10]液卉初，钱晨，侯安存.儿童食物过敏的诊断与治疗进展[J].临床和实验医学杂志，2018，17（20）：2238-2241.

[11]单延春，冯雪英.食物过敏儿童生长发育状况与营养管理[J].中国儿童保健杂志，2016，24（10）：1055-1057.

[12]李传应，秦臻，王震，等.游离氨基酸对牛奶蛋白过敏患儿CD4+T 细胞功能影响[J].安徽医科大学学报，2017，10（10）：1508-1511.

[13]张伟，郭宏伟，刘向增，等.肠道菌群与牛奶蛋白过敏及口服耐受关系研究进展[J].中国实用儿科杂志，2020，35（4）：324-328.

[14]董建辉，潘聪，王玺.儿童食物过敏及其饮食干预治疗研究进展[J].食品工业科技，2019，41（10）：339-349.

[15]莫小艳，邵洁.食物过敏口服免疫治疗临床研究进展[J].临床儿科杂志，2019，37（11）：877-880.

[16]黄润笑.深度水解蛋白配方奶粉治疗婴儿牛奶蛋白过敏效果观察[J].白求恩医学杂志，2016，14（1）：38-40.

[17]陆平，曾通旭，徐倩，等.肠道微生态将有可能成为治疗免疫性疾病的新靶点[J].华南国防医学杂志，2018，32（8）：592-595.

[18]杨景，刘松玲，赵亮，等.副干酪乳杆菌L9 对过敏小鼠淋巴细Th1/Th2 平衡的调节作用[J].中国食品学报，2017，17（4）：14-20.