子宫动脉栓塞术联合甲氨蝶呤治疗剖宫产术后子宫瘢痕妊娠的效果及对β-绒毛膜促性腺激素水平的影响
席彦东 白 虹
银川市第一人民医院妇科,宁夏银川 750001
[摘要]目的 探讨子宫动脉栓塞术(UAE)联合甲氨蝶呤对剖宫产术后子宫瘢痕妊娠(CSP)的治疗价值及对β-绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平的影响。方法 选取宁夏银川市第一人民医院2018年1月~2020年4月收治的122例CSP 患者作为研究对象,依据随机数字表法分为联合组与药物组,每组各61 例,其中药物组实施甲氨蝶呤治疗,联合组实施UAE 联合甲氨蝶呤治疗。观察两组患者治疗前后的β-HCC 水平、治疗后的手术指标及其并发症发生情况。结果 治疗前两组患者的β-hCG 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的β-hCG 水平均低于治疗前,且联合组患者的β-hCG 水平低于药物组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组患者的手术时间、住院时间短于药物组,术中出血量少于药物组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组的并发症总发生率低于药物组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 UAE 联合甲氨蝶呤治疗CSP 效果明确,缩短患者的手术时间、住院时间,减少术中出血量,且能够降低性腺激素水平,并发症少,临床安全可行。
[关键词]子宫动脉栓塞术;甲氨蝶呤;子宫瘢痕妊娠;β-绒毛膜促性腺激素
剖宫产术后子宫瘢痕妊娠(CSP)属于异位妊娠的一种,本病首次报道时间为1978年,外国学者在该年将CSP 归属于一种较为特殊的异位妊娠[1]。目前,我国CSP 发病率较高,占剖宫产史女性异位妊娠的6.1%。随着二孩时代的来临,剖宫产再妊娠率逐年增高,这也导致CSP 发病率呈现逐年上升趋势。若CSP早期诊断不及时[2],治疗不及时,可能引发大出血、子宫破裂等,若患者妊娠进展为中晚期,将出现胎盘粘连、植入、穿透等并发症[3],目前,临床上治疗CSP 的原则当以早期诊断、终止妊娠、安全将妊娠物清除为主[4]。子宫动脉栓塞术(UAE)和甲氨蝶呤均是治疗CSP 的常见方法,但两者联合对CSP 作用目前学术界研究较少[5]。基于此,本研究探讨UAE 联合甲氨蝶呤对CSP的治疗价值及对患者β-绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平的影响,现将结果汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取宁夏银川市第一人民医院2018年1月~2020年4月收治的122 例CSP 患者作为研究对象,依据随机分组法分为联合组与药物组,各61 例。联合组患者年龄23~45 岁,平均(36.54±5.89)岁;剖宫产次数1~2 次,平均(1.86±0.31)次;药物组患者年龄24~45 岁,平均(36.32±5.54)岁;剖宫产次数1~3 次,平均(1.91±0.37)次。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者及其家属知情同意,签署知情同意书,且经本院伦理委员会同意。纳入标准:①与CSP 诊断标准相符[6];②临床资料完整;③符合手术适应证。排除标准:①精神疾病;②免疫系统疾病;③凝血功能异常;④心脏、肝脏、肾脏等器官病变者;⑤手术禁忌证;⑥心脑血管疾病;⑦其他治疗者。
1.2 方法
药物组给予患者100 mg 的米非司酮(华润紫竹药业有限公司,生产批号111209)治疗,每天2 次,依据患者的β-hCG 降低情况逐渐减少药量,同时给予患者肌肉注射50 mg/m2 的甲氨蝶呤(齐鲁制药有限公司,生产批号:070403A)治疗,每天注射2 次。
联合组给予甲氨蝶呤治疗的同时给予患者UAE 治疗,其方法为在患者右侧股动脉实施穿刺插管,以明确子宫动脉的开口部位和行走方向,在超滑导丝的引导下,将4F 导管插入子宫动脉中,向其中灌注50 mg 的甲氨蝶呤,使用海绵颗粒对子宫动脉实施栓塞处置,术后对患者的穿刺点进行加压包扎,随着β-hCG 的下降,妊娠包块周围血供显著减少,实施清宫术。
1.3 观察指标及评价标准
观察两组患者的β-hCG 水平、手术指标及并发症发生情况。①β-hCG 水平:采集患者空腹12 h 的静脉血5 mL,离心半径10 cm,3000 r/min 转速离心10 min,提取血浆,分离血清,放置-20℃的冰箱中待测。检测仪器为化学发光仪器(北京中西远大科技有限公司,型号XARM-MPI-EII),检测方法为电化学发光法。②手术指标包括住院时间、手术时间、术中出血量。③并发症包括大出血、消化道症状、白细胞下降。
1.4 统计方法
采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t 检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2 检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后β-hCG 水平的比较
治疗前,两组患者的β-hCG 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的β-hCG 水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的β-hCG 水平低于药物组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组患者β-hCG 水平的比较(mIU/mL,±s

2.2 两组患者手术效果的比较
联合组的手术时间、住院时间短于药物组,术中出血量少于药物组,差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组患者手术效果的比较(±s

2.3 两组患者并发症总发生情况的比较
联合组患者的并发症总发生率低于药物组,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
表3 两组患者并发症总发生情况的比较[n(%)]

3 讨论
近年来,随着临床诊断方法的增加,CSP 发生率亦呈现逐年增加趋势,本病若诊断不及时或治疗不当,可引起子宫破裂、阴道出血等症状[7],患者在切除子宫后也丧失了生育能力。CSP 好发群体为孕龄期女性,且患者至少存在一次及以上的剖宫产史与停经史。患者早孕临床表现并无显著特征,故易被临床误诊为先兆性流产。CSP 属于较为严重的异位妊娠,其胚胎植入到上一次剖宫产出现的瘢痕周围纤维组织中[8]。在以往的10年中。剖宫产率在世界范围内不断增长,且我国近年来出台的二胎政策也使得CSP 患病率有所上升。CSP 的发病机制至今尚未明晰,目前多数学者认为,CSP 的发生与剖腹产瘢痕愈合不良有关,由于瘢痕愈合不良,造成局部凹陷性缺陷。剖腹产术后子宫壁缺损及功能不全引起CSP,再次妊娠子宫破裂等是剖腹产远期常见并发症之一。剖宫产瘢痕愈合不良使得瘢痕处肌层失去连续性,从而使得瘢痕组织间存在裂隙和空洞,此处易种植妊娠囊。有研究指出[9],60%~70%的剖宫产患者存在切开瘢痕愈合缺陷,也有研究发现[10],CSP 的发生可能与剖宫产瘢痕局部子宫内膜容受性改变有关。这考虑瘢痕局部子宫内膜的受容状态更易于胚胎着床。另外,有研究发现[11],72%的CSP 患者至少存在1 次以上的剖宫产史,提示多次剖宫产手术史可能是CSP 发生的独立危险因素。但也有研究认为剖宫产次数并不会增加CSP 的发生率[12],因此CSP 发生的具体病因还有待进一步研究。
CSP 的治疗原则主要为尽早诊断、尽早治疗[13],以便保留女性的生育能力。目前临床治疗CSP 的方法主要为药物、手术及联合治疗,其中药物治疗以甲氨蝶呤为主。甲氨蝶呤能结合二氢叶酸还原酶,能有效抑制其活性,而其中的叶酸拮抗剂能阻挠胚胎细胞中的遗传物质合成、组织胚胎发育。将甲氨蝶呤注射到子宫动脉中[14],药物在进入胚胎后,可将滋养层细胞直接杀死,且功效较高,单纯药物治疗毒副作用较强,且整个治疗过程较长[12]。联合治疗是指手术和药物联合作用,UAE 是有效妇科止血方法[15],能暂时借助栓塞双侧的子宫动脉,将妊娠组织的血液供应给予切断,使其坏死,有效避免并发症的发生,有助于保留女性的生育功能[16]
β-hCG 属于一种蛋白质[17],由胎盘滋养层分泌产生,属于女性妊娠时分泌的特异性激素。一般情况下,早期宫内妊娠分泌大量的β-hCG,进而引起β-hCC水平快速上升,β-hCG 不仅能反映胚胎的活性[18],而且能追踪胚胎的发育情况。另外,β-hCG 这项指标具有较高的敏感性和特异性,故β-hCG 是判断异位妊娠的有效指标[19]。本研究显示,治疗前,两组患者β-hCG 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),而治疗后,两组患者β-hCG 水平均低于治疗前,且联合组低于药物组,差异均有统计学意义(P<0.05),提示UAE联合甲氨蝶呤能有效降低特异性激素水平。另外本研究结果显示,联合组患者的手术时间、住院时间短于药物组,术中出血量少于药物组,并发症总发生率低于药物组,差异均有统计学意义(P<0.05),提示UAE联合甲氨蝶呤治疗CPS 优势明显,安全性较高。
综上所述,UAE 联合甲氨蝶呤治疗CSP 效果明确,其能缩短患者的手术时间、住院时间,减少术中出血量,且能够降低性腺激素水平,并发症少,临床安全可行。
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Effect of uterine artery embolization combined with Methotrexate in the treatment of cesarean scar pregnancy on the level of β-chorionic gonadotropin
XI Yan-dong BAI Hong
Department of Gynecology,the First People′s Hospital of Yinchuan,Ningxia Hui Autonomous Region,Yinchuan 750001,China
[Abstract]Objective To explore the therapeutic value of uterine artery embolization(UAE)combined with Methotrexate on cesarean scar pregnancy(CSP)and the effect on the level human of β-chorionic gonadotropin(β-hCG).Methods A total of 122 cases CSP patients admitted to the the First People′s Hospital of Yinchuanfron January 2018 to April 2020 were selected as the research objects,they were classified into the combined group and the drug group according to the random number table method,each group had 61 cases,the drug group was treated with Methotrexate,combined group UAE combined with Methotrexate treatment.β-hCG level,operative indexes and complications of the two groups were observed.Results Before treatment,the β-hCG levels of the two groups of patients were not statistically different(P>0.05);after treatment,the β-hCG levels of the two groups of patients were lower than those before treatment,and the β-hCG levels of the combination group were low than those in the drug group,the differences were statistically significant(P<0.05).The operation time and hospital stay of the combined group were shorter than those of the drug group,and the intraoperative blood loss was less than that of the drug group,the differences were statistically significant(P<0.05).The total incidence of complications in the combined group was lower than that in the drug group,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion UAE combined with methotrexate has a clear effect on CSP.It can shorten the operation time,hospital stay,reduce intraoperative blood loss,and reduce the level of gonadal hormones,with fewer complications,and is clinically safe and feasible.
[Key words]Uterine artery embolization;Methotrexate;Uterine scar pregnancy;β-chorionic gonadotropin
[中图分类号]R714.22
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)6(b)-0115-04
[基金项目]宁夏回族自治区重点研发计划一般项目(2019B EG03041)
[作者简介]席彦东(1984-),男,硕士,主治医师,研究方向:妇科肿瘤
(收稿日期:2020-11-27)