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精神分裂症是以精神活动与环境不协调为主要特征的一类常见精神病，研究发现精神分裂症患者骨密度显著低于正常人群，罹患骨折的风险较高[1-5]。有研究表明，抗精神病药物可能造成精神分裂症患者骨密度下降和骨质疏松[6]。本研究前期也发现非典型抗精神病药物对精神分裂症患者的骨代谢标志物产生一定的影响[7]。但梁英等[8]在研究中指出，未服用任何抗精神病药物的精神分裂症患者易出现骨密度异常，本研究在前期工作中通过对首发精神分裂症患者进行病例-对照研究也发现，首发精神分裂症患者体内存在骨代谢标志物异常[9]。相关研究证实同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）与心脑血管疾病明显相关，高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）可能通过上调细胞内活性氧簇、激活基质金属蛋白酶等机制影响骨骼重建，影响骨质量，增加罹患骨折的风险[10]。基于骨代谢标志物在短时间内测定骨质疏松症患者骨代谢中的意义，本研究旨在探讨首发精神分裂症患者骨代谢标志物及心脑血管相关指标与HCY 的关系，从而为精神分裂症患者骨质疏松症和心脑血管疾病的防治提供新的研究思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月～2020年4月中山市第三人民医院门诊及病房收治的69 例首发精神分裂症患者作为研究对象，根据患者HCY 水平，将其分为正常HCY组（HCY≤15.4 μmol/L）和高HCY 组（HCY>15.4 μmol/L）。正常HCY 组38 例，年龄17～57 岁，平均（32.64±3.37）岁；男26 例，女12 例。高HCY 组31 例，年龄17～53 岁，平均（34.82±3.63）岁；男23 例，女8 例。两组患者的年龄及性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有受试者入组前均签署知情同意书，本研究通过中山市第三人民医院医学伦理委员会审核。

纳入标准：①年龄18～60 岁；②符合《ICD-10 精神与行为障碍分类》[11]精神分裂症诊断标准；③阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≥60 分。

排除标准：①患有心、肝、肾等严重躯体疾病或其他精神疾病；②患有糖尿病、甲状腺功能亢进等代谢疾病；③长期或入组前3 个月内服用过对骨密度有影响的其他药物（如心境稳定剂、抗抑郁药、抗焦虑药）；④妊娠或哺乳期妇女；⑤1年内有骨折史者；⑥服用过抗精神病药。

1.2 方法

收集两组患者的一般资料，包括年龄、现病史、既往史、身高及体重等，采集清晨空腹静脉血5 mL，采用索林（LIAISON）化学发光分析仪检测骨代谢标志物指标，包括骨钙素（OCN）、甲状旁腺激素（PTH）、Ⅰ型胶原羧基端前肽（PⅠNP）、25-羟维生素D（VitD-T）和β-型胶原分解产物（β-CTX）；采用贝克曼AU680检测受试者HCY 及心脑血管相关指标，包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。

1.3 观察指标

观察两组患者一般资料、心脑血管相关指标与骨代谢标志物的差异。分析HCY 与骨代谢标志物及心脑血管相关指标的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（下四分位数，上四分位数）[M（Q1，Q3）]表示，组间比较采用Mann-Whitney U 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；相关性检验符合正态分布的数据使用Pearson 相关性分析，不符合正态分布的数据使用Spearman 相关性分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心脑血管相关指标的比较

高HCY 组患者的CK 及CK-MB 水平高于正常HCY 组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的hs-CRP、TG、TC、HDL 和LDL 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组患者心脑血管相关指标的比较

2.2 两组患者骨代谢标志物的比较

两组患者的OCN、β-CTX、VitD-T 及PTH 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；高HCY 组患者的PⅠNP 水平高于正常HCY 组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者骨代谢标志物的比较

2.3 患者HCY 与心脑血管相关指标的相关性分析

患者HCY 水平与CK、CK-MB 及HDL 水平呈正相关性（P<0.05）；患者HCY 水平与hs-CRP、TG、TC和LDL 水平无相关性（P>0.05）（表3）。

表3 患者HCY 与心脑血管相关指标相关性分析

2.4 患者HCY 与骨代谢标志物的相关性分析

患者HCY 水平与PⅠNP 水平呈正相关性（P<0.05）；患者HCY 水平与OCN、β-CTX、VitD-T 及PTH 无相关性（P>0.05）（表4）。

表4 患者HCY 与骨代谢标志物相关性分析

3 讨论

人体内HCY 有两种存在形式，氧化型HCY 和还原型HCY，正常情况下人体内HCY 含量极少。HHcy与阿尔茨海默病、冠心病等心脑血管疾病明显相关，目前被临床主要应用于心脑血管疾病和冠心病的辅助诊断。精神分裂症患者发生心脑血管疾病的风险较高，大量研究证实HCY 与心脑血管疾病明显相关，亦有研究显示HCY 可能在骨质疏松症的病理生理学途径中发挥一定作用[12-13]。HCY 在体内可通过增加破骨细胞活性、降低成骨细胞活性和直接作用于骨基质等途径影响骨代谢的进程[14-16]。精神分裂症患者骨密度显著低于健康对照人群[1]，本研究在前期也发现精神分裂症患者骨代谢标志物与健康对照者相比具有显著性差异[9]，影响精神分裂症患者的生活质量。已有研究提示，精神分裂症患者有较高的血清HCY 水平[12]。而近年来，多项独立研究发现HCY 为骨质疏松症的独立危险因子[17-18]。可见精神分裂症患者存在HCY 和骨代谢标志物水平异常，精神分裂症患者HCY 水平与心脑血管疾病及骨代谢标志物是否具有相关性及哪些指标在其中发挥作用，本研究对其进行了分析。

本研究比较两组心脑血管相关指标发现，高HCY 组的CK 与CK-MB 水平均高于正常HCY 组，差异有统计学意义（P<0.05）；HCY 与心脑血管相关指标进行相关性统计学分析显示，精神分裂症患者HCY 水平与CK 及CK-MB 水平呈正相关性（P<0.05）。提示HCY 与心脑血管疾病具有一定的相关性。精神分裂症患者HCY 水平与HDL 呈正相关性（P<0.05），与TG、TC、hs-CRP 和LDL 水平无相关性（P>0.05）。低水平HDL 是引发心脑血管疾病的危险因素，所以HCY与精神分裂症患者心脑血管疾病的相关性有待进一步深入研究。由于精神分裂症患者在情绪激动、躁狂发作时体内CK 和CK-MB 升高，所以HCY 可能与精神分裂症的某一症状存在一定关系。

骨重建为骨代谢过程的主要方式，包括破骨细胞吸收旧骨和成骨细胞生产新骨，过程中每一步出现问题，骨吸收量增加，或骨生成量下降，均可导致骨密度降低，进而引发骨质疏松[19-20]。OCN、β-CTX、VitD-T、PⅠNP 及PTH 被认为是评价骨代谢的重要标志物 [21]，本研究比较两组骨代谢标志物发现，高HCY 组的PⅠNP 水平高于正常HCY 组，差异有统计学意义（P<0.05）。PⅠNP 作为骨转换的生化标志物，是成骨细胞释放前胶原蛋白的水解产物，可直接反映成骨细胞合成骨胶原的能力，可用于监测成骨细胞活力和骨形成的基础指标，是新骨形成的特异性敏感指标[22-24]。有研究显示，骨代谢疾病及肾功能不全患者PⅠNP 显著性升高[25]。本研究通过HCY 与骨代谢标志物相关性分析发现精神分裂症患者HCY 水平与PⅠNP 水平存在正相关性（P<0.05），推测高水平HCY增加破骨细胞活性，降低成骨细胞活性，则引起PⅠNP 应激性升高，骨合成代谢水平上调。由于本研究为横断面研究，只分析了其相关性，后期将对HCY 与PⅠNP 的作用机制进行深入研究。

综上所述，首发精神分裂症患者HCY 水平与骨代谢标志物及心脑血管相关指标有一定的相关性，提示控制精神分裂症HCY 水平有助于降低患者骨质疏松的发病率，提高患者生活质量，临床医务工作者在治疗过程中应关注精神分裂症患者HCY 水平变化。本课题组在后续工作中将继续对精神分裂症患者HCY 水平与骨代谢标志物的相互作用机制进行深入探讨。

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