Article Info

糖尿病性视网膜病变（DR）是糖尿病患者常见并发症，也是临床主要的致盲性眼病之一[1]。DR 患者临床症状主要表现为视野缺损、视力障碍、视物变形，严重者可致失明，临床治疗DR 的常规方法是控制血糖及行视网膜激光光凝治疗，虽能促进新生血管萎缩、改善患者视网膜低氧状态，但对视力改善效果不理想[2]。万小波[3]研究指出，血管内皮生长因子是DR 发病机制中一种重要的内源性介导因子。故抗血管内皮生长因子药物可能成为治疗DR 的新突破，为寻找更好的抗血管内皮生长因子药物治疗DR 的方案，本研究旨在探究抗血管内皮生长因子药物（雷珠单抗）联合全视网膜光凝治疗重度非增殖性糖尿病性视网膜病变的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月～2020年8月上饶爱尔眼科医院收治的96 例重度非增殖性DR 患者作为研究对象，采用随机抽签法将患者分为对照组（48 例）和研究组（48 例）。对照组中，男26 例，女22 例；患眼56只；年龄46～75 岁，平均（62.74±6.11）岁；病程6 个月～2年，平均（1.06±0.42）年。研究组中，男25 例，女23 例；患眼58 只；年龄48～76 岁，平均（62.78±6.34）岁；病程7个月～2年，平均（1.02±0.46）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及家属均知情同意。

纳入标准：①患者均符合《糖尿病视网膜病变临床治疗指南》[4]中重度非增殖性DR 诊断标准；②未接受过其他眼部手术治疗；③对雷珠单抗不过敏；④自愿签署研究知情同意书。

排除标准：①斜视、弱视者；②屈光间质不清晰、眼睑异常者；③合并肝肾功能严重损伤者；④合并青光眼、白内障等其他眼部疾病者；⑤合并心脑血管疾病者；⑥合并免疫系统疾病者；⑦妊娠期或哺乳期妇女；⑧精神疾病或认知障碍者；⑨依从性差，不配合研究者。

1.2 方法

两组患者治疗前均接受眼底检查、眼底荧光血管造影（FFA）检查，保障眼底激光光凝治疗安全性。

对照组患者采用全视网膜光凝法治疗.操作仪器为MD-920 眼科激光治疗仪（上海朗逸医疗器械有限公司），参数标准：激光曝光时间0.2 s，激光光斑100～500 μm，曝光强度2～3 级，相邻光斑间间隔1 个光斑直径，治疗范围为颞侧距离黄斑中心＞300 μm，且鼻侧距离视盘＞500 μm 处，使用532 nm 氩绿激光在距黄斑中心凹500 μm 处行光凝治疗，术前给予托吡卡胺滴眼液（江西珍视明药业有限公司，国药准字H36020129，生产批号20200120 A）散瞳，1 滴/次，间隔5 min 滴第2 次；再给予盐酸奥布卡因滴眼液（沈阳绿洲制药有限责任公司，国药准字H21023203，生产批号20190910）对眼部进行麻醉；治疗后给予左氧氟沙星滴眼液（江苏汉晨药业有限公司，国药准字H20103148，生产批号190810-1）预防眼部感染，每2周进行1 次激光光凝治疗，连续治疗8 周。

研究组患者在对照组的基础上采用雷珠单抗（Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：S20110085，生产批号20190126）治疗。激光光凝治疗前1 周行玻璃体内注药术，注药前进行常规消毒铺巾，给予盐酸奥布卡因滴眼液对眼部进行麻醉后，开睑器开睑，于颞下象限角膜缘后3.5 mm 处的垂直巩膜面穿刺进入玻璃体腔，缓慢推注雷珠单抗0.5 mg，退针后用无菌棉签压迫进针口，防止药物反流。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者临床疗效、最佳矫正视力（BCVA）、眼压（IOP）、黄斑中心凹厚度（CMT）及不良反应。

①根据国际标准视力表5 分法评估两组临床疗效[5]，分为显效（视网膜病变显著改善，视力提高＞2 行）、有效（视网膜病变有所改善，视力提高＞1行）、无效（视网膜病变无明显改善，视力没有提高）。总有效率=（显效+有效）眼数/总眼数×100%。②比较两组治疗前和治疗8 周后BCVA。③比较两组治疗前和治疗8 周后IOP 和CMT。④比较两组不良反应发生情况，包括：黄斑水肿、高压眼、玻璃体积血。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较（只）

2.2 两组患者治疗前后BCVA 的比较

治疗前，两组BCVA 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组BCVA 低于对照组，两组治疗后BCVA 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后BCVA 的比较（

±s）

2.3 两组患者治疗前后IOP 和CMT 的比较

治疗前，两组IOP 和CMT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组IOP 和CMT 低于对照组，两组治疗后低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后IOP 和CMT 的比较（

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况的比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应发生情况的比较（只）

3 讨论

DR 是临床较常见的一种糖尿病并发症，标志是未出现视网膜新生血管，患者眼底会形成微动脉瘤，出现出血、渗出及眼底渗出等症状，重度非增殖性DR患者病变累及黄斑区会造成视力下降[6-7]。沈朝兰等[8]研究指出，DR 的发病与高血压、高血脂、氧化应激反应增强、多元醇代谢通路异常、蛋白激酶C 活化、蛋白质非酶糖化产物堆积等多种因素相关。临床主要采取激光光凝技术治疗DR 患者，但随着患者对治疗效果的期望值不断提升，临床迫切希望找到更好的治疗方案，徐建龙等[9]研究表明，血管内皮生长因子是一种新生毛细血管的重要调控因子，抗血管内皮生长因子药物可抑制内皮细胞的分裂和增殖，减轻视网膜组织损伤。雷珠单抗作为一种抗血管内皮生长因子药物，具有分子质量小、生物利用度高的特点，视网膜穿透性好的特点[10-11]。

本研究结果显示，雷珠单抗联合全视网膜光凝法治疗重度非增殖性DR 总有效率高于单独使用全视网膜光凝，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组BCVA、IOP、CMT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组BCVA、IOP、CMT 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示采用雷珠单抗联合全视网膜光凝法对患者视力改善及IOP 控制效果优于单独使用全视网膜光凝，能减轻黄斑水肿。分析两组疗效差异原因在于，研究组在行全视网膜光凝前进行了雷珠单抗玻璃体注射，雷珠单抗与血管内皮生长因子亲和力较高，能够靶向抑制人类血管内皮生长因子与其受体结合，达到抑制病变内新生血管生长的目的[12-14]。刘矫连等[15-16]研究表明，雷珠单抗能够改善玻璃体结构，保护黄斑功能，减小视网膜厚度，快速减轻水肿，为光凝治疗创造条件，减轻光凝对视网膜的损伤，与本研究雷珠单抗联合全视网膜光凝法疗效更佳的结论相符。雷珠单抗联合全视网膜光凝法可作为治疗重度非增殖性DR 的有效手段，为临床治疗提供参考，但本研究缺乏长期随访数据，病例数较少，仍需长时间、大样本的研究进一步明确该方案的安全性及远期疗效。

综上所述，全视网膜光凝联合雷珠单抗能有效改善重度非增殖性DR 患者视力，降低IOP 和CMT，具有一定的临床效果。

[参考文献]

[1]蒋利生.玻璃体腔注射雷珠单抗联合全视网膜光凝及单纯全视网膜光凝治疗高危增殖性糖尿病视网膜病变疗效探讨[J].中国保健营养，2020，30（23）：325.

[2]钟志伟，邵东平.玻璃体腔注射雷珠单抗联合全视网膜光凝及单纯全视网膜光凝治疗高危增殖性糖尿病视网膜病变的对比研究[J].海南医学，2019，30（11）：1401-1403.

[3]万小波.眼底激光单用和联合雷珠单抗治疗糖尿病性视网膜病变患者的疗效及对完全吸收时间的影响[J].中国医学创新，2019，16（27）：62-65.

[4]杨乐，薛雨顺，石蕊.玻璃体腔注射雷珠单抗联合超全视网膜光凝治疗视盘新生血管型糖尿病视网膜病变[J].国际眼科杂志，2018，18（9）：1710-1712.

[5]李奎阳.雷珠单抗联合激光治疗增殖性糖尿病视网膜病变[J].河南医学研究，2020，29（32）：6008-6010.

[6]刘青，艾明.雷珠单抗联合全视网膜光凝辅助玻璃体切割手术治疗糖尿病视网膜病变[J].国际眼科杂志，2016，16（9）：1637-1640.

[7]康凯，王闰，郑继伟，等.雷珠单抗和视网膜激光对糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿治疗临床分析[J].黑龙江医药科学，2019，42（2）：118-119.

[8]沈朝兰，崔凌，黄慧，等.微创玻璃体切割术前不同间隔时间玻璃体腔内注射雷珠单抗辅助治疗增殖性糖尿病视网膜病变的疗效及安全性[J].广西医学，2018，40（24）：2876-2879.

[9]徐建龙，马青.改良全视网膜激光光凝术治疗糖尿病性视网膜病变的临床效果及对血清VEGF 水平的影响[J].影像科学与光化学，2020，38（2）：301-306.

[10]张洪杰.玻璃体腔内注射雷珠单抗联合视网膜光凝治疗增殖期糖尿病视网膜病变的效果[J].中国保健营养，2017，27（17）：85.

[11]陈辑.全视网膜激光光凝术联合玻璃体腔内注射康柏西普对增生性糖尿病视网膜病变患者视功能恢复的影响[J].影像科学与光化学，2020，38（1）：87-93.

[12]段勇波，赵奋图，沈泳芝.康柏西普联合全视网膜光凝治疗进展型糖尿病性视网膜病变患者的临床效果[J].医疗装备，2020，33（17）：115-117.

[13]吕涛，侯传俊.视网膜光凝治疗糖尿病性视网膜病变的临床疗效[J].中国医药指南，2020，18（32）：105-106.

[14]Bressler SB，Beaulieu WT，Glassman AR，et al.Panretinal Photocoagulation Versus Ranibizumab for Proliferative Diabetic Retinopathy：Factors Associated with Vision and Edema Outcomes[J].Ophthalmology，2018，125（11）：1776-1783.

[15]刘矫连，左慧懿，衷昕.康柏西普玻璃体腔注射联合全视网膜光凝术治疗合并黄斑水肿的重度非增殖性糖尿病视网膜病变[J].山东医药，2020，60（30）：89-91.

[16]李婷婷.全视网膜激光光凝治疗对糖尿病性视网膜病变患者眼内炎性因子的影响[J].中国医药指南，2020，18（33）：26-28.