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精神分裂症多迁延不愈，反复发作，有的单独依靠药物治疗效果不好，导致精神残疾，给个人、家庭、社会带来巨大负担。重复经颅磁刺激（rTMS）是临床上一种治疗脑疾病的新型方法，具有无痛、无创的特点，其主要机制为将绝缘线圈佩戴在患者的头部，电流通过线圈时产生磁场效应，对脑神经进行有效的刺激，进而影响患者的脑部精神活动[1]。重复经颅磁刺激是新开展的一种无创性物理治疗技术，目前已应用于治疗精神分裂症患者，并取得一定的疗效[2-4]。但是，目前研究大部分都集中在对于精神分裂症幻听症状和认知功能改善方面的研究比较多，对于是否影响精神分裂症患者血清多巴胺（DA）浓度的研究少有报道[5-8]。本研究通过重复经颅磁刺激精神分裂症患者左前额叶背外侧皮质（DLPC），使用精神科常用量表评定治疗前后的临床效果，并检测患者外周血中DA神经递质的浓度，观察rTMS治疗精神分裂症的临床效果，探讨其对体内外周血中DA浓度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年11月～2019年8月广州市民政局精神病院收治的154例精神分裂症患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组各77例。研究组中，男41例，女36例；年龄25～53岁，平均（35.48±7.49）岁；病程3～12年，平均（4.65±1.06）年。对照组中，男37例，女40例；年龄22～49岁，平均（33.53±8.48）岁；病程4～11年，平均（4.53±1.14）年。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。本研究已经医院伦理委员会审核批准，所有参加研究的患者和家属均知情同意。纳入标准：①符合ICD-10精神分裂症[9]诊断标准；②患者已接受利培酮治疗12周以上；③阳性和阴性症状量表（PANSS）评分＞60分。排除标准：①有癫痫病史者；②有严重的心脏病或颅内高压者；③3个月内使用过电休克治疗者。

表1 两组患者一般人口学资料比较（

±s）

1.2 方法

本研究使用的利培酮药物为齐鲁制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20041808，生产批号：0D0024DD2，规格1 mg×20片。使用的经颅磁治疗仪器为北京华泰长润科技发展有限公司制造，型号：Magstim-Rapid。研究组：①对每名患者在治疗前进行运动闭值（MT）测定；②治疗部位为DLPC；③治疗强度为80% MT值；④治疗频率为1 Hz；⑤治疗过程：每次治疗选择30个治疗序列，每个序列连续刺激5 s，每次治疗时间20 min，隔天治疗1次，共治疗12周。对照组：采取假治疗方法，为了减少心理暗示作用，治疗时将磁头旋转90°，不会进行实质性治疗，治疗时间、频次、周期与研究组一致。研究观察期，两组患者原药物治疗方案不变，因病情变化，需要调整治疗方案的视为中途退出研究，当作脱落病例处理，本研究过程中没有发生脱落病例。

1.3 观察指标和评价标准

①临床疗效总体评估：根据PANSS总分减分率判断患者的临床疗效总体情况，计算公式：减分率=（治疗前PANSS总分-治疗后PANSS总分）/治疗前PANSS总分×100%。减分率＞80%为痊愈；减分率＞50～80%为显效；减分率＞20～50%为有效；减分率≤20%，为无效；治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%[10]。②PANSS[11]可用来量化评估患者的精神症状的严重程度，包括阳性症状分量表（7项）、阴性症状分量表（7项），一般精神病理学分量表（16项），取1～7分的7级评分，评分越高表示症状越严重。③使用临床疗效总体评估量表（CGI）[12]量化评估患者的治疗效果，分值越低表示疗效越好。④不良反应量表（TESS）[12]用来量化评估患者的不良反应情况，分值越低，不良反应越轻。⑤血清DA浓度变化可以用来评估患者阳性症状的波动情况，浓度越低，阳性症状越轻。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后进行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效总体评估的比较

治疗后，研究组的临床疗效总体评估高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗后临床疗效总体评估的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后PANSS、CGI评分的比较

治疗前，两组的PANSS阳性症状量表、阴性症状量表、一般病理症状量表、PANSS总分、CGI总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的PANSS阳性症状量表、阴性症状量表、一般病理症状量表、PANSS总分、CGI总分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后PANSS阳性症状量表、阴性症状量表、一般病理症状量表、PANSS总分、CGI总分与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组的治疗后PANSS阳性症状量表、阴性症状量表、一般病理症状量表、PANSS总分、CGI总分低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后PANSS、CGI评分的比较（分，

±s）

2.3 两组患者治疗前后血清DA浓度的比较

两组患者治疗前后外周血DA浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后外周血DA浓度的比较（μg/dL，

±s）

2.4 两组患者治疗前后TESS评分的比较

两组患者治疗前后TESS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表5）。

表5 两组患者治疗前后TESS评分的比较（分，

±s）

3 讨论

精神分裂症患者的核心症状主要有思想贫乏、情感淡漠、意志减退等，这些症状往往会影响到患者的生活质量和社会功能[13]。核心症状的严重与否与患者生命有着紧密的联系，它会导致患者不能正常的生活和工作，对社会造成一定威胁，治疗过程也会变得更加复杂，在这样的情况下单纯药物治疗已经不能达到预期的效果[14]。本研究结果显示，治疗前，两组的PANSS阳性症状量表、阴性症状量表、一般病理症状量表、PANSS总分、CGI总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的PANSS阳性症状量表、阴性症状量表、一般病理症状量表、PANSS总分、CGI总分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示低频重复经颅磁刺激能有效改善精神分裂症患者的精神症状，病情得到改善。其作用机制可能是精神分裂症患者的丘脑、额叶、颞叶、枕叶皮质、小脑灰质减少，额叶功能下降，而低频重复经颅磁刺激左前额叶背外侧皮质改善细胞代谢、脑血流、大脑皮质兴奋性，提高抗精神病药对脑细胞的疗效，可以改善精神分裂症患者的临床症状[15-18]。有研究结果认为rTMS通过长时程抑制和易化等方式调节突触兴奋性，引起局部大脑皮质兴奋性改变，这种改变在刺激结束后可以持续较长时间[19]。国外也有研究提示，低频rTMS刺激右侧额下回后部可以改善脑卒中后患者的语言功能[20]。

本研究结果显示，两组患者治疗前后外周血DA浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；提示低频重复经颅磁刺激对精神分裂症患者的使用是安全的，不至于导致明显的兴奋情绪，影响治疗效果。这种情况可能是由于低频重复经颅磁刺激诱导大脑DA神经递质出现适应性、可塑性改变[21]。DA的释放，可以激发DA回路，有助于调节精神分裂症患者大脑功能，可以更好地适应对DA神经递质的调节，不至于引起明显的浓度波动，可以起到稳定患者的情绪作用[22-23]。这与相关研究提示低频重复经颅磁刺激可以获得稳定心境作用相一致[24]。然而有研究提示，低频重复经颅磁刺激大鼠和人的纹状体可以增加DA的释放，可能与选择的部位和标本有关，值得今后进一步研究证实[25-26]。另外已有研究提示中频重复经颅磁刺激治疗抑郁症患者出现血清DA水平增加，表明刺激频率大小、强度、串数、间隔时间、总刺激量不同等因素对体内DA的浓度会产生影响，值得在今后临床应用中要正视这方面的影响，避免影响治疗效果和产生不良反应[27]。

本研究虽然提供了低频重复经颅磁对外周血清DA浓度影响的实验结果，但缺乏进一步研究患者的脑内DA浓度的变化，需要进一步研究证实低频重复经颅磁刺激对脑内DA浓度影响，有待进一步探讨。

综上所述，利培酮联合低频重复经颅磁刺激治疗精神分裂症患者，能明显改善患者的精神症状，临床疗效优于单用利培酮治疗，且不影响外周血清DA浓度，不会产生明显不良反应，安全性好，值得临床推广。

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