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2 型糖尿病（T2DM）是最常见的内分泌及代谢类疾病，其合并心血管疾病的发生率为非糖尿病患者的5 倍左右，约占糖尿病死因的70%。同时，心血管疾病也占据着糖尿病患者死因的第1 位，其主要的靶器官损害为动脉粥样硬化[1]。有研究表明，动脉粥样硬化的发生与高敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）等炎症因子相关[2]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂（SGLT-2i）作为治疗糖尿病的新型药物，主要包括达格列净、恩格列净、卡格列净等，具有改善肾功能、降体重、降尿酸等作用。同时，该类药物还具有传统降糖药所不具备的心血管获益效果，能改善糖尿病患者的心血管终末事件，改善动脉粥样硬化[3]。本研究选取郑州大学第二附属医院收治的100 例T2DM 合并动脉粥样硬化患者作为研究对象，探究达格列净对T2DM合并颈动脉粥样硬化患者机体中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、C 反应蛋白（CRP）、IL-6 的影响，为T2DM 并发颈动脉粥样硬化患者的治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月～2020年1月郑州大学第二附属医院收治的100 例T2DM 合并动脉粥样硬化患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为Dap 组与Con 组，每组各50 例。Dap 组中，男21 例，女29 例；平均年龄（57.62±12.77）岁；平均病程9.0（5.0，16.0）年。Con 组中，男23 例，女27 例；平均年龄（58.84±11.11）岁；平均病程9.0（4.0，18.0）年。两组患者烦人一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，参与研究者均知情同意且签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[4]诊断标准的T2DM 患者；②患者年龄＞30 岁；③颈部血管彩超证实患者存在颈动脉粥样硬化斑块。排除标准：①急性肾功能损害及肾损伤者；②入院时血压收缩压≥180 mmHg 或舒张压≥110 mmHg 者；③急性肾盂肾炎、脓毒血症、泌尿系感染等合并感染患者；④1型糖尿病或其他特殊类型糖尿病患者；⑤合并糖尿病急性并发症者；⑥肝功能异常者；⑦入组前已使用SGLT-2i 者。

1.2 方法

Con 组使用原降糖方案，控制不佳时可加用胰岛素，Dap 组在此基础上加服达格列净（安达唐；阿斯利康制药有限公司；国药准字J20170040；生产批号：1906001）10 mg/d，控制不佳时加用胰岛素治疗。记录患者的身高、体重，计算体重指数（BMI）。晨起空腹抽取静脉血，采用XE-2100 型血细胞分析仪（日本SYSMEX 公司）分析中性粒细胞数、淋巴细胞数、血小板计数，采用离子交换高压液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c），全自动生化仪（Olympus AU5800，北京万泰有限公司）测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG），免疫比浊法测定CRP，放射免疫分析法测定IL-6，检测均由我院检验科专业人员完成。20 周后再次测量上述指标。高血压患者给予降压治疗。血糖控制目标为：FPG 波动于4.4～7.0 mmol/L，2 h PG 波动于4.4～10.0 mmol/L。高血压的控制目标为：收缩压（SBP）/舒张压（DBP）＜140/90 mmHg。治疗前后两组使用其他降糖药物、降压及降脂药物无差异。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；非正态分布的计量资料采用中位数及四分位间距[M（QL,QU）]表示；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后一般情况及生化指标的比较

治疗前两组患者的BMI、FPG、2hPG、HbA1c、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后Dap 组患者的BMI、FPG、2hPG、HbA1c、SBP、TG 水平低于治疗前，LDL-C 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后Con 组患者的BMI、FPG、2hPG、HbA1c 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后Dap 组患者的BMI 高于Con 组，FPG、HbA1c 低于Con 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后一般情况及生化指标的比较（

±s）

2.2 两组患者治疗前后炎症指标的比较

治疗前两组患者的NLR、PLR、CRP 及IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的NLR、PLR、CRP 及IL-6 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后Dap 组患者的NLR、PLR、CRP 及IL-6 水平低于Con 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后炎症指标的比较（

±s）

2.3 两组患者不良反应的发生情况

两组患者治疗过程中均未出现急性并发症、肝肾功能损害、低血糖等不良反应。

3 讨论

T2DM 作为临床工作中最常见的代谢疾病，选择合适的降糖药物至关重要。SGLT-2i 作为治疗糖尿病的新型药物，对其在心血管方面的研究越来越深入。陈学锋等[6-7]的研究发现，SGLT-2i 可抑制低度炎症反应，减轻炎症因子（如IL-6、hs-CRP 等）的分泌，减少动脉斑块炎性细胞的浸润，改善内皮功能。T2DM 患者机体处于高糖状态，其高糖状态会抑制一氧化氮自由基的生成，促进脂质及葡萄糖的氧化，同时，胰岛素及机体内的抗氧化剂又会促进自由基的形成，对脂质及葡萄糖的氧化产生抑制作用，最终导致糖脂代谢紊乱，造成血管壁沉积物质增多，损伤内皮功能，造成血管粥样硬化[8-11]。而动脉壁的慢性炎症反应在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要的作用[12]。本研究通过对NLR、PLR 水平的研究，进一步了解达格列净对T2DM合并颈动脉粥样硬化患者体内炎症状态的变化。

中性粒细胞及淋巴细胞为血液中常见的炎症指标，其在心脑血管方面的影响已逐渐显现。本研究结果显示，治疗后两组患者的NLR、PLR 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后Dap 组患者的NLR、PLR 水平低于Con 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。钱少环等[13]的研究表明，升高的中性粒细胞有害，而降低的淋巴细胞具有保护作用，NLR、PLR 作为炎症标志物，在机体出现炎症反应时，会明显上调[14]。且NLR 作为评价系统性炎症的主要指标，可评价强直性脊柱炎（AS）的严重程度[15]。提示达格列净可通过降低T2DM 患者NLR、PLR 水平，改善机体低度炎症状态，降低T2DM 合并颈粥样硬化患者的动脉硬化程度。

Frenkel 等[16]的研究发现，CRP、补体细胞等沉积于动脉壁，造成补体系统激活，导致血管内皮损伤，形成动脉斑块。林东等[17]的研究表明，IL-6 因子活性的增加也可加剧血管内膜的损伤、影响斑块的稳定性。故CRP 及IL-6 在T2DM 合并颈动脉粥样硬化患者体内变化的研究意义深远。本研究结果显示，治疗后两组患者的CRP 及IL-6 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后Dap 组患者的CRP 及IL-6水平低于Con 组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示达格列净可以通过降低体内的CRP、IL-6 等炎症指标，改善血管炎症浸润，减轻血管内皮的损伤，稳定斑块，对血管起到保护作用[18]。

本研究结果还显示，治疗后Dap 组患者的BMI、FPG、2 h PG、HbA1c、SBP、TG 水平低于治疗前，LDL-C高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），提示达格列净可改善患者的糖脂代谢，降低血糖同时具有减重效果，减少血管并发症的发生。

综上所述，达格列净可降低T2DM 合并颈动脉粥样硬化患者体内NLR、PLR、CRP 及IL-6 的水平，缓解机体低度炎症状态，改善大血管炎症细胞浸润，改善糖脂代谢，对血管起到保护作用，同时也具有减重作用。本研究样本量较少，仅研究炎症因子的变化，后续可通过增加样本量，增加观察指标（如斑块大小、动脉内膜中层厚度等），进一步深入探究达格列净对血管及斑块的影响。

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