肝硬化门静脉高压症合并食管胃底曲张破裂出血是临床常见的急危重症，有较高的致死率，食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门静脉高压症最常见的死亡原因[1-2]。当前临床治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的主要方法为内科药物治疗，最新临床研究显示[3-5]，生长抑素及类似物奥曲肽为肝硬化门静脉高压症合并食管胃底曲张破裂出血患者治疗提供一种新思路。本研究对三种血管活性药物（奥曲肽、生长抑素和垂体后叶素）在肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血治疗的临床效果进行探究，现报道如下。

2017年7月～2019年12月，按照本研究涉及的三种血管活性药物（奥曲肽、生长抑素和垂体后叶素）分别选取20 例辽宁省凌源市中心医院治疗的肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者，患者入院后经胃镜检查确诊为肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血，三种血管活性药物对应三种不同用药方法，将接受生长抑素治疗20 例患者为生长抑素组，将接受奥曲肽治疗20 例为奥曲肽组，将接受垂体后叶素治疗的20 例为垂体后叶素组。

生长抑素组中，男12 例，女8 例；年龄39～72 岁，平均（59.93±4.75）岁；病程3～10年，平均（6.22±1.60）年。奥曲肽组中，男13 例，女7 例；年龄40～74 岁，平均（60.32±4.33）岁；病程4～11年，平均（6.13±1.42）年。垂体后叶素组中，男11 例，女9 例；年龄40～74 岁，平均（60.32±4.33）岁；病程3～10年，平均（6.16±1.41）年。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①患者诊断为肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血；②患者在辽宁省凌源市中心医院完成治疗并康复出院。排除标准：①先天性心脏病、病毒性心肌炎者；②乙型肝炎、肾炎、重症肺炎者；③过敏体质者；④全身免疫性疾病者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

三组接受基础性治疗，包括止血敏（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20130054，生产批号20170405）、止血芳酸（常州康普药业有限公司，国药准字H32024863，生产批号20170203）、制酸剂（山东京卫制药有限公司，国药准字H37021173，生产批号20170501）及抗出血维生素（维生素K，芜湖康奇制药有限公司，国药准字H34021789，生产批号20170414）治疗，在此基础上生长抑素组取生长抑素（成都天台山制药有限公司，国药准字H20053011，生产批号170903）治疗，首次治疗以250 μg iv 剂量为准，后采用静脉滴注的方式，以250 μg/h 速率持续治疗5 d。奥曲肽组取奥曲肽注射液（国药一心制药有限公司，国药准字H20041558，生产批号170102）治疗，首次治疗以0.1 mg iv 剂量为准，后采用静脉滴注的方式，以25 μg/h 速率持续治疗5 d。垂体后叶素组取垂体后叶素3 U（南京新百药业有限公司，国药准字H32026638，生产批号1180707）混合25 ml 生理盐水给患者静脉滴注，滴注速率0.3 U/min，同样持续5 d。

对不同用药方法的临床效果、不良反应及药物经济性进行综合分析比较。①临床效果以显效、有效及无效3 个等级为判定标准[6]。5 d 疗程结束后患者呕血、便血等临床症状消失，低血容量症状明显好转，未解大便或大便正常，以上为显效；5 d 疗程结束后患者呕血、便血等临床症状好转，低血容量症状较疗程前改善，偶有黑便但量十分少，大便大部分时间症状，以上为有效；低血容量症状较疗程前未见改善，仍而存在呕血、便血等症状，甚至出现因大出血死亡病例，大便不成型，存在黑便或暗红色大便，以上为无效，总有效=显效+有效。②记录三组用药过程中出现不良反应发生情况；不良反应涵盖恶心呕吐、肠胃反应、大便次数增多及头晕头痛等。③出院时统计三组的药费。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，各组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

生长抑素组及奥曲肽组的临床治疗总有效率高于垂体后叶素组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而生长抑素组及奥曲肽组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

用药期，生长抑素组及奥曲肽组没有明显的不良反应，而垂体后叶素组出现腹痛及大便次数增多症状7 例，在降低静脉滴注治疗速率或暂时停药后症状缓解，有1 例在治疗期因疼痛难忍而停药，1 例发生呕吐恶心症状，1 例出现头晕、头痛症状。

生长抑素组住院期的药费为（4715.61±21.21）元，奥曲肽组嘱院期的药费为（3858.36±39.98）元，垂体后叶素组住院期的药费为（2798.96±32.39）元，生长抑制组及奥曲肽组药费高于垂体后叶素组，差异有统计学意义（P＜0.05）。生长抑制组与奥曲肽组的药费比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血是临床常见疾病，患者发病急，病情发展迅速，如没有及时控制，那么有可能直接威胁患者生命安全，造成严重后果。目前临床对于肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血的治疗多采用药物为主，但药物种类繁多，效果各异，临床要针对不同患者进行不同药物选择，而保证治疗效果[7-9]。

生长抑素及奥曲肽对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的作用机制在临床仍未有定论，但普遍认为，药品进入机体后，能直接作用于血管平滑肌，降低内脏循环所需血量，通过门脉血流量降低门脉压力，达到止血效果[10-12]。其中生长抑素能对胃酸及胃蛋白酶原分泌进行抑制，防止胃酸反流消化血凝块中的纤维蛋白[13]，能有效预防再出血风险；而垂体后叶素是早期降低门脉压的主要药物之一[14-15]，其通过对腹腔内脏器官毛细血管及小动脉促进收缩，达到减少门脉血流量目的，但该药物选择性较差，对心脑血管也有收缩作用[16-17]，因此用药中胸闷、腹痛、心律失常等不良反应较多[18-19]。

本研究结果显示，生长抑素组及奥曲肽组的总治疗有效率高于垂体后叶素组，差异有统计学意义（P＜0.05）；用药期，生长抑素组及奥曲肽组未有明显不良反应，而垂体后叶素组出现腹痛及大便次数增多症状7 例，1 例在治疗期间因疼痛难忍而停药，1 例发生呕吐恶心症状，1 例出现头晕、头痛症状；生长抑制组及奥曲肽组药费高于垂体后叶素组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，在肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血患者临床治疗，奥曲肽、生长抑素较垂体后叶素有更好的临床效果，更低用药不良反应，但垂体后叶素有价格优势，建议根据患者的实际综合考虑用药方案。

[1]龚金红，杜沈蓥荧，刘广军，等.血管活性药物治疗肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血的循证药物经济学评价[J].中国药房，2017，28（2）：152-157.

[2]李佳婧，陈道荣.特利加压素与生长抑素治疗食管胃底静脉曲张出血的疗效meta 分析[J].现代医药卫生，2016，32（2）：170-172.

[3]和庆章，王桂良，邱萍，等.内镜处理联合国产生长抑素或进口生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的效果分析[J].中国现代医生，2019，57（26）：40-43，47.

[4]王桂良，邱萍，徐林芳，等.内镜下食管静脉曲张套扎术分别联用生长抑素或特利加压素或奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血住院成本-效果分析[J].中国全科医学，2018，21（15）：1877-1881.

[5]石钢，李长清，傅欣，等.两种方案治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的成本-效果分析[J].重庆医学，2013，（35）：4316-4317.

[6]王琼，王景，邓菁，等.生长抑素和特利加压素单用或联用治疗肝硬化上消化道出血成本-效果分析[J].中国现代医生，2015，53（28）：49-52.

[7]占国清，谭华炳，李芳，等.国产与进口生长抑素治疗食管-胃底静脉曲张破裂出血的成本-效果分析[J].临床消化病杂志，2016，28（1）：36-38.

[8]王贵良，邱萍，徐林芳，等.生长抑素、特利加压素及奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血成本-效果分析[J].中国现代医生，2016，54（28）：106-108，116.

[9]林秋满，王桂良，邱萍，等.内镜处理联合不同使用时程奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的效果-成本分析[J].中国现代医生，2019，57（18）：15-19.

[10]翟厚峰，何清，孔晓方.奥曲肽与垂体后叶素联合硝酸甘油、胃复安治疗食管胃底静脉曲张破裂出血[J].中国实用医刊，2011，38（12）：89-90.

[11]康洪华，张凤驰.肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血84 例治疗对比分析[J].中国实用医药，2012，7（2）：90-91.

[12]刘伟，李珊珊，周磊，等.奥曲肽与垂体后叶素联合治疗肝硬化失代偿期第一次上消化道出血的临床观察[J].中华全科医学，2014，12（10）：1678-1679.

[13]冯建东，陆锐明，宁俭.奥曲肽与乖体后叶素治疗急性食管静脉曲张出血64 例临床效果比较[J].中国医药导报，2014，11（13）：67-69.

[14]苏晋.不同方案治疗肝硬化上消化道出血的临床治疗方法对比[J].医学信息，2015，28（14）：268-268.

[15]张丹，鲍艳霞，张玉军.泮托拉唑联合生长抑素治疗食管胃底静脉曲张性上消化道出血的临床效果评价[J].中国医药指南，2018，16（3）：86-87.

[16]夏波.泮托拉唑联合生长抑素治疗食管胃底静脉曲张性上消化道出血的临床效果评价[J].中国医药指南，2018，16（2）：147-148.

[17]魏振满，张文瑾，刘丽萍，等.肝硬化上消化道出血3 种药物治疗方案的成本-效果分析[J].中国药房，2002，13（1）：26-28.

[18]龚敏，王桂良，林秋满，等.早期生长抑素和/或特利加压素联合内镜处理治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血效果研究[J].中国全科医学，2019，22（36）：4439-4446，4452.

[19]丁敏，亢锴.奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效和药物经济学评价[J].现代消化及介入诊疗，2016，21（1）：14-16.

Clinical effect of three vasoactive drugs in the treatment of esophageal variceal bleeding caused by cirrhosis

XI Yan
Office of Rational Drug Use,Lingyuan Central Hospital,Liaoning Province,Linyuan 122500,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and adverse reactions of three vasoactive drugs,Octreotide,Somatostatin and Pituitrin in the treatment of esophageal and gastric variceal bleeding caused by cirrhosis,and to analyze the economy of different drug treatment regimen.Methods From July 2017 to December 2019,according to the three vasoactive drugs (Octreotide,Somatostatin and Pituitrin) 20 patients with esophageal and gastric variceal bleeding caused by cirrhosis treated in Lingyuan Central Hospital,Liaoning Province were selected respectively.The three vasoactive drugs corresponded to three different medication methods and different medication.The clinical effect,adverse reactions and drug economy of different drug use methods were compared and analyzed comprehensively.Results The total effective rates of clinical treatment in Somatostatin group and Octreotide group were higher than those in Pituitrin group,the differences were statistically significant (P＜0.05);during the treatment period,no significant adverse reactions were found in Somatostatin group and Octreotide group,while in Pituitrin group,abdominal pain and increased stool frequency were found in 7 patients,and 1 patient was intolerable due to pain during the treatment period,1 patient was found nausea and vomiting,1 patient was found dizziness,headaches.The drug costs of Somatostatin group and Octreotide group were higher than those of Pituitrin group,the differences were statistically significant (P＜0.05).Conclusion Octreotide and Somatostatin have better clinical effect and lower adverse reactions than Pituitrin in the clinical treatment of patients with esophageal and gastric variceal bleeding caused by cirrhosis，but Pituitrin has price advantage.It is suggested that the clinical treatment plan should be considered comprehensively according to the actual situation of patients.

[Key words] Octreotide;Somatostatin;Pituitrin;Cirrhosis;Esophageal and gastric variceal bleeding;Clinical effect;Adverse reactions;Clinical rational use of drugs

（收稿日期：2020-06-11）