多囊卵巢综合征是女性临床上常见的疾病，此病多发生于青春期和育龄期的女性群体[1]。多囊卵巢综合征是一种以月经稀发、肥胖、闭经、不孕、高胰岛素血症为主要临床表现的疾病，此病多由于内分泌异常、代谢异常所致，患者的生育功能受到影响，是常见导致不孕不育的原因。对于不孕多囊卵巢综合征患者，会给予其体外受精胚胎移植治疗，以帮助患者怀孕，但是患者睾酮（T）升高、胰岛素抵抗、高体重指数（BMI）对体外受精胚胎移植的结局有影响。该病的产生严重妨碍了女性的身心健康和生活质量，对女性的家庭和睦造成严重的破坏，因此需要对患者实施科学有效的治疗措施[2]。本研究主要考察炔雌醇环丙孕酮片与二甲双胍、罗格列酮治疗对多囊卵巢综合征体外受精胚胎移植结局的影响，现报道如下。

选取揭阳爱维艾夫医院2016年10月～2018年10月接受体外受精胚胎移植治疗的135例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，采用随机数字表法分为A组（45例）、B组（45例）、C组（45例）。A组年龄20～36岁，平均（28.07±2.79）岁；患者病程1.0～3.0年，平均（1.98±0.19）年。B组年龄21～37岁，平均（28.92±2.84）岁；患者病程1.0～3.5年，平均（2.27±0.23）年。C组年龄21～36岁，平均（28.55±2.82）岁；患者病程1.0～3.3年，平均（2.19±0.21）年。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合2003年鹿特丹会议制定的多囊卵巢综合征诊断标准[3]；②自愿接受治疗，且自愿签署知情同意书。排除标准[4]：①患有严重肝肾功能疾病者；②对本研究的药物治疗过敏者。本研究通过医院伦理研究委员会批准同意。

A组采用炔雌醇环丙孕酮片[商品名：达英-35；拜耳医药保健有限公司广州分公司；生产批号：2017025A；规格：（2 mg/0.035 mg）×21片]治疗，具体为：患者在月经第5 天开始服用炔雌醇环丙孕酮片，1片/d，连续口服21 d后停药，在下个月经周期第5 天开始继续服用药物，共服用药物3个月经周期。

B组采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司；生产批号：20170228；规格：0.5 g×20片）治疗，具体为：达英-35的使用方法与A组相同，给予患者口服二甲双胍剂量为1500 mg/d，3次/d，每次在用餐时服用，共服用3个月经周期。

C组采用炔雌醇环丙孕酮片联合罗格列酮治疗，具体为：炔雌醇环丙孕酮片的使用方法与A组相同；给予患者口服罗格列酮（成都恒瑞制药有限公司；生产批号：201612237；规格：4 mg×7片×2板），剂量为4 mg/d，1次/d，患者在早饭前半小时服用，共服用3个月经周期。

然后对三组患者予长方案或拮抗剂方案进行控制性超排卵技术（COH）治疗，长方案是从前1个月经周期的黄体中期开始使用促性腺激素释放激素（GnRH-a）[醋酸曲普瑞林注射液（商品名：达必佳；瑞士辉凌制药有限公司；生产批号：20170122;规格：0.1 mg×7 支/盒）0.05～0.10 mg 连续使用14 d ；或者注射用醋酸曲普瑞林（商品名：达菲林；益普生法国生物技术公司；生产批号：20161228；规格：3.75 mg×7 支/盒）1.0～1.3 mg 一次使用]，14 d后若达到降调标准[血清促卵泡激素（FSH）＜5 U/L、促黄体生成激素（LH）＜5 U/L、子宫内膜厚度＜5 mm]，开始使用FSH制剂，当直径≥1.7 cm的卵泡数量＞2枚时，停止使用FSH制剂，并在当晚给予患者肌肉注射人绒毛膜促性腺激素10 000 IU；在36 h后对患者实施阴道超声下经引导穿刺取卵。拮抗剂方案是月经第2～5 天开始使用FSH制剂，根据LH 情况或者在GnRH-a 第6 天开始加用拮抗剂，当直径≥1.7 cm的卵泡数量＞2枚时，停止使用FSH制剂，并在当晚给予患者肌内注射人绒毛膜促性腺激素10 000 IU；在36 h后对患者实施阴道超声下经引导穿刺取卵。若获卵数≥20枚，或者人绒毛膜促性腺激素注射日雌二醇≥5000 pg/mL 取消周期。

比较三组患者的体外受精胚胎移植结局、治疗前后体重、BMI、治疗前后性激素水平（T、LH）、胚胎种植率，并进行比较。自然流产率=自然流产例数/临床妊娠例数。治疗前后的BMI指数：称量患者的体重和身高进行计算，BMI=体重（kg）/身高2（m）。使用免疫化学发光法检测患者的T、LH。种植率=胚胎着床数/移植胚胎数[5]。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

A组周期取消率高于B组和C组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；B组和C组的周期取消率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。三组的OHSS 发生率、流产率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。C组妊娠率高于A组和B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组和B组的妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 三组患者促排卵结局的比较[n（%）]

治疗前三组患者的体重和BMI 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后A组和B组患者的体重、BMI 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后C组患者的体重和BMI 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后A组患者的体重高于B组，低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后B组和C组的体重比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后C组的BMI 高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后A组和B组、A组和C组的BMI 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 三组患者治疗前后体重、BMI的比较（）

治疗前三组患者的T 和LH水平比较，差异均无有统计学意义（P＞0.05）；三组患者治疗后的T、LH水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；三组患者治疗后的T、LH指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

C组的胚胎种植率高于A组和B组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表3 三组患者治疗前后性激素水平的比较（）

表4 三组患者胚胎种植率的比较（n）

多囊卵巢综合征是一种由于内分泌紊乱所导致的代谢异常和生殖功能异常疾病，在中国临床上具有较高的发病率[6-7]。多囊卵巢综合征疾病的产生与患者的生活环境和遗传因素有关，患者会表现出排卵异常、高雄性激素的状态，同时此病能够导致患者出现多毛、闭经、肥胖、月经紊乱等多种临床症状，严重影响患者的生育功能，进而使患者的身心健康受到严重的影响，降低了患者的生活质量[8-9]。

临床上主要对多囊卵巢综合征患者实施药物治疗，以改善患者机体内激素的分泌状态，改善患者的排卵，提高患者的妊娠概率[10]。本研究对多囊卵巢综合征患者实施炔雌醇环丙孕酮片与胰岛素增敏剂治疗，具有较好的临床效果，炔雌醇环丙孕酮片是一种口服避孕药物，此药具有较强的抗激素作用，此药进入人体后可以抑制垂体分泌促性激素分泌的频率和幅度，加快清除睾丸酮，降低患者体内的雄激素水平[11-12]；二甲双胍和罗格列酮是临床上常见的胰岛素增敏剂，其中二甲双胍能够改善胰岛素的作用，同时不会影响胰岛素的分泌，罗格列酮能够调控与胰岛素效应相关基因的转录，进而改善患者的病情[13-14]。

在对患者实施药物治疗时，患者的性激素水平得到明显的改善，患者妊娠率得到提升；肥胖会加重患者的病情，因此对患者积极的减重具有重要作用。通过本次药物治疗可以看出对降低患者的体重具有明显的作用，进而有效改善患者的内分泌和代谢异常情况。

本研究得出，A组周期取消率高于B组和C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组和C组的周期取消率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。三组的OHSS发生率、流产率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。C组妊娠率高于A组和B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组和B组的妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前三组患者的体重和BMI 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后A组和B组患者的体重、BMI 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后C组患者的体重和BMI 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后A组患者的体重高于B组，低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后B组和C组的体重比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后C组的BMI 高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后A组和B组、A组和C组的BMI 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗前三组患者的T 和LH水平比较，差异均无有统计学意义（P＞0.05）；三组患者治疗后的T、LH水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；三组患者治疗后的T、LH指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。C组的胚胎种植率高于A组和B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。可以发现多囊卵巢综合征患者在接受体外受精胚胎移植治疗时，给予患者炔雌醇环丙孕酮片与胰岛素增敏剂治疗，能够使患者的各项激素水平明显提升，显著提升患者的胚胎种植率和妊娠率，对改善患者的病情有显著效果，与他人研究结果较一致[15-16]。

综上所述，多囊卵巢综合征患者接受炔雌醇环丙孕酮片与二甲双胍、罗格列酮治疗，能够有效改善患者的激素水平，提高临床治疗效果，值得被推广、应用。

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Effect of Ethinyl Estradiol and Cyproterone Tablets combined with Metformin and Rosiglitazone on outcomes of in vitro fertilization embryo transfer in patients with polycystic ovary syndrome

LIU Bei-mei
Department of Reproductive Gynecology,Jieyang IVF Hospital,Gaungdong Province,Jieyang 522000,China

[Abstract]Objective To explore the effect of Ethinyl Estradiol and Cyproterone Tablets combined with Metformin and Rosiglitazone on the outcomes of in vitro fertilization embryo transfer in patients with polycystic ovary syndrome.Methods A total of 135 patients with polycystic ovary syndrome who received in vitro fertilization embryo transfer treatment in Jieyang IVF Hospital from October 2016 to October 2018 were selected and divided into group A (45 patients),group B (45 patients) and group C (45 patients) by the random number table method.Group A were treated with Ethinyl Estradiol and Cyproterone Tablets,group B were treated with Ethinyl Estradiol and Cyproterone Tablets combined with Metformin,and group C were treated with Ethinyl Estradiol and Cyproterone Tablets combined with Rosiglitazone.The effect on the outcomes of in vitro fertilization embryo transfer,body weight before and after treatment,body mass index(BMI),sex hormone levels before and after treatment,and embryo implantation rate were compared among the three groups.Results The cycle cancellation rate in group A was higher than that in group B and C,with statistically significant differences (P＜0.05).There were no statistically significant differences of the incidence rates of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) among the three groups (P＞0.05).The pregnancy rate of group C was higher than that of group A and B,with statistically significant differences (P＜0.05).There were no statistically significant differences of the abortion rates among the three groups (P＞0.05).The body weight and BMI in group A and B were lower than those before treatment,with statistically significant differences (P＜0.05);after treatment,the weight of patients in group A was higher than that of group B,and lower than that of group C,with statistically significant differences (P＜0.05);there were no significant differences in body weight and BMI in group C before and after treatment (P＞0.05).The levels of testosterone (T),luteinizing hormone (LH) in the three groups after treatment were lower than those before treatment,with statistically significant differences (P＜0.05);there were no statistically significant differences on the levels of T and LH among three groups after treatment(P＞0.05).The embryo implantation rate of group C was higher than that of group A and B,with statistically significant differences(P＜0.05).Conclusion Ethinyl Estradiol and Cyproterone Tablets combined with Metformin and Rosiglitazone effectively improves hormone levels and the outcomes of in vitro fertilization embryo transfer in patients with polycystic ovary syndrome.

[Key words]Ethinyl Estradiol and Cyproterone Tablets;Metformin;Rosiglitazone;Polycystic ovary syndrome;In vitro fertilization embryo transfer

[基金项目]广东省揭阳市科技计划项目（揭科字[2019]52号）

（收稿日期：2020-07-27）