Article Info

孟鲁司特钠为高选择性半胱氨酰白三烯（Cys-LTs）受体拮抗剂，通过抑制细胞白三烯（LT）C4、LTE4与受体的结合，可缓解LT 介导的支气管炎症和痉挛状态，减轻LT 所致的激惹症状，改善肺功能。主要用于预防支气管哮喘和支气管哮喘的长期治疗。也用于治疗阿司匹林敏感的哮喘，预防运动性哮喘。对激素已耐药的患者亦有效[1]。现临床广泛应用于各种原因诱发的哮喘、支气管炎的治疗。随着孟鲁司特钠在我国的应用日趋广泛，其导致的不良反应（ADR）也越来越受到人们的关注，但对国内外的ADR 进行综合分析的文献较多，而仅对中国国内发生的ADR 进行深入综合分析的文献相对较少。本文通过对国内孟鲁司特钠ADR 报道进行分析，以了解孟鲁司特钠在中国人群应用的安全性，为临床安全合理用药提供参考。

1 资料与方法

以“孟鲁司特钠”“顺尔宁”为关键词，分别在中国期刊网全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库检索2000年1月～2019年12月期间发表的文献，剔除相同文献，得到国内公开报道的孟鲁司特钠致ADR个案文献资料，共30篇。逐一查阅原文，以国家ADR 监测中心制定的ADR 因果关系评价标准为基本纳入标准，剔除患者或用药基本信息不全的文献报告，得到符合标准的文献29篇（32例）[2-30]。

2 结果

32例ADR中男22例（68.75%），女10例（31.25%），年龄12个月～86岁，出现ADR时间30 min～5个月。ADR累及系统或器官包括神经及精神系统、皮肤及其附件、泌尿系统、消化系统、运动系统等。具体分布见表1～4。

表1 孟鲁司特钠致ADR 患者的性别与年龄分布（n=32）

表2 孟鲁司特钠ADR 出现时间（n=32）

表3 孟鲁司特钠致ADR 患者原患疾病分布（n=32）

表4 ADR 累及系统或器官损害分类（n=32）

*：部分ADR 病例涉及多个器官系统损害

3 讨论

3.1 患者因素

在32例ADR中，以18岁以下未成年患者居多，男性患者明显多于女性。但由于本研究搜集到的病例数量较少，仅32例，均为个案报道，故孟鲁司特钠ADR发生与年龄及性别的相关性尚需进一步研究。

3.2 ADR发生时间

32例患者中ADR发生时间不一，最快为用药后30 min，最慢为连续服药5个月后，用药后2～3 d 为发生ADR例数最多，其次为≤1 d 及＞7d。建议医务人员和患者在用药3 d 内及需长期用药的患者，予以密切关注孟鲁司特钠ADR发生。

3.3 原患疾病

孟鲁司特钠自20世纪末上市以来，临床应用愈发广泛，主要用于各种原因诱发的哮喘、支气管炎的治疗。本研究搜集病例中，支气管哮喘和支气管炎患者服用孟鲁司特钠发生ADR 的比例较高，应与其广泛用于治疗该类疾病有关。1例男性患者[2]，71岁，因“支气管哮喘”服用孟鲁司特钠片，10 mg，每晚1次，4 d后出现皮肤瘙痒，停用其他可疑药物后皮肤症状继续加重，发展为大疱性表皮松解症的严重ADR。停用孟鲁司特钠片后，积极予抗炎抗过敏治疗11 d，患者基本恢复。

3.4 累及系统或器官临床表现

神经及精神系统损害的ADR例次数最多，多表现为喊叫、多动、睡眠差、攻击行为、震颤等[3-16]。2019年9月20日英国MHRA 对医生发出警告，应该对服用孟鲁司特钠患者的神经精神反应保持警惕，并仔细评估持续使用孟鲁司特治疗的收益和风险[31]。2020年3月，美国FDA 对孟鲁司特发布了黑框警告，要求在该药品说明书醒目位置标明该药的副作用，并用黑色方框进行提醒[32]。这与本次观察到国内ADR个案累及系统或器官的临床表现类型发生概率相符，虽发生神经及精神系统的ADR 相对较多，但患者停药后均能好转，尚未见有不可逆的神经及精神系统损害报道。

皮肤及其附件损害主要表现为瘙痒、皮疹等[17-19]，32例ADR 中有1例大疱性表皮松解症[2]，另1例全身荨麻疹[20]。予停药处理，必要时抗炎抗过敏治疗后，愈后良好。

消化系统损害主要表现为恶心、呕吐、腹泻[11，14]。有1例74岁的男性患者[21]，因过敏性鼻炎服用孟鲁司特钠片5 d后，出现黄疸症状、肝功能受损，诊断为药物性肝炎。停药予护肝治疗，2个月后返院复查肝功能恢复正常。

泌尿系统损害主要表现为遗尿[22-23]、血尿[24]。停药后，3例患者均恢复良好。呼吸系统损害则主要表现为胸闷[13]、喉头水肿[25]、呼吸困难[11]等，多同时合并其他系统或器官损害。运动系统、血液系统的ADR 报道较少，有报道右脚肿胀[26]、膝关节疼痛[27]、嗜酸性粒细胞增多[28]等。孟鲁司特钠致脱发[29]报道罕见，仅发现1例4岁男性患儿，因支气管炎长期服用孟鲁司特钠，用药4个月后出现脱发症状，诊断为斑秃，停药1个月后，斑秃无明显好转。此外，还有孟鲁司特钠致患者耳痛[30]的报道等。

3.5 重视药学监护

孟鲁司特钠致ADR 轻微，目前已报道的ADR 较少，文献报道累及的系统或器官包括神经及精神系统、皮肤及其附件、泌尿系统、消化系统、运动系统等。在临床应用时应注意仔细询问患者相关病史，关注既往用药史，加强对用药的前3 d 及需长期用药患者的药学监护，一旦发生ADR，及时停药，必要时对症处理，确保患者临床用药的安全性。

[参考文献]

[1]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].17版.北京：人民卫生出版社，2010：454.

[2]刘莹，赵荣生.孟鲁司特钠片致大疱性表皮松解症[J].药物不良反应杂志，2019，21（6）：478-480.

[3]李蒙，杨晨，袁恒杰.孟鲁司特钠致严重精神系统紊乱1例[J].中国药物应用与监测，2018，15（2）：121-123.

[4]田京晓，李锦霞，杨俊营，等.孟鲁司特钠咀嚼片导致精神系统紊乱1例[J].航空航天医学杂志，2015，26（7）：916-917.

[5]李学艳，周晓英.孟鲁司特钠致精神异常1例[J].医药导报，2011，30（1）：116.

[6]周宏，张瑞芬.一例孟鲁斯特钠诱发的精神异常患者的药学监护体会[J].实用药物与临床，2012，15（2）：95-96.

[7]王小兵.口服孟鲁司特钠咀嚼片致幼儿行为异常1例[J].中国医院药学杂志，2014，34（10）：858.

[8]李婷婷，刘海燕.孟鲁司特钠咀嚼片相关双上肢震颤[J].药物不良反应杂志，2011，13（4）：245.

[9]吴涛，林均贤.孟鲁司特钠咀嚼片致肺炎患儿夜梦异常1例[J].临床合理用药杂志，2017，10（8A）：3，5.

[10]柯长春.孟鲁司特钠致抽搐1例[J].医学信息，2014，27（1）：472.

[11]伍三兰，陈东生.孟鲁司特钠致四肢麻木震颤和呼吸困难[J].药物不良反应杂志，2014，16（5）：303-304.

[12]蒲昭霞，李亚伶.孟鲁司特致儿童兴奋、注意力缺陷2例[J].西南国防医药，2012，22（6）：604.

[13]张增珠，肖汉扬.孟鲁司特钠片致胸闷伴肢体麻木1例[J].中国药师，2019，22（11）：2075-2076.

[14]何迎春.孟鲁司特钠引起不良反应2例[J].中国临床药学杂志，2008，17（1）：54.

[15]应雅丽.顺尔宁致不良反应1例报告[J].中国中西医结合儿科学，2013，5（4）：378-379.

[16]费文晟.孟鲁司特钠致精神障碍1例[J].中国煤炭工业医学杂志，2012，15（2）：313.

[17]侯会玲.孟鲁司特钠片致皮疹[J].药物不良反应杂志，2008，10（3）：183，189.

[18]朱理芬，李国勤，边永君.孟鲁司特钠致过敏性皮疹1例[J].中国新药杂志，2009，18（2）：183-184.

[19]张洁，黄淑萍，王倩.孟鲁司特钠致全身皮疹1例[J].天津药学，2009，21（5）：12.

[20]杨海虹.孟鲁司特致全身性荨麻疹1例[J].现代医药卫生，2008，24（5）：752.

[21]张瑜.孟鲁司特致药物性肝炎[J].中国药物应用与监测，2011，8（6）：388-389.

[22]陈金月，茹爱珍.患儿遗尿与孟鲁司特钠咀嚼片有关[J].药物不良反应杂志，2007，9（3）：157，165.

[23]曹佳颖，潘家华.孟鲁司特钠片致遗尿1例[J].中华全科医学，2018，16（12）：2133-2135.

[24]谢建翔.孟鲁司特钠致血尿1例[J].中国医院药学杂志，2013，33（13）：1114.

[25]马康，武新安，闵光宁，等.孟鲁司特致喉头水肿、口渴1例[J].中国新药与临床杂志，2015，34（6）：487-488.

[26]冯娟，潘苗.左氧氟沙星孟鲁司特钠导致脚部肿胀不良反应一例[J].山西医药杂志，2014，43（4）：365.

[27]高锦娟，纪莎，黄巧平.孟鲁司特钠咀嚼片与膝关节痛相关[J].药物不良反应杂志，2008，10（1）：62.

[28]高爱慧，郭美姿，陈晓琳，等.孟鲁司特钠致嗜酸性粒细胞增多1例[J].护理研究，2009，23（1）：185.

[29]卢金淼，李琴，李智平.孟鲁司特钠致小儿脱发一例[J].中国医院用药评价与分析，2019，19（8）：1023-1024.

[30]柳青，雷招宝.孟鲁司特钠咀嚼片致耳痛2例[J].中国现代应用药学，2013，30（10）：1147.

[31]FDA requires Boxed Warning about serious mental health side effects for asthma and allergy drug montelukast （Singulair）；advises restricting use for allergic rhinitis[EB／OL].[2020-03-13／2020-07-22].https：//www.fda.gov/drugs/drugsafety-and-availability/fda-requires-boxed-warning-aboutserious-mental-health-side-effects-asthma-and-allergydrug.

[32]The United Kingdom：Montelukast （Singulair）：reminder of the risk of neuropsychiatric reactions.[EB/OL].[2019-09-20／2020-07-22].https：//www.drugoffice.gov.hk/eps/news/showNews/The+United+Kingdom% 3A+Montelukast+%28Singulair%29%3A+reminder+of+the+risk+of+neuropsychiatric+reactions/consumer/2019-09-20/en/37586.html.