Article Info

妊娠期高血压（pregnancy induced hypertension，PIH）为妊娠期特有的疾病，在临床较常见，发病率为7%～12%[1]。PIH 患者多在孕20 周以后表现为高血压、水肿、蛋白尿等，发展严重时出现抽搐昏迷、心肾衰竭等，导致胎儿早产、宫内窘迫、宫内死亡的风险明显增加。PIH 是目前造成产妇及胎儿死亡的重要原因之一，严重威胁母婴健康[2]。因此，采取科学合理的方法进行干预，控制孕妇血压，降低对母婴生命的威胁。临床常见的干预方法是药物治疗，常见的药物有硫酸镁、硝苯地平、拉贝洛尔，具有较好的治疗效果[3]。硫酸镁可抑制中枢神经和子宫平滑肌收缩，具有良好的降压效果；硝苯地平主要通过降低外周血管阻力，产生降压效果；拉贝洛尔在降压的同时还能减少心肌耗氧量，改善患者的血流动力学。目前，将上述三种药物联合使用PIH 的治疗的临床研究还较少。为探究上述三种药物联合使用时的疗效，本研究对产科接收的44例PIH 患者应用硫酸镁、硝苯地平治疗，观察患者的临床疗效及对血流动力学、尿液蛋白质的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1～10月我院收治的87例PIH 患者作为研究对象，按照数字排列法分为参照组（n=43）与研究组（n=44）。参照组中，年龄22～36岁，平均（28.66±2.15）岁；孕龄33～42周，平均（37.65±2.43）周。研究组中，年龄22～35岁，平均（27.85±2.13）岁；孕龄33～41周，平均（37.22±2.35）周。两组的年龄、孕龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①均符合PIH 相关诊断标准[4]；②单胎妊娠者；③知情同意本研究；④临床资料完整者。排除标准：①严重肝肾功能障碍者；②心功能不全者；③多胎妊娠者；④凝血功能障碍者；⑤妊娠期糖尿病者；⑥药物使用禁忌证者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

所有患者均给予病情观察、血压监测、饮食指导等干预措施。（1）参照组：①25%硫酸镁注射液（天津药业集团有限公司；生产批号：09032442；规格：10 ml∶2.5 g）20 ml 加入20 ml 5%GS 中，充分混合均匀后静脉注射，注意速度缓慢，静推时间至少5 min 以上。②5% GS 500 ml 中加入25%硫酸镁注射液60 ml 稀释后静脉滴注，初始速度2 g/h，1次/d；后根据患者的血压进行调节。③硝苯地平（上海华氏制药厂；生产批号：96080302；规格：10 mg）20 mg/次吞服，2次/d。（2）研究组在上述研究的基础上加服拉贝洛尔。盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药；生产批号：130701；规格：50 mg）100 mg/次口服，3次/d；可根据患者血压情况增加剂量，但每日总剂量≤2400 mg。两组均连续用药1 周后观察疗效。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组的临床疗效、血流动力学及尿液蛋白质变化情况。①疗效评定标准[5]。治愈：尿检蛋白（-），水肿消失，血压120～129/70～79 mmHg；有效：尿检蛋白（+），下肢轻度水肿，血压130～140/80～90 mmHg；无效：尿检蛋白（+～++），下肢水肿明显，血压＞140/90 mmHg。总有效=治愈+有效。②血流动力学：血黏度、红细胞比容。③尿液蛋白质情况：以24 h 尿蛋白、尿钙黏蛋白、尿激肽原进行评估。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件处理数据，计量资料用（

±s）表示，采用t 检验；计数资料用率表示，采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

研究组的临床总有效率为93.18%，高于参照组的81.40%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血流动力学的比较

治疗前，两组的血黏度、红细胞比容比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的黏度、红细胞比容均低于治疗前，且研究组低于参照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后血流动力学的比较（

±s）

与本组治疗前比较，#P＜0.05

2.3 两组治疗前后尿液蛋白质情况的比较

治疗前，两组的24 h 尿蛋白、尿钙黏蛋白、尿激肽原水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的24 h 尿蛋白、尿钙黏蛋白、尿激肽原水平低于治疗前，且研究组低于参照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后尿液蛋白质情况的比较（

±s）

与本组治疗前比较，bP＜0.05

3 讨论

PIH 是临床常见疾病，目前该病的病因及发病机制尚未完全明确，认为与免疫、遗传、凝血状态等密切相关，其病理变化主要为全身小血管痉挛，病变可累计多个器官，严重时引起体内心、肝、肾等器官衰竭，导致孕产妇和围生儿发病及死亡，严重威胁母婴的生命安全[6]。临床诊断主要通过病史、临床症状与体征、辅助方法等检查，并注意患者是否存在凝血功能障碍并发症，及时通过临床干预以减少对母婴生命安全的影响[7]。

3.1 硫酸镁、硝苯地平联合治疗PIH 的效果

硫酸镁是治疗PIH 的一线药物，进入人体后快速解离出镁离子，主要通过抑制中枢神经，抑制乙酰胆碱的释放，降低或解除肌肉收缩作用，舒张血管平滑肌，改善机体器官组织的血液供应，同时还能抑制子宫平滑肌收缩，具有良好的降压和预防PIH 患者早产的效果[8-9]。但需要注意的是，在硫酸镁治疗中，应关注患者的心率、呼吸、膝腱反射、尿量及血镁浓度，因镁过量对上述指标造成影响，密切病情观察能及时发现意外情况，从而采取干预措施。硝苯地平也是临床治疗PIH的常用药物，其属于一种Ca2+抑制剂，主要通过阻碍心肌和血管平滑肌Ca2+的膜转运，抑制Ca2+内流，降低心肌的收缩性，同时降低外周血管阻力，起到降压作用[10]。相关动物研究表明，硝苯地平可通过降低心肌的收缩性及末梢血管的抵抗性，降低心肌耗氧量；通过冠脉的扩张和侧支循环的建立，增加心肌缺血部位的氧供给；还能抑制高能量磷酸化合物消耗，增加抗缺氧能力，而具有一定的保护心肌的作用[11-12]。

3.2 硫酸镁、硝苯地平、拉贝洛尔联合治疗PIH 的效果

罗彩霞等[13]研究对120例PIH 患者进行硫酸镁静滴治疗，并对另120例患者在静滴硫酸镁的基础上加服硝苯地平，结果显示联合组临床有效率为95.00%（114/120），显著高于单一组81.67%（98/120），差异有统计学意义，说明联合治疗能提高临床疗效。但也有研究指出[14]，虽然硝苯地平具有作用强、起效快的特点，与硫酸镁联用时能改善疗效，但整体疗效欠佳。故本研究在上述两种药物治疗的基础上加服拉贝洛尔，并与作比较，结果显示，两组的血黏度和红细胞比容均下降，且硫酸镁、硝苯地平、拉贝洛尔治疗的降程度大于硫酸镁、硝苯地平治疗（P＜0.05），提示加服拉贝洛尔能改善患者的血流动力学，达到降压效果。拉贝洛尔兼具选择性α、非选择性β 受体阻滞的作用，不仅具有良好的降压作用，还能减慢心率，通过增加心排出量而减少心肌耗氧量，改善血流动力学[15]。拉贝洛尔、硫酸镁、硝苯地平共同使用时能起到协同作用，能提高临床疗效，本研究结果显示，3种药物治疗组临床总有效率为93.18%，高于2种药物治疗组的81.4%。本研究结果还显示3种药物治疗组24 h 尿蛋白、尿钙黏蛋白、尿激肽原水平低于2种药物治疗组（P＜0.05），提示使用拉贝洛尔能改善患者的血流动力学，降低尿液蛋白质表达水平，效果显著。

综上所述，PIH 应用硫酸镁、硝苯地平、拉贝洛尔联合治疗能显著降低患者的血黏度及红细胞比容，改善患者的24 h 蛋白尿定量，疗效确切。

[参考文献]

[1]高芳芳，刘耀龙，刘东莉，等.硫酸镁联合酚妥拉明及硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的疗效观察[J].医学临床研究，2019，36（7）：1352-1353.

[2]李珍娟，申屠飞兰.硝苯地平联合硫酸镁对PIH 患者血流动力学及妊娠结局的影响[J].中国妇幼健康研究，2019，30（7）：872-876.

[3]符泽美，王爱丽，裴雄越.硫酸镁联合硝苯地平或拉贝洛尔治疗妊娠高血压疗效比较[J].海南医学，2016，27（14）：2346-2348.

[4]中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）[J].中华妇产科杂志，2015，50（10）：721-728.

[5]王克勤.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效观察[J].中国基层医药，2018，25（16）：2154-2156.

[6]李艳红，乔江丽.硝苯地平联合拉贝洛尔对妊娠期高血压疾病病人心肾功能及血流动力学的影响[J].内蒙古医科大学学报，2019，41（3）：243-245，257.

[7]黄淑贞，程虹，王彬.硝苯地平片联合维生素E 及钙剂对妊娠期高血压疾病患者妊娠结局及凝血纤溶功能的影响[J].实用药物与临床，2019，22（6）：620-624.

[8]胡冬冬.硫酸镁联合拉贝洛尔硝苯地平治疗重度子痫前期72例临床疗效观察[J].中国药物与临床，2016，16（2）：277-279.

[9]徐云.饮食管理联合拉贝洛尔与硫酸镁治疗对妊娠期高血压患者的影响[J].护理实践与研究，2019，16（22）：116-118.

[10]肖莹，杨红.拉贝洛尔联合大剂量硫酸镁治疗中重度妊娠期高血压疾病的临床疗效[J].医学临床研究，2019，36（6）：1155-1156，1161.

[11]王瑞，秦竞霞，蓝夏，等.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床观察[J].广州医科大学学报，2019，47（2）：86-88.

[12]李瑞娟.硝苯地平联合酚妥拉明及硫酸镁对妊娠期高血压患者血流动力学及凝血功能的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（19）：4401-4404.

[13]罗彩霞，蒋明芳，刘春英，等.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效评价[J].湖南师范大学学报（医学版），2018，15（4）：135-137.

[14]尹宝枝，吴小冬.拉贝洛尔联合硝苯地平治疗重症妊娠期高血压疾病的有效性与安全性分析[J].中国妇幼保健，2019，34（2）：298-300.

[15]傅红.拉贝洛尔联合依诺肝素治疗妊娠期高血压疾病疗效观察[J].医学临床研究，2019，36（9）：1677-1679，1683.