Article Info

慢性子宫内膜炎（chronic endometritis，CE）是一种由支原体、衣原体或细菌感染引起的慢性炎症。感染后多数患者无明显症状，或仅部分患者出现异常子宫出血、慢性盆腔痛或白带增多等。因受精卵不易着床于炎症子宫内膜上，使部分患者反复胚胎种植失败、复发性流产等导致不育[1]。宫腔镜术是治疗CE 的重要手段。既往宫腔镜术后常使用多西环素治疗，而单纯抗生素难以有效促进患者子宫内膜炎症缓解，改善患者妊娠率[2]。金凤丸是合成的丸剂，具滋补肾虚、阳虚，调经活血至功效[3]，但其用于需行体外受精-胚胎移植术（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）的CE 宫腔镜术后患者中对患者妊娠率的影响观点不一，本研究将其与西环素联用于行IVF-ET的CE 宫腔镜术后患者，并观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3～12月我院收治的130例在我院生殖中心行体外受精-胚胎移植助孕的不孕症患者，根据随机数字表法将其分为对照组（n=64）和观察组（n=66）。对照组中，年龄22～39岁，平均（30.08±3.96）岁；治疗前子宫内膜5.5～13.2 mm，平均（8.14±1.76）mm。观察组中，年龄23～40岁，平均（31.12±4.22）岁；治疗前子宫内膜厚度6.0～12.8 mm，平均（8.16±1.73）mm。患者均知情同意，且通过我院医学伦理学委员会批准。两组的年龄、治疗前子宫内膜厚度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：宫腔形态正常，有至少1～2 枚Ⅰ～Ⅲ级胚胎者。排除标准：①子宫发育异常者；②子宫内膜息肉＞1 cm者；③子宫内粘连者；④卵巢储备功能减退（双侧卵巢窦卵泡数＜5个或AMH＜1.1 ng/ml）。

1.2 方法

两组行宫腔镜诊疗术。术后对照组给予盐酸多西环素片（广东先强药业，国药准字：H44021455，规格：0.1 g/片）治疗，用药方法：口服，0.1 g/次，2次/d，共治疗14 d。

观察组给予盐酸多西环素基础上联合金凤丸（同溢堂药业，生产批号：Z20064400，规格：10 丸/瓶）治疗，用药方法：口服，10 丸/次，2次/d，共治疗14 d。

1.3 观察指标及评价标准

治疗14 d后比较两组治疗的总有效率、子宫内膜情况及治疗后的IVF 术后妊娠率。

疗效评判标准：显效：患者异常子宫出血、慢性盆腔痛或白带增多、异味等症状消失，超声提示子宫内膜均匀；有效：患者异常子宫出血、慢性盆腔痛或白带增多、异味等症状有所缓解，超声提示子宫内膜均匀；无效：患者异常子宫出血、慢性盆腔痛或白带增多、异味等症状未缓解，超声提示子宫内膜不均或分离，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[4]。宫腔镜下CE 的评判：宫腔镜下见子宫内膜“草莓样充血”、水肿、直径＜1 mm 的微小息肉样改变（图1～2）。

免疫组化检测及CE表现：微型钳取内膜病变部位行病理检查，10%甲醛常规固定脱水石蜡包埋制片，切片后行免疫组织化学染色，采用En Vision 法，CD138、CD38 单克隆抗体购自福州迈新生物技术开发有限公司，病理免疫组化En Vision 染色法CD138和CD38 阳性，表现为棕色，见图3～4。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

图1 子宫内膜充血、水肿

图2 子宫内膜微小息肉样改变

图3 En Vision 染色法浆细胞表面CD138 阳性（100×）

图4 En Vision 染色法浆细胞表面CD38 阳性（100×）

2 结果

2.1 两组治疗总有效率的比较

观察组的治疗总有效率为90.91%，高于对照组的67.17%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组治疗后胚胎移植前阴道超声子宫内膜情况及IVF-ET 妊娠率的比较

观察组的子宫内膜缓解率为87.88%（58/66），高于对照组的59.38%（38/64），差异有统计学意义（χ2=13.669，P＜0.05）；观察组的妊娠率为59.09%（39/66），高于对照组的32.81%（21/64），差异有统计学意义（χ2=9.029，P＜0.05）。

3 讨论

子宫内膜为孕育胚胎的土壤，如存在CE，长期反复感染是否影响子宫内膜NK 细胞、T 细胞、巨噬细胞的比例，从而破坏子宫内膜容受性受到学者的广泛关注[5-6]。因其可能导致不孕、胚胎种植失败或复发性流产等，若宫腔镜检查发现并诊断为CE，应积极给与相关处理。其治疗方案，国内外尚无统一观点，目前常用的治疗有抗生素多西环素治疗及金凤丸中医治疗，但均未达到理想疗效。近年来，中西医结合治疗的发展及在慢性病中取得显著效果[7]，为行IVF-ET 的CE 宫腔镜术后患者提供新视野。因此，本研究将多西环素和金凤丸联合用于行IVF-ET 的CE 宫腔镜术后患者，并探讨其临床疗效。

多西环素片是妇科常用的一线抗生素，抗菌谱较广，对金黄色葡萄球菌、淋球菌、支原体、衣原体等有较强抗菌作用[8]。金凤丸由淫羊藿、仙茅、益母草、阿胶、何首乌、肉桂、女贞子、鹿茸、人参等中药组成。方中以鹿茸、淫羊藿为君药，具有益精填髓、补肾壮阳之效；以人参、何首乌、女贞子、阿胶为臣药，具有养血生津、宁神益智、强腰健肾、滋阴润燥之效；益母草、肉桂、仙茅为佐药，具有温经暖宫、散寒除痹、养血调经之效。诸药合用具有温阳益肾、祛风除湿、清热解毒、益气活血等作用，已研制成中药丸，携带及服用方便[9-11]。现代药理研究表明，补肾中药如淫羊藿、仙茅、鹿茸等不仅对卵巢有直接作用，还可通过调整下丘脑-垂体而发挥作用。在补肾的基础上方中加入益母草、肉桂、阿胶活血养血药可改善循环，增加卵巢血流量，激发成熟卵泡排卵及促进黄体发育，具有良好的调节女性内分泌水平的功能，提高子宫内膜对雌孕激素的敏感性，可使子宫内膜雌激素受体表达增加改善子宫内膜血运及厚度，提高妊娠率[12]。

本研究结果显示，观察组的治疗总有效率为90.91%，高于对照组的67.17%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的子宫内膜缓解率为87.87%，高于对照组的59.38%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的妊娠率为59.09%，高于对照组的32.81%，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示宫腔镜术后多西环素联合金凤丸治疗CE 能有效提高临床治疗疗效，并可提高胚胎移植术后妊娠率。分析其可能的原因为：金凤丸中人参具有益气活血、补气健脾之效，女贞子具有乌须明目、滋补肝肾之效；何首乌填精补髓、解毒消痈之效；主要功效为补气，鹿茸补肾阳，益精气；阿胶补血滋阴，益母草活血调经。而现代药理学证明金凤丸有抗炎、镇痛，增强免疫功能作用。尤其是益母草有显著抗炎作用，可有效增强子宫收缩幅度、张力及频率，调节患者性激素水平，还具促进T 细胞增殖分化，增强机体免疫力效果。而有效提高患者疗效，调节患者性激素水平，提高患者妊娠率[13-14]。

综上所述，多西环素联合金凤丸对CE 有较好的临床疗效，并可提高胚胎移植术后妊娠率，且经济方便，值得临床推广。

[参考文献]

[1]赵爽，史玉林.金凤丸联合生物电刺激治疗薄型子宫内膜临床观察[J].辽宁中医药大学学报，2017，19（2）：191-193.

[2]高涛.金凤丸辅助治疗对POI 患者性激素、卵巢体积的影响[J].现代实用医学，2019，31（2）：197-199.

[3]李小华，陈卓.金凤丸治疗肾阳虚型卵巢早衰不孕症的临床观察[J].中国民间疗法，2019，27（7）：37-38.

[4]卢静，常月婷.宫腔镜术后莫西沙星联合金凤丸对子宫内膜炎的临床疗效[J].中国医师杂志，2019，21（1）：138-140.

[5]钟丽珍，艾丹，李福敏，等.金凤丸联合生物电刺激用于中重度宫腔粘连术后治疗的临床研究[J].江西医药，2019，54（4）：323-325.

[6]庄元，姚闽，江如.金凤丸联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的临床研究[J].江西医药，2019，54（8）：946-948.

[7]张一娇，李辉，卢静，等.辅酶Q10 联合金凤丸对体外授精-胚胎移植患者卵巢功能及子宫内膜容受性的影响[J].现代生物医学进展，2019，19（13）：2579-2582.

[8]张蕊，孙静.金凤丸联合补佳乐对薄型子宫内膜不孕患者的临床疗效[J].世界中西医结合杂志，2019，14（9）：1263-1266.

[9]郭玉兰，孙小芳，宋志秀，等.金凤丸配合低频脉冲电治疗孕11～16 周药物流产后阴道流血[J].长春中医药大学学报，2018，34（2）：337-339.

[10]黄东红，苏思思，殷明红.激素人工周期联合金凤丸预防宫腔粘连分离术后再粘连的临床疗效观察[J].中华生殖与避孕杂志，2018，38（11）：931-934.

[11]陈长青，邓俊，周衡，等.不同剂量盐酸多西环素子宫泡腾片对产后奶牛临床体征及血液指标的影响[J].黑龙江畜牧兽医，2018，（13）：180-184.

[12]王玲玲，邱慧玲.金凤丸在中重度宫腔粘连患者中的疗效分析[J].中华生殖与避孕杂志，2018，38（12）：1017-1019.

[13]郑晓红.多西环素联合红藤消炎汤治疗子宫内膜炎的临床效果观察[A].国际检验医学杂志社编辑部、重庆市卫生信息中心.2018年《国际检验医学杂志》学术年会论文专集[C].国际检验医学杂志社编辑部、重庆市卫生信息中心，2018.

[14]高仁美，杨正乔，姜晶晶.金凤丸促进人流后子宫内膜修复30例临床观察[J].中国妇幼健康研究，2016，27（S2）：257-258.