作为一种常见于肝硬化患者的严重并发症之一，上消化道出血具有发病快、出血量大等特征，主要临床表现为突发性的呕血和大量黑便，严重威胁患者的生命健康[1]。三腔二囊管压迫止血是既往较为常用的止血方法，但因拔管后极易出现再出血现象，压迫部位易出现缺血性坏死，患者的痛苦不适感明显增加，患者配合度低；现急诊内镜下套扎、注射硬化剂、注射组织胶技术在基层医院大多未开展，且急性出血不适宜急诊转院，故内科保守治疗显得至关重要。奥曲肽以及奥美拉唑均为临床在该疾病治疗过程中应用率较高的药物，为此，本研究拟探讨奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果，现报道如下。

选取我院2015年9月～2019年4月收治的60例肝硬化合并上消化道出血患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（30例）与试验组（30例）。对照组中，男18例，女12例；年龄26～75岁，平均（51.23±5.28）岁；Child-Pugh分级A级3例，B级13例，C级14例；酒精性肝硬化6例，病毒性肝炎肝硬化20例，其他4例。试验组中，男19例，女11例；年龄27～79岁，平均（53.47±6.07）岁；Child-Pugh分级A级5例，B级12例，C级13例；酒精性肝硬化5例，病毒性肝炎肝硬化16例，其他9例。两组患者的性别、年龄、肝硬化分级及肝硬化类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①所有患者确诊为肝硬化合并上消化道出血；②参与研究者均签署知情同意书。排除标准：①存在重要脏器功能障碍者；②上消化道出血病因非肝硬化者；③妊娠期或哺乳期妇女；④对本研究药物过敏者。本研究经我院医学伦理委员会批准。

给予两组患者对症支持治疗，包括静脉营养物质补充、预防并发症、护肝降酶、扩张血容量、输血、持续心电监护、禁食禁水等。在此基础上给予对照组奥美拉唑治疗，在100 ml生理盐水中加入40 mg奥美拉唑钠（洛赛克）注射液（阿斯利康制药有限公司；生产批号：151106，剂型：注射剂，规格：40 mg/支），静脉滴注，0.2 U/min静滴12 h[2-3]。

给予试验组奥曲肽联合奥美拉唑治疗，在50 ml生理盐水中加入0.3 mg醋酸奥曲肽注射液（国药一心制药有限公司；生产批号：151115，剂型：注射剂，规格：1 ml∶0.1 mg），加至50 ml生理盐水，6.1 ml/h持续静脉泵入；奥美拉唑剂量与用法同对照组。两组均给予连续1周的治疗[4]。

对比两组患者的治疗总有效率、止血时间、再出血率、住院治疗时间以及炎症因子改善情况，并记录治疗期间不良反应总发生率。显效：根据血常规检查结果以及脉搏、血压等临床指标进行临床疗效评定，治疗1 d内，血压、脉搏恢复稳定，且在正常范围内，临床症状（解柏油样大便、呕血）消失，血常规检查显示血红蛋白水平（除去输入细胞量）、细胞计数及血红蛋白稳定或升高；有效：治疗3 d内，血压、脉搏恢复稳定，且在正常范围内，临床症状（解柏油样大便、呕血）消失，血常规检查显示血红蛋白水平（除去输入细胞量）、细胞计数及血红蛋白稳定或升高；无效：治疗3 d后未达到上述标准或呈恶化趋势。总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。两组患者止血时间、再出血率、住院治疗时间比较。符合下列标准之一即可判断患者上消化道出血停止：①血常规检查显示血红蛋白浓度、红细胞计数与红细胞压积停止下降；②各生命体征（血压、脉搏及心率等）稳定，肠鸣音听诊正常；③患者解柏油样大便、呕血现象停止，大便量减少及颜色变浅或大便潜血实验+号减少或呈阴性；④胃管引流液变清。记录治疗过程中发生胃肠道痉挛、恶心呕吐、心律失常、心悸等不良反应的发生情况。对比治疗后患者白介素（IL）-1β、IL-2、降钙素原（PCT）以及C反应蛋白（CRP）水平改变情况，测定方法均采用全自动生化分析仪检测。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

经治疗后，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

经治疗后，试验组的止血时间以及住院时间短于对照组，再出血率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

经治疗后，试验组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

治疗前，两组的PCT、CRP、IL-2以及IL-1β水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的PCT、IL-2、CRP、IL-1β水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，试验组的PCT、CRP、IL-2以及IL-1β水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

肝硬化的致病因素较多，包括血吸虫病、胆汁淤积、代谢障碍、循环障碍、药物或工业毒物、营养障碍、酒精中毒以及病毒性肝炎等，属于临床高发的慢性进行性肝病，该疾病的控制关键为早期诊断、早期治疗[5]。确诊主要方式为肝穿刺活检配合超声检查、血液检查等基础检查结果，一旦确诊，需及时给予治疗。如延误治疗，随着肝损害的加重，极易并发原发性肝癌、自发性腹膜炎、肝性脑病、上消化道出血等并发症。其中最为常见的并发症即上消化道出血，而导致该并发症出现的主要因素为门脉压力会随着肝硬化的严重程度而增加，导致出现大量侧支循环，加重胃底静脉曲张程度，进而极易发生破裂、诱发出血，一旦出血量过多，会诱发低血容量性的发生，严重威胁患者的生命安全。目前，临床针对肝硬化合并上消化道出血患者的重要措施为迅速止血，有效降低患者门静脉及侧支循环系统压力，从而缓解患者病情严重程度。因此，降低门静脉及侧支循环压力，及时止血是治疗肝硬化合并上消化道出血的关键[6-7]。传统临床对治疗该疾病患者的主要措施为通过三腔二囊管压迫或采用垂体后叶素止血。其中，前者止血治疗所耗费时间长，并易诱发食管、胃底黏膜发生糜烂，导致再次出血，并易诱发吸入性肺炎等并发症发生，加速疾病进展。垂体后叶素止血通过对内脏血管起到促进收缩的作用，降低门静脉系统血流量，使门静脉压得以有效调控。通过使肝动脉暂时性收缩来缓解肝窦内压，并使门静脉压持续降低，进而起到止血作用，但给药剂量需达到一定值才可起到预期效果，大剂量的药物易造成其他不良反应发生，降低治疗安全性。

目前内科采用药物止血为主要措施，相关研究认为[8-9]，抑制胃酸分泌药物联合凝血药物可有效止血，且治疗期间出现的不良反应较少。作为一种临床上常见的治疗上消化道出血药物，奥美拉唑可直接作用于胃壁细胞，降低腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）酶的活性，阻断胃酸的分泌，促使胃蛋白酶活性降低，对血小板凝聚起促进作用。作为一种八肽衍生物，人工合成的生长抑素奥曲肽可直接作用于内脏血管，该药物虽为人工合成，但其效果与天然的抑制素基本一致，且人工合成的药物第1、4、8个氨基酸相比于天然产生的稳定性更佳，酶活性更强，受破坏概率更低，半衰期可高出天然药物30倍。该药物经静脉滴注给药后，有抑制胰高血糖素、血管活性肽等激素作用，使此类激素的水平显著降低，进而间接性阻断血管扩张，并使内脏血管的收缩增强，进而使门脉系统血流速度以及血流量显著降低。奥曲肽还能抑制胃酸、胃蛋白酶、胃泌素以及胰腺分泌，缓解胆囊排空态，使胃黏膜尽可能得以保护，缓解胃酸对其造成的刺激，使伤口愈合的时间得以缩短[10-11]。奥曲肽还可促进血管收缩，降低门静脉压，降低去甲肾上腺素水平，从而减少胃底、食管静脉曲张状况，减少血液灌流，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强血管收缩因子作用于血管的反应，对胃黏膜起到保护作用，促使血小板凝集加速[12-15]。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组的止血时间以及住院时间短于对照组，再出血率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者治疗后的PCT、CRP、IL-2以及IL-1β水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中由于在消化道出血的同时，CRP等炎症因子水平会受到刺激后显著提高，故可通过测定血清炎症因子水平，反映给药后是否降低机体炎症反应和应激程度，并通过炎症因子水平变化情况为止血是否起效提供一定的辅助判断作用。临床研究发现，药物联合治疗该疾病有明显的协同效应，疗效显著，可加速出血部位血小板凝集，快速止血，对胃底、食管黏膜组织有修复作用，不良反应发生率低，安全可靠[16-19]。

综上所述，给予肝硬化合并上消化道出血患者行奥曲肽联合奥美拉唑治疗，住院时间短，止血见效快，再出血率低，治疗过程中不良反应少，安全可靠，疗效较为显著。

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Clinical effect of Octreotide combined with Omeprazole in the treatment of liver cirrhosis complicated with upper gastrointestinal bleeding

HU Qing-fang1 LIU Na1 XU Hong1 LI Jing-hua2
1.Department of Gastroenterology,the First Hospital of Ji′an City,Jiangxi Province,Ji′an 343000,Chian;2.Department of Endoscope Room,the First Hospital of Ji′an City,Jiangxi Province,Ji′an 343000,Chian

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Octreotide combined with Omeprazole in the treatment of cirrhosis complicated with upper gastrointestinal hemorrhage.Methods A total of 60 patients with cirrhosis complicated with upper gastrointestinal bleeding admitted to our hospital from September 2015 to April 2019 were selected as study subjects,and were divided into control group (30 cases)and experimental group (30 cases)according to the random number table method.Patients in the two groups were given routine symptomatic treatment,on the basis of which the control group was treated with Omeprazole alone,while the experimental group was treated with Octreotide combined with Omeprazole.The treatment course was 1 week in both groups.After the course of treatment,the overall effective rate,hemostasis time,rebleeding rate,hospitalization time and the improvement of inflammatory factors in the two groups were observed and compared,and the total incidence of adverse reactions during treatment was recorded.Results After treatment,the overall effective rate of the experimental group was 96.67%,which was higher than that of the control group(66.67%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).The hemostasis time and hospital stay in the experimental group were shorter than those in the control group,the bleeding rate was lower than that in the control group,with statistically significant differences (P＜0.05).The total incidence of gastrointestinal spasm,nausea and vomiting,arrhythmia,palpitations and other adverse reactions in the experimental group was 10.00%,lower than that in the control group(33.33%),with statistically significant difference(P＜0.05).Procalcitonin(PCT)([0.24±0.04]ng/ml),C-reactive protein(CRP)([8.99±0.54]mg/L),interleukin-2(IL-2)([2.76±0.55]μg/ml)and interleukin-1 levels(IL-1β)([3.00±0.77]μg/ml)in the experimental group were lower than those in the control group for the levels of PCT([0.31±0.06]ng/ml),CRP([14.23±2.01]mg/L),IL-2([3.18±0.60]μg/ml)and IL-1β([3.62±0.96]μg/ml),the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Octreotide combined with Omeprazole can effectively eliminate inflammation,shorten hemostasis time,reduce rebleeding rate,shorten hospital stay and promote the recovery of patients with cirrhosis complicated with upper gastrointestinal bleeding under the premise of ensuring the safety of treatment.

[Key words]Octreotide;Omeprazole;Combination therapy;Cirrhosis of the liver;Gastrointestinal hemorrhage

（收稿日期：2019-07-30）