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突发性聋（简称突聋），也称特发性突聋，是指在72 h 内突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失，至少在相邻的两个频率听力下降≥20 dBHL。2015年中华医学会推出了最新版《突发性聋诊断和治疗指南》，指南中明确指出分型治疗突发性聋，根据听力损失的频率和程度不同，分为高频下降型、低频下降型、平坦下降型和全聋型；其中全聋型多为内耳血管栓塞或血栓形成[1]。纤维蛋白原是一种大的血浆糖蛋白（340 kDa），它在血液凝固过程中起着重要的作用，同时也作为一种急性期蛋白参与到炎症反应过程中[2]。通过增加血液黏度和血管反应性以及降低内皮细胞完整性引起微血管功能障碍的可能性[3]。纤维蛋白原的升高是突发性聋的危险因素之一[4]。巴曲酶通过减少纤维蛋白原以降低血液黏度从而增加耳蜗血供功能[5]。本研究选取我院收治的80例全聋型突发性聋患者作为研究对象，探讨全聋型突发性聋患者在常规治疗方案基础上，联合巴曲酶注射液进行治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2019年10月我院收治的80例全聋型突发性聋患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各40例。观察组中，男18例，女22例；年龄25～67岁，平均（47.34±10.67）岁；病程1～12 d，平均（5.01±1.08）d。对照组中，男16例，女24例；年龄24～65岁，平均（46.79±11.36）岁；病程1～13 d，平均（4.88±1.65）d。两组患者的性别、年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

所有患者行耳科常规检查和相关的全身检查，听力学检查包括：纯音测听、声导抗，住院期间行血常规、肝肾功能、电解质、凝血功能，内听道MRI 检查（排除先天发育异常）、中耳病变及颅内占位等疾病。本研究已经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均签署了知情同意书。

纳入标准：①年龄18～65岁患者；②发病后14 d内就诊者；③单耳发病者；④发病后未经过相关治疗者。排除标准：①其他病变引起耳聋者；②妊娠或哺乳期患者；③血液病、恶性肿瘤等疾病者；④对本研究药物过敏者；⑤对本研究所用药物有禁忌证者。

1.2 方法

对照组患者采用常规治疗，具体包括：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠静脉注射（商品名：甲强龙，比利时辉瑞制药公司，生产批号：X85501，规格：40 mg）80 mg/d，3 d后剂量减半续用3 d；静脉滴注银杏叶提取物注射液（商品名：金纳多，台湾济生医药生技股份有限公司，生产批号：MC180，规格：5 ml:17.5 mg）105 mg/d，加入5%葡萄糖注射液250 ml 静脉滴注1次/d；注射用腺苷钴胺腺苷钴胺（河北智同生物制药股份有限公司，生产批号：190724 A，规格：1.5 mg）1.5 mg/d 肌内注射；10～14 d为1个疗程。

观察组患者在对照组的基础上加用巴曲酶注射液（商品名：东菱迪芙，北京托毕西药业有限公司，生产批号：20180610，规格0.5 ml:5 BU），首次使用10 BU缓慢滴注，加入0.9%的生理盐水100 ml 静脉滴注1 h以上，隔天1次，维持量5 BU，应用5～6次，每次用药前检测纤维蛋白原定量，若低于1 g/L 则停药1次。10～14 d为1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

治疗前后，对两组患者分别行纯音听阈测试[依据中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会（2015年，上海）[1]制定的突发性聋的疗效评定标准，其中低频区指250 Hz和500 Hz，中频区指1 KHz和2 KHz，高频区指4 KHz和8 KHz]，评价两组患者治疗前后的临床疗效。临床疗效的评价标准如下。①痊愈：受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平；②显效：受损频率平均听阈改善30 dB 以上；③有效：受损频率平均听阈改善15～30 dB；④无效：受损频率平均听阈改善改善不足15 dB。显效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者的显效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较（n）

2.2 两组患者治疗前后低频区、中频区和高频区听力变化的比较

两组患者治疗后的低频区平均听阈、中频区平均听阈和高频区平均听阈低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的低频区平均听阈和中频区平均听阈低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的高频区平均听阈比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

3 讨论

有报道突发性聋患者的发病率呈逐年上升态势，有年轻化发展趋势[1]，其确切病因未明，一般认为精神紧张、压力增大、情绪波动、生活不规律、睡眠障碍等可能是主要诱因。各型突发性聋患者预后差异很大，与患者的年龄、性别、治疗时机、听力损失程度等相关。临床研究表明，突发性聋患者有一定的自愈率，绝大多数属低频型，对于全聋型患者来说，自愈的可能性极小，需要积极治疗；治疗及时与否，直接影响预后；年龄越大，提示突发性聋患者预后不良；全聋型突发性聋患者预后最差[6]；2015年天津版《突发性聋诊断和治疗指南》指出发病时听力损失越重，预后越差；伴有眩晕的全聋型突发性聋患者预后最差[1]。

表2 两组患者治疗前后低频区、中频区和高频区听力变化的比较（Hz，

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

近年来，对于突发性聋患者的治疗越来越强调分型论治，根据听力损失程度进行分型治疗。突发性聋患者的常规治疗主要包括改善微循环、营养神经、降低血液粘稠度、糖皮质激素、溶栓抗凝等药物治疗，以及进行高压氧舱等治疗方法[1]；其中改善内耳微循环药物和糖皮质激素对各型突发性聋患者均有效[7]。全聋型多为内耳血管栓塞或血栓形成所致，且全聋型的突发性聋患者因听力下降严重，疗效较差[8]。而耳蜗作为一个末端器官容易发生缺血，因其仅由内听动脉的几个分支供应，没有侧支循环[9]。升高的纤维蛋白原伴随血浆黏度和红细胞的聚集，因此纤维蛋白原的升高成为突发性聋的危险因素。降低血浆纤维蛋白原也被认为是治疗突发性聋的治疗方式之一[10]。

巴曲酶注射液是一种单成分溶血栓、改善微循环药物，其作用机制可能是分解血纤维蛋白原，抑制血栓形成，促进内皮细胞释放组织纤溶原激活剂，增加活性纤维蛋白溶酶，活化C 蛋白，从而增强血栓部位的纤溶活性，发挥抗凝、溶栓的效果；降低血浆和血液粘稠度，抑制红细胞凝集及沉降，增强红细胞的血管通透及变形能力，降低血管阻力以及改善微循环，减少或修复血管纹内皮细胞损伤，清除自由基、抗氧化、保护神经元等[11]。有实验研究[5]在动物模型中注射巴曲酶后，降低了纤维蛋白原的水平，从而增加了耳蜗血流。Weiss 等[13]第一次通过活体动物实验显示，耳蜗血流和听功能依赖于血清中纤维蛋白原的水平，纤维蛋白原升高会减少耳蜗血流和提高听阈[12]。通过药物降低升高的纤维蛋白原可以改善耳蜗的血流并降低听阈。亦有研究表明[14]，巴曲酶注射液联合其他活血药物（如舒血宁），具有良好的协同促进作用，使用时间越早治疗效果越好。董和霞等[15]将52例全聋型突聋患者随机分为两组，对照组使用长春西汀、胞磷胆碱静脉滴注，口服泼尼松，辅以高压氧治疗，试验组在对照组基础上加用纤溶酶溶栓治疗，两组患者的有效率分别为61.54%和30.77%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

多中心研究显示，平坦型突发性聋有效率为87.39%[16]，全聋型突发性聋治疗有效率约为70.00%[17]。本研究结果显示，观察组患者的显效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示在常规治疗方案的基础上应用巴曲酶可以进一步改善全聋型突发性聋患者的听力水平。本研究结果与相关研究[17]的结果相近。治疗后，观察组患者的低频区平均听阈和中频区平均听阈低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的高频区平均听阈比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示巴曲酶在提高中、低频听力方面效果较好，对于高频听力的提高无明显作用。

需要注意的是，纤维蛋白原对维持人体正常的止凝血功能有重要作用，有研究表明当纤维蛋白原降至0.5 g/L 以下时，会大大增加出血风险[18]。在用药过程中要严格遵守巴曲酶的用法用量，使用前检测患者纤维蛋白原定量，一旦发现纤维蛋白原过低或出现出血迹象时要及时调整用药。对于重度及以上突发性聋患者，MRI 薄层及特殊成像技术能显著提高明确病因的诊断率[19]，对于是否还存在有内耳出血的可能，需通过内耳MRI 检查，以免漏诊，造成误治。

综上所述，在常规治疗方案的基础上联合巴曲酶注射液治疗全聋型突发性聋患者，可以进一步提高患者的听力水平，对中、低频听力患者的改善疗效肯定。

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