结肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，近年来，随着社会的发展，人们的生活方式、饮食结构发生了改变，其发病率明显上升[1-2]。结肠癌的病因虽未明确，但其相关的高危因素逐渐被认识，如腺瘤性息肉、炎症性肠病、家族史、过多脂肪蛋白质的吸入、缺乏膳食纤维、年龄、肥胖、人种、吸烟等[3-4]。结肠癌的治疗关键在于早期发现与早期诊断，其中肿瘤早期切除是唯一根治方法。化疗是利用肿瘤细胞对化学药品的高敏感性选择性杀灭肿瘤，给药途径包括全身静脉给药、术后腹腔热灌注化疗等，其可以使肿瘤降期，提高手术切除率[3，5-6]。洛铂属于第三代泊类抗肿瘤药，具有高效、低毒、不交叉耐药的特点，可用于以铂类为基础的一、二线联合化疗，同步放化疗，放疗增敏，胸腹腔灌注化疗，动脉灌注化疗以及术中、术后局部用药等。目前，关于洛铂在腔内热灌注中的应用研究多集中在恶性胸腔积液方向[7-8]，其在结直肠癌术中腹腔热灌注的相关研究鲜有报道，而腹腔热灌注联合术中血管注射给药的相关研究更为罕见。本研究通过比较洛铂腹腔热灌注联合术中血管注射与单一腹腔热灌注的安全性，旨在寻求低风险性、高疗效的肿瘤治疗模式，降低治疗方案中的并发症及不良反应发生率，改善结直肠恶性肿瘤患者术后的生存预后，现报道如下。

选取2018年1月～2019年9月我院收治的75例结肠癌患者作为研究对象，其中男43例，女32例；年龄30～85岁，平均（53.53±6.71）岁；结肠癌Dukes分期：A期13例，B期47例，C期15例；肿瘤部位：升结肠25例，结肠肝曲14例，横结肠15例，回盲部21例。按照病例分配随机表将入选患者分为治疗组（38例）和对照组（37例）。治疗组中，男22例，女16例；年龄32～85岁，平均（53.22±5.19）岁；结肠癌Dukes分期：A期7例，B期23例，C期8例；肿瘤部位：升结肠13例，结肠肝曲7例，横结肠8例，回盲部10例。对照组中，男21例，女16例；年龄30～85岁，平均（53.68±5.87）岁；结肠癌Dukes分期：A期6例，B期24例，C期7例；肿瘤部位：升结肠12例，结肠肝曲7例，横结肠7例，回盲部11例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：参照原国家卫生和计划生育委员会医政医管局、中华医学会肿瘤学分会制定的《中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）》[9]制订。纳入标准：①经病理或细胞学证实诊断证实的结肠癌；②年龄30～85岁；③术中肿瘤侵及或穿透浆膜层，可根治或姑息性切除；④血液指标满足化疗的基本要求。排除标准：①患有心功能不全，肝硬化失代偿期、肾功能不全等严重内科疾病患者；②哺乳期及妊娠期妇女；③合并心理疾病不能配合研究者；④合并脑转移病变或病情晚期预期生存期＜3个月者。本研究所有入选患者及家属均知情同意本研究并签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

两组患者均行结肠癌根治术。治疗组术中采用洛铂（海南长安国际制药有限公司；国药准字：H20050308；生产批号：20150728）50 mg/m2 腹腔热灌注+术中血管内注射用药。术中在近端肠管距离肿瘤约5 cm 处用纱带结扎肠管，分离出相应的肠系膜动脉及肠系膜静脉，在肠系膜血管根部注射配有洛铂的溶液，注射完毕后立即结扎肠系膜动脉及肠系膜静脉。手术切除肿瘤，手术操作基本结束时，用配有洛铂的蒸馏水2000 ml灌注腹腔，并将溶液保留15 min，最后吸出溶液。对照组术中采用洛铂50 mg/m2 腹腔热灌注+术后化疗，其中腹腔热灌注方法同对照组。

比较两组患者的术后胃肠道功能恢复时间、并发症及不良反应发生率（包括恶心呕吐、周围神经病变、腹泻、白细胞减少症、血小板减少症、贫血、肝肾功能损害），记录两组患者治疗前后的血细胞计数变化（包括白细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数）、血生化指标（包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐），统计两组术后5个月的肿瘤复发情况。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗组患者的胃肠功能恢复时间为（74.53±2.47）h，对照组的胃肠功能恢复时间为（73.84±2.12）h，两组的胃肠道功能恢复时间比较，差异无统计学意义（t=1.295，P＞0.05）。

两组患者治疗前的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组患者治疗前的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

治疗组患者的恶心呕吐、周围神经病变、腹泻、白细胞减少症、血小板减少症、贫血、肝肾功能损害发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

治疗组患者的肿瘤复发率为5.26%（2/38），低于对照组的24.32%（9/37），差异有统计学意义（χ2=5.232，P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后血细胞计数变化的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血生化指标的比较（±s）

表3 两组患者并发症及不良反应发生率的比较[n（%）]

结肠癌是近年来常见的发病率逐渐升高的消化道恶性肿瘤之一，其发生发展是一个多步骤、多阶段及多基因参与的细胞遗传性疾病[10-11]。国内的一项流行病学数据显示，结肠癌的发病率已跃居我国恶性肿瘤的第四位，病死率居我国第五位[12]。结肠癌的治疗首选是外科手术切除，术后5年生存率一般能达到60%～80%的[3]。研究显示，根治术后全身辅助化疗能够使肿瘤降期，可以提高结肠癌患者的生存率[13-14]。

临床中常用的化疗给药途径包括全身静脉给药、术后腹腔热灌注化疗等，常用的药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂等。洛铂是第三代铂类抗肿瘤药，其具有烷化作用，对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似，对耐顺铂的细胞株仍有一定的细胞毒作用[15-16]。洛铂的毒性与卡铂相似，主要为骨髓造血抑制，但肾毒性和消化道反应均较轻[17-18]。研究显示，洛铂胸腔灌注能够显著改善恶性胸腔积液，且与热疗有协同作用[19-20]。

本研究采用洛铂腹腔热灌注联合术中血管注射辅助治疗结肠癌，并与单一腹腔热灌注进行比较，结果显示，两组患者的胃肠功能恢复时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示洛铂术中腹腔灌注联合血管注射并未延长结肠癌患者的胃肠功能恢复时间。治疗组患者治疗后的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示洛铂术中腹腔灌注联合血管注射对结肠癌患者的血细胞指标影响较少。治疗组患者治疗后的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐水平低于于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示洛铂术中腹腔灌注联合血管注射对结肠癌患者的生化指标影响较少。治疗组患者的恶心呕吐、周围神经病变、腹泻、白细胞减少症、血小板减少症、贫血、肝肾功能损害发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示洛铂术中腹腔灌注联合血管注射并未增加结肠癌患者的并发症及不良反应。治疗组患者的肿瘤复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示洛铂术中腹腔灌注联合血管注射在结肠癌治疗中的应用效果显著，能够降低复发率。

综上所述，洛铂术中腹腔灌注联合血管注射在治疗结肠癌中的应用效果显著，能够明显降低并发症及不良反应发生率，且血细胞计数、血生化指标变化较小，复发率较低，值得临床推广应用。

[1]李宗山，李忠辉，张晋冀.结肠癌FOLFOX 辅助化疗方案对组织中TS、P53表达的影响[J].中国实验诊断学，2018，22（9）：1551-1552.

[2]傅中懋，黄陈.“偏左，朝右”：基于原发部位结肠癌发生机制研究进展及临床治疗决策思辨[J].中华结直肠疾病电子杂志，2019，8（6）：546-552.

[3]陈孝平，汪建平，赵继宗.外科学[M].北京：人民卫生出版社，2018：387，393.

[4]张新星，向露，许晋，等.老年患者结直肠腺瘤临床及病理学特点分析[J].中国临床保健杂志，2018，21（3）：310-312.

[5]邓业瀚，钟惟德.恶性肿瘤热疗的新进展[J].中华生物医学工程杂志，2013，19（1）：77-80.

[6]冯越，邢丽楠，王棹，等.NLR与肿瘤同步放化疗预后的相关性研究[J].实用肿瘤学杂志，2019，33（3）：284-288.

[7]文津明，戈伟，李桂兰，等.恩度联合洛铂胸腔热灌注化学治疗恶性胸腔积液的近期临床观察[J].生物医学工程与临床，2014，18（6）：540-543.

[8]高伟艳，赵玲，顾爱丽，等.洛铂胸腔灌注治疗晚期非小细胞肺癌恶性胸腔积液临床观察[J].肿瘤基础与临床，2019，32（1）：28-30.

[9]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会医政医管局，中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）[J].中国实用外科杂志，2018，21（1）：92-106.

[10]张文思，陈吉.肝癌缺失基因-1 在结肠癌中的相关性研究[J].中西医结合心血管病电子杂志，2018，6（16）：27，30.

[11]于志丹.黑根霉胞外多糖抗结肠癌的作用机理研究[D].济南：山东大学，2018.

[12]陈万青，郑荣寿，张思维，等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤，2016，25（1）：1-10.

[13]王光林，孟泽松，王飞飞，等.局部晚期结肠癌术前化疗的研究进展[J].肿瘤，2018，38（7）：716-721.

[14]王畅.微卫星状态对结肠癌术后辅助化疗决策的影响[J].中华结直肠疾病电子杂志，2018，7（3）：207-213.

[15]王启明.洛铂对MCF-7细胞凋亡及MTDH 基因表达的影响[D].西安：第四军医大学，2011.

[16]王缨，王唯红.第三代铂类抗肿瘤药物洛铂（Lobaplatin）[J].齐鲁药事，2009，28（1）：58-60.

[17]欧银燕，卢光，黎彩霞，等.洛铂联合紫杉醇辅助化疗宫颈癌术后的临床疗效观察[J].中国医药科学，2020，10（2）：41-43.

[18]郭峰.多西他赛加洛铂联合放疗治疗中晚期食管癌患者的临床效果[J].中国当代医药，2019，26（8）：74-76.

[19]王洋，梁岳培，李牧，等.NSCLC 根治术中应用洛铂行胸腔灌洗的疗效观察及安全性评估[J].国际肿瘤学杂志，2018，45（9）：531-534.

[20]梁煜，林文苑，梁卓林，等.应用洛铂体腔热灌注联合体外高频深部热疗治疗晚期恶性胸腹水的疗效观察[J].中国实用医药，2018，13（20）：16-18.

Study on Lobaplatin of intraperitoneal perfusion during operation combined with intravascular injection in the treatment of colon cancer

ZHANG Wei YUAN Yu LIAO Kai
The Second Department of General Surgery, People′s Hospital of Yichun City in Jiangxi Province, Yichun 336000,China

[Abstract]Objective To explore the effect of Lobaplatin of intraperitoneal perfusion during operation combined with intravascular injection in the treatment of colon cancer.Methods A total of 75 patients with colon cancer admitted to our hospital from January 2018 to September 2019 were selected as the study objects, they were divided into the treatment group (38 cases) and the control group (37 cases) according to random table of case allocation.The treatment group was given Lobaplatin of 50 mg/m2 intraperitoneal hyperthermia plus intraoperative intravascular injection, while the control group was given Lobaplatin of 50 mg/m2 intraperitoneal hyperthermia plus postoperative chemotherapy.The recovery time of gastrointestinal function, the incidence of complications and adverse reactions were compared between the two groups, and the changes of blood cell count and blood biochemical indexes before and after treatment in the two groups were recorded, and the recurrence condition of tumors in the two groups after treatment for 5 months was counted.Results There was no significant difference in the recovery time of gastrointestinal function between the two groups (P＞0.05).The white blood cell count, hemoglobin and platelet count in the two groups after treatment were lower than those before treatment, the differences were statistically significant (P ＜0.05).The white blood cell count,hemoglobin and platelet count in the treatment groups after treatment were higher than those in the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).The levels of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and creatinine in the two groups after treatment were higher than those before treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05).The levels of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and creatinine in the treatment groups after treatment were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).The incidence rates of nausea and vomiting,peripheral neuropathy, diarrhea, leukopenia, thrombocytopenia, anemia, liver and kidney function damage in the treatment group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).The recurrence rate in the treatment group was 5.26%, which was lower than 24.32% in the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion The effect of Lobaplatin of intraperitoneal perfusion during operation combined with intravascular injection in the treatment of colon cancer is significant, which can significantly reduce the incidence of complications and adverse reactions, and the changes of blood cell count, blood biochemical indicators are smaller, the recurrence rate is lower, which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Lobaplatin;Intraperitoneal perfusion during operation;Intravascular injection;Colon cancer

[基金项目]江西省宜春市科技计划项目（JXYC2019KSB008）

[作者简介]张威（1980-），男，江西宜春人，本科，主治医师，研究方向：普外科

（收稿日期：2020-03-17）