放化疗可以使鼻咽癌患者得到治愈，同时对患者的免疫系统会造成抑制，使肿瘤的局部复发及远处转移[1]。槐耳颗粒功能主治为扶正固本，用于正气虚弱引起的神疲乏力等[2]。现代药理研究表明，槐耳颗粒对免疫系统具有重要的调节作用，包括激活巨噬细胞或中性粒细胞活性、促进T淋巴细胞分化、诱导和产生α及γ-干扰素、诱导产生白介素-2、抑制血管内皮生长因子诱导的血管重建等[3]。本研究分析槐耳颗粒对鼻咽癌同步放化疗患者生存质量和免疫功能的影响，以期能提高鼻咽癌患者放化疗的效果，有效减轻放化疗的毒副反应，提高患者的生存质量。现报道如下。

选取2014年1月～2016年1月我院初治的同期放化疗鼻咽癌患者60例作为研究对象，采用简单随机化法将其分为对照组和观察组。观察组中，男19例，女11例；年龄18～72岁，平均（51.3±5.52）岁；TNM 分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期8例，Ⅲ期7例，Ⅳ期12例。观察组中，男17例，女13例；年龄22～69岁，平均（55.4±4.50）岁；TNM 分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期6例，Ⅲ期9例，Ⅳ期11例。两组患者的性别、年龄、TNM 分期等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经赣州市肿瘤医院医学伦理委员会批准，患者对治疗情况知晓，并签署知情同意书。

纳入标准：①鼻咽活检病理明确为鼻咽癌，CT或MRI均发现可测量病灶者；②心、肝、肾功能基本正常者；③预计生存时间≥12个月，Karnofsky（KPS）功能状态评分≥70分，生活基本自理者；④患者均为初治患者，无其他恶性肿瘤史及放化疗史者；⑤中医会诊有应用槐耳颗粒的指征。排除标准：①其他恶性肿瘤史及放疗史者；②鼻咽癌有远处转移情况者；③肝、肾功能差，不能耐受放化疗者。

对照组患者采用同期放化疗，方法为采用6 MVX放射线，原发灶照射剂量66～76 Gy，转移淋巴结给予60～70 Gy，颈部预防给予56～60 Gy，疗程为6周（5次/周）；静脉滴注顺铂（中国齐鲁制药，生产批号：9912028）30 mg/m2，1次/周，共滴注6周。观察组患者在此基础上口服槐耳颗粒（启东盖天力药业有限公司，生产批号：EJ18），20 g/次，放化疗期间每天3次，治疗1个月。

实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）[4]。完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标志物正常，至少维持4周；部分缓解（PR）：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；稳定（SD）：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD；进展（PD）：靶病灶最大径之和增加≥20%，或出现新病灶。临床治疗总有效率（ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。采用流式细胞仪（FACSCalibur，BD Bioscience）检测各组患者外周血中T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的表达。采用EORTC 生命质量测定量表QLQ-C30 评价生存质量表评分，包含30个条目，涵盖功能子量表6项和症状子量表9项，其中包括5个功能领域（躯体功能、角色功能、情绪功能，认知功能和社会功能）、3个症状领域（疲乏、恶心/呕吐和疼痛）。功能领域得分越高说明功能状况和生命质量越好，症状领域得分越高表明症状或问题越多（生命质量越差）。

采用IBM SPSS 18.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

两组患者经同期放化疗后临床治疗总有效率均高于80%，且观察组略高于对照组，但两组临床治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者的临床疗效的比较（n）

治疗前，两组患者T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；经同步放化疗治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表达水平均高于治疗前，且观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞表达水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的CD8+细胞表达水平均低于治疗前，且观察组患者的CD8+细胞表达水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后T细胞亚群水平变化的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，bP<0.05；与对照组治疗后比较，cP<0.05

在功能子量表中，两组在角色功能、认知功能、情绪功能及社会功能评分的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；但观察组患者的躯体功能评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在症状子功能表中，观察组患者的疲劳、恶心/呕吐、疼痛评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

鼻咽癌是发生于鼻咽顶部和侧壁的恶性肿瘤，也是我国常见恶性肿瘤之一，发病率居耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。鼻咽癌大多对放射治疗具有中高度敏感性，因此放射治疗和或同期化疗是鼻咽癌的首选治疗方法[5]。目前，鼻咽癌的放疗常引起放射性口干、口腔黏膜炎及味觉改变等副反应；而同期化疗引起的恶心、呕吐、腹泻等为常见的消化道不良反应，导致患者食欲下降，乃至进食困难，需静脉补充营养才能维持机体正常代谢[6-7]。如何更好地改善癌症患者治疗中的生存质量是临床研究的重要难题。中医药的应用为患者增强免疫力、改善体质提供了重要的支持手段[8]。

表3 两组患者治疗后生存质量评分的比较（分，±s）

槐耳是我国民间常用的补中益气药物，对提高肿瘤患者低下的免疫力具有显著作用，可诱导人体产生α、γ 干扰素，诱导T淋巴细胞分裂、繁殖、成熟、分化，调整抑制性与辅助性T淋巴细胞的比例，产生某些细胞激活因子，如白细胞介素-2，使NK 细胞活性增强，是具有明显协同作用的免疫调节剂[6]。槐耳颗粒还可作为抗肿瘤常用的辅助药物，临床可配合手术和放、化疗等治疗手段，在肿瘤的治疗过程中有明显的抑制作用，增强机体免疫功能，提高恶性肿瘤放化疗后患者的生存质量[7]。

肿瘤的形成及发展过程中，CD4+/CD8+T淋巴细胞比例降低导致机体免疫功能低下，并协同促进肿瘤的进一步恶化进展。槐耳具有显著促进T淋巴细胞增殖的作用，能提高恶性肿瘤患者T细胞亚群百分比及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值[9-10]。槐耳联合其他药物用于治疗肿瘤取得了较好的临床效果。以西罗莫司为基础，联合槐耳颗粒、胸腺肽α1 的三联抗肿瘤疗法可抑制Treg 细胞的表达和增殖，通过抑制细胞间的相互作用，促进肝移植复发模型大鼠的T淋巴细胞数量升高，提高CD4+/CD8+比值[11-12]。患者术后服用槐耳颗粒，同样能提高T淋巴细胞亚群百分比，增大CD4+/CD8+细胞比值[13-14]。因此，槐耳颗粒能通过升高T淋巴细胞以达到提高机体抗肿瘤的免疫功能，从而改善患者预后[15]。在本研究中，两组鼻咽癌患者治疗后的总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；同期放化疗前两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；行同期放化疗后，两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞表达水平均高于治疗前，CD8+细胞表达水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示患者机体免疫功能下降与肿瘤的发生和发展关系密切，针对鼻咽癌同期放化疗联合槐耳颗粒治疗后可减轻肿瘤负荷，促进免疫功能抑制得到缓解；同期放化疗联合槐耳颗粒治疗后观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞表达水平高于对照组，CD8+细胞表达水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示其能进一步提高鼻咽癌患者治疗的免疫功能。本研究结果还显示，同期放化疗联合槐耳颗粒治疗的鼻咽癌患者功能子量表中的躯体功能得分高于常规放化疗的对照组患者（P＜0.05），而症状子量表中的疲劳、恶心/呕吐和疼痛得分低于对照组（P＜0.05），提示槐耳颗粒对患者机体状态的保护作用及其提高生存质量有重要意义。

综上所述，槐耳颗粒虽不能显著提高鼻咽癌患者放化疗的临床疗效，但能有效提高鼻咽癌同期放化疗后的免疫功能，改善患者的生存质量，临床应用价值较高。

[1]Liang SB，Teng JJ，Hu XF，et al.Prognostic value of total tumor volume in patients with nasopharyngeal carcinoma treated with intensity-modulated radiotherapy[J].BMC Cancer，2017，17（1）：506.

[2]韩甜甜，周京旭，李丹华.槐耳清膏对人结肠癌HCT116干细胞增殖及迁移的影响[J].广州中医药大学学报，2018，165（3）：118-122.

[3]孙学明，吴慧，卢晓旭，等.奈达铂对比顺铂化疗联合IMRT治疗非高发区局部晚期鼻咽癌临床观察[J].中华放射医学与防护杂志，2018，38（11）：836-841.

[4]邱模军，汪晓梅，肖玉清.顺铂与奈达铂同期放化疗结合胎盘多肽注射液治疗晚期复发性鼻咽癌的效果分析[J].中国当代医药，2019，26（29）：58-61.

[5]李高，栾玉婷，张跃，等.槐耳颗粒联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的效果[J].中国临床 实用医学，2018，9（2）：1-3，8.

[6]鲁明骞，冯雪松，孔庆志，等.槐耳清膏抑制MCF-7 细胞裸鼠成瘤性实验研究[J].东南大学学报（医学版），2018，37（1）：18-21.

[7]Zhou L，Pan LC，Zheng YG，et al.Novel strategy of sirolimus plus thymalfasin and huaier granule on tumor recurrence of hepatocellular carcinoma beyond the UCSF criteria following liver transplantation：A single center experience[J].Oncol Lett，2018，16（4）：4407-4417.

[8]鲁明骞，冯雪松，孔庆志，等.槐耳颗粒对乳腺癌术后化疗患者免疫功能及生活质量的影响[J].东南大学学报（医学版），2017，36（4）：567-571.

[9]Wang Y，Lv H，Xu Z，et al.Huaier n-butanol extract suppresses proliferation and metastasis of gastric cancer via c-Myc-Bmi1 axis[J].Sci Rep，2019，9（1）：447.

[10]陈霞飞，张义军，王菊.中药槐耳抗肿瘤的相关研究进展[J].黑龙江医学，2018，42（1）：90-92.

[11]Sun WW，Dou JX，Zhang L，et al.Killing effects of Huaier Granule combined with DC-CIK on nude mice transplanted with colon carcinoma cell line[J].Oncotarget，2017，8（28）：46 081-46 089.

[12]张吉发，刘希.奥沙利铂联合胸腺肽治疗肺癌合并恶性胸腔积液的疗效和安全性观察[J].中国医药科学，2018，178（10）：46-48，148.

[13]Chen Q，Shu C，Laurence AD，et al.Effect of Huaier granule on recurrence after curative resection of HCC：a multicentre，randomised clinical trial[J].Gut，2018，67（11）：2006-2016.

[14]Chen Y，Wu H，Wang X，et al.Huaier Granule extract inhibit the proliferation and metastasis of lung cancer cells through down-regulation of MTDH，JAK2/STAT3 and MAPK signaling pathways[J].Biomed Pharmacother，2018（101）：311-321.

[15]Tao Y，Shan L，Xu X，et al.Huaier Augmented the Chemotherapeutic Sensitivity of Oxaliplatin via Downregulation of YAP in Hepatocellular Carcinoma[J].J Cancer，2018，9（21）：3962-3970.

Application effect of Huai′er Granules in radiochemotherapy for patients with nasopharyngeal carcinoma

ZHANG Cai-you1 ZENG Chun-sheng1 WANG Xiao-mao1 LUO Hui-jun1 LI Jin-wei2 WU Wei2 LIN Song-huan2
1.Central Pharmacy, Ganzhou Cancer Hospital, Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China;2.Department of Radiotherapy, Ganzhou Cancer Hospital, Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China

[Abstract]Objective To explore the effect of Huai′er Granules in radiochemotherapy for patients with nasopharyngeal carcinoma.Methods A total of 60 patients with nasopharyngeal carcinoma who underwent concurrent radiotherapy and chemotherapy from January 2014 to January 2016 were selected as the research objects.The selected patients were divided into the control group and the observation group by simple randomization, 40 cases in each group.The control group was treated with concurrent chemoradiotherapy, and the observation group was treated with concurrent chemoradiotherapy combined with Huai′er Granules.One month after the treatment was completed, the changes in T cell expression, clinical efficacy, and quality of life of patients of the two groups before and after treatment were analyzed.Results The total effective rate of clinical treatment of patients between the two groups was not statistically significant (P>0.05).After treatment, the expression levels of CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ cells in two groups were higher than before treatment, and the expression levels of CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ cells in the observation group were higher than those in control group, the differences were statistically significant (P<0.05).After treatment, the expression level of CD8+ cells in two groups were lower than those before treatment, and the expression level of CD8 + cells in the observation group was lower than that in control group (P<0.05).After radiochemotherapy, the physical function score of the observation group was higher than that in the control group, and the meanwhile, the fatigue, nausea/vomiting and pain scores in observation group were lower than those in control group, the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion Huai′er Granule can effectively improve the immune function of nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy and chemotherapy at the same time, and can also improve the quality of life of patients.It is worthy of further clinical research.

[Key Word]Nasopharyngeal Carcinoma;Huai′er Granules;Concurrent radiochemotherapy;Immune function;Quality of Life

[中图分类号]R739.6

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）7（b）-0099-04

[基金项目]江西省赣州市指导性科技计划项目（GZ2015ZSF 289）

[作者简介]张才友（1972-），男，江西南康人，本科，副主任药师，研究方向：临床药学

（收稿日期：2019-12-05）