随着人们生活条件的不断提高及饮食结构的变化，越来越多的学龄儿童在体检中被发现有原发性高尿酸血症。国内曾有研究调查1515名学龄期儿童，发现高尿酸血症患儿占12.94%[1]。国外一项前瞻性研究的Meta分析显示，高尿酸血症患者发生冠心病的相对危险度（RR）为1.13，且血尿酸水平每增加1 mg/dl，男女性冠心病死亡的RR 分别为1.02、2.44[2]。另有研究显示，高尿酸血症与肾脏病关系密切[3]。高尿酸血症如不及时干预，可导致肾、冠状动脉等血管的损伤。

血浆内皮素是使血管收缩的主要因子，其中血浆内皮素-1（ET-1）起主要作用，国内有研究认为ET-1 的变化与血管内皮功能、血管早期病变密切相关[4]。本研究拟通过彩色多普勒超声检查，研究学龄期儿童原发性高尿酸血症的肾血流动力学，并结合血浆ET-1 结果进行分析，了解原发性高尿酸血症是否会导致学龄儿童的肾动脉早期改变，旨在为临床提供理论依据，希望通过研究提高家长及医务人员对学龄儿童原发性高尿酸血症的认识，并早期干预及治疗。

选取2018年6月～2019年9月在我院进行健康检查的年龄为6～12岁的200例学龄期儿童作为研究对象，剔除不合格标本及失访病例，最后入选病例数共112例。按照血尿酸值将入选患儿分为高尿酸组（40例）与健康组（72例）。高尿酸组中，男23例，女17例；平均年龄（8.58±2.31）岁。健康组中，男37例，女35例；平均年龄（7.94±1.60）岁。两组的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。将高尿酸组分成肾动脉血流阻力指数（RI）＞0.7组（20例）和RI≤0.7组（20例），其中肾动脉血流阻力RI＞0.7组中男11例，女9例，平均年龄（8.10±2.12）岁；RI≤0.7组中，男12例，女8例，平均年龄（7.89±2.64）岁；两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究均经过儿童监护人知情同意及医院医学伦理委员会的批准。高尿酸血症组的纳入标准：正常嘌呤饮食状态下，血清尿酸值男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L 者[5]。健康组纳入标准：无基础疾病，血尿酸、肾功能及血脂正常者。原发性高尿酸血症还需要排除其他继发的因素。排除标准：药物性、肾病、心脏疾病、血液系统疾病、肿瘤及其他慢性疾病引起的继发性高尿酸血症儿童；非正常嘌呤饮食者；高脂血症患者。

所有研究对象均进行肾功能、血清尿酸、血浆ET-1 等抽血检查及双肾、肾动脉彩色多普勒超声检查。彩色多普勒超声检查设备采用LOGIQ E型号彩色多普勒超声诊断仪（美国GE公司）。进行双肾及肾血流超声检查时，受检者取俯卧位，适当充盈膀胱，测肾血流速度时取样容积为3 mm，血流方向与声束的夹角≤60°，所获频谱至少应有3个连续相同波形，测量包括肾动脉各段（肾主动脉、肾段动脉、肾叶间动脉）收缩期峰值流速和RI。超声检查由经规范化培训的2名超声医师完成并作出诊断，同一部位反复测量3次，取平均值进行记录。血浆ET-1 试剂盒生产厂家为武汉基因美生物科技有限公司（生产批号：JYM0710Hz）。

观察高尿酸组与健康组的肾动脉收缩期峰值血流速度及RI，检测两组的血浆ET-1 水平，具体如下。①血流RI＞0.7 为血流阻力增高。②血浆ET-1 检测方法：室温血液自然凝固10～20 min，离心20 min 左右（2000～3000 r/min），收集上清，应用双抗体夹心法测定标本中ET-1 水平。③血尿酸检测方法：应用分光光度法进行检测。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

两组的左、右肾主动脉及段动脉、叶间动脉的收缩期峰值血流速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组的右肾主动脉、段动脉及叶间动脉RI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组的左肾主动脉及段动脉RI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。高尿酸组的左肾叶间动脉RI 高于健康组，差异有统计学意义（t=7.47，P＜0.01）（表1）。

表1 两组肾动脉收缩期峰值流速及RI的比较（±s）

高尿酸组的血浆ET-1浓度为（157.43±151.54）pg/ml，高于健康组的（116.81±47.67）pg/ml，差异有统计学意义（t＝2.10，P＜0.05）。RI＞0.7组的血浆ET-1浓度为（212.35±196.52）pg/ml，高于RI≤0.7组的（102.51±46.54）pg/ml，差异有统计学意义（t=2.43，P＜0.05）。

随着人们生活条件的不断提高，喜食海鲜、喝老火烫、吃高脂油炸食品等不良饮食习惯使得原发性高尿酸血症呈低龄化发展，越来越多的学龄儿童在体检中被发现有原发性高尿酸血症。因其早期常不伴有痛风等临床症状，且目前许多地区儿童体检并未将血尿酸检查作为常规体检项目，使得该病往往不能被早期发现，很多到了青春期或成年后才被发现。越来越多的报道显示，高尿酸血症与高血压、代谢综合征、肾脏、冠心病等疾病密切相关[6]，其主要导致血管的内皮功能紊乱及血管的损伤。

尿酸对肾的损伤包括引起血管收缩、肾小动脉病变、肾灌注减少等。高尿酸血症引起血管损伤的机制主要包括以下几个方面。①尿酸结晶的附着对血管壁的直接损伤；②尿酸介导的血管慢性炎症反应，甚至肾小管的纤维化[7]；③激活肾脏肾素-血管紧张素、介导内皮型氧化氮合酶活性降低和一氧化氮生成减少，从而影响血压变化及血管变性[8]；④氧化应激反应、线粒体功能障碍等[9]。美国一项对177 570例患者长达25年的随访研究发现，血尿酸浓度升高的患者患慢性肾病的风险是尿酸正常者的2.14倍[10]。另有研究发现，高血尿酸与肾功能不全密切相关，特别是在那些没有蛋白尿的患者中，甚至在正常范围内的轻度升高可能也是肾脏损伤的危险因素[11]。国外曾对儿童及青少年进行前瞻性队列研究，发现血尿酸＞7.0～8.0 mg/d是发生终末期肾病的独立危险因素[12-13]。可见，发生在早期的高尿酸血症即可引起血管的慢性损害，而其最直接的是引起肾血管的损伤。

肾脏病变早期肾血管可发生重构、肾血流阻力下降，随着病变的发展，肾动脉会出现狭窄，肾动脉血流阻力进行性升高。本研究拟通过高尿酸组与健康组肾动脉收缩期峰值血流速度及阻力指数的比较，通过超声检查了解是否能早期发现高尿酸血症引起的肾血流动力学变化，结果显示，高尿酸血症组儿童的左肾叶间动脉血流RI较正常儿童高，差异有统计学意义（P＜0.01），提示高尿酸血症可能会引起肾小动脉血流阻力的升高。但研究中两组的其余各段肾动脉的收缩期峰值流速及血流阻力比较差异无统计学意义，这可能与研究的样本量有关，今后拟加大样本量进行进一步研究。

血浆内皮素是使血管收缩的主要因子，其中血浆ET-1 起主要作用。当血管内皮功能出现紊乱时会出现ET-1 的增加。本研究结果显示，高尿酸组的血浆ET-1 含量高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。将高尿酸组分为肾动脉血流阻力RI＞0.7组和RI≤0.7组，RI＞0.7组的血浆ET-1 含量高于RI≤0.7组 （P＜0.05）。提示学龄儿童原发性高尿酸血症可引起血浆ET-1 升高，其中以肾动脉血流阻力增高者的ET-1浓度升高较明显，这可能与血浆ET-1 导致肾动脉收缩、痉挛有关，本研究结果与国内外研究结果相近[14-16]。随着血浆ET-1 持续的升高，可能会导致肾动脉的持续狭窄、硬化，进而导致慢性肾损伤。希望今后通过前瞻性研究及扩大样本量，得出更精准、完善的结果。

综上所述，学龄儿童的原发性高尿酸血症可引起肾动脉内皮功能紊乱，进而可能引起肾动脉血流阻力的增高。希望本研究能为临床提供一定的理论依据，并希望该病能够在早期引起医务人员及家长的重视，进行早期的干预及治疗。

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Study on the relationship between the changes of early renal artery hemodynamics and its endothelin-1 of plasma in primary hyperuricemia with school-age children

CHENG Yuan1 HUANG Jie-xing2 CHEN Hui-qing1 HUANG Xiang-hui2
1.Department of Ultrasound, Panyu Central Hospital of Guangzhou City, Guangdong Province, Guangzhou 511400,China;2.Department of Pediatrics, Panyu Central Hospital of Guangzhou City, Guangdong Province, Guangzhou 511400, China

[Abstract]Objective To explore the relationship between the changes of early renal artery hemodynamics and its endothelin-1 (ET-1) of plasma in primary hyperuricemia with school-age children.Methods A total of 112 school-age children (aged 6-12 years old) who had health examination in our hospital from June 2018 to September 2019 were selected as the study subjects.Renal function, serum uricacid, ET-1 of pasma and color Doppler ultrasound of both kidneys and renal arteries were examined.According to the blood uricacid level, they were divided into the hyperuricemia group (40 cases) and the healthy group (72 cases).According to the blood flow resistance of each segment of renal artery, the hyperuricemia group were divided into the resistance index (RI)＞0.7 group (20 cases) and the RI≤0.7 group(20 cases).the relationship between the changes of early renal artery hemodynamics and its ET-1 of plasma in primary Hyperuricemia with school-age children was analyzed.Results The RI of the left interlobular artery in the hyperuricemia group was higher than that in the healthy group, the difference was statistically significant (P＜0.01).The concentration of ET-1 of plasma of the hyperuricemia group was higher than that of the healthy group, the difference was statistically significant (P＜0.05).The mean value of ET-1 of plasma in the RI＞0.7 group was (212.35±196.52) pg/ml,which was higher than that in the RI ≤0.7 group ([102.51±46.54]pg/ml), the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Primary hyperuricemia in schoolage children may cause the increase of renal arteriole blood flow resistance, which may cause the increase of ET-1 of plasma.The increase of ET-1 concentration in those with increased renal arteriole blood flow resistance is more obvious, which suggests that primary hyperuricemia in school-age children may cause the disorder of renal arteriole inner skin function, and then may cause the increase of renal arteriole resistance

[Key words]School-age children;Primary hyperuricemia;Renal artery hemodynamics;Endothelin-1 of plasma;Variation relation

[中图分类号]R725.6

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）7（b）-0164-04

[基金项目]广东省广州市番禺区科技计划项目（2018-Z04-11）

[作者简介]程远（1981-），女，硕士，主治医师，研究方向：儿童超声

（收稿日期：2019-11-06）