甲钴胺治疗伴高同型半胱胺酸血症脑梗死患者的临床效果
高善玉 丁 琪
扬州大学第五临床医学院 江苏省常熟市第二人民医院神经内科,江苏常熟 215500
[摘要]目的 探讨甲钴胺治疗伴高同型半胱氨酸血症脑梗死患者的临床效果。方法 选取2018年2月~2019年2月我院收治的64 例伴高同型半胱氨酸血症脑梗死患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组各32 例。对照组患者采取常规脑梗死治疗,观察组患者在对照组的基础上加用甲钴胺。观察两组患者治疗前及治疗后血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分,比较两组患者的临床疗效以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者的治疗总有效率为93.75%,高于对照组的78.13%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的血浆Hcy 浓度均低于治疗前,且观察组患者治疗后的Hcy 浓度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的NIHSS 评分均低于治疗前,且观察组患者治疗后的NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 甲钴胺治疗伴高同型半胱氨酸血症脑梗死患者,能明显提高临床效果,显著降低血浆Hcy 水平,有效改善神经功能。
[关键词]甲钴胺;脑梗死;高同型半胱氨酸血症;神经功能;不良反应
脑梗死是指由于血管本身(狭窄或闭塞)、血流动力学(全身低灌注)或血液流变血(高凝状态)异常所导致患者脑部血液供应不足,继而产生患者相应部位脑组织缺血、缺氧而坏死、软化的疾病[1-2]。早前有相关研究表明,高同型半胱氨酸血症是脑梗死的独立危险因素[3-5]。甲钴胺是近年来常被用于纠正高同型半胱氨酸血症的药物,其是维生素B12 的第四代产品,能在同型半胱氨酸(Hcy)生成蛋氨酶过程中直接发挥辅酶作用,使Hcy 加速转化,实现Hcy 快速降低的目的,最终实现伴高同型半胱氨酸血症脑梗死患者的临床相关症状改善及治愈[6-7]。本研究选取我院收治的64 例伴高同型半胱氨酸血症脑梗死患者作为研究对象,并对相关指标及临床疗效进行分析,以探讨甲钴胺治疗伴高同型半胱氨酸血症脑梗死患者的临床效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年2月~2019年2月我院收治的64例伴高同型半胱氨酸血症脑梗死患者作为研究对象。纳入标准:①患者为急性起病,均符合《脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准(试行)》的诊断标准[8],且经CT或MRI 确诊为脑梗死; ②本次发病前患者的改良Rankin 评分<1 分;③发病至送院时间<72 h;④空腹血浆Hcy 浓度>15 μmol/L;⑤患者家属知情并签署知情告知书。排除标准:①患有意识及相关功能障碍;②药物过敏者;③近期服用过抗抑郁类药物;④合并其他原发性疾病患者;⑤无法遵医嘱服药及接受治疗者。本研究获取医院医学伦理委员会审批。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组各32 例。对照组中,男17 例,女15 例;年龄35~74 岁,平均(55.6±8.3)岁。观察组中,男18 例,女14 例;年龄36~76 岁,平均(58.4±8.7)岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 对照组 给予对照组患者常规脑梗死治疗,具体如下。①早餐后给予患者口服拜阿司匹林肠溶片(拜耳公司,国药准字:H20120237),100 mg/次,瑞舒伐他汀钙(辉瑞制药,国药准字:H20080324),10 mg/次,每天1 次,疗程为4 周;②在250 ml 生理盐水中加入15 mg长春西汀注射液(河南润弘制药股份有限公司,国药准字H20041792),在另外250 ml 生理盐水中加入0.5 g胞磷胆碱注射剂[华润双鹤利民药业(济南)有限公司,国药准字H37021222],分别于患者的健侧行常规静脉滴注,1 次/d,疗程为2 周;③每次输液结束,可行适度的相关功能性训练。
1.2.2 观察组 在对照组治疗基础上,加用注射甲钴胺针剂(福建金山生物制药股份有限公司,国药准字H20044740)500 mg,每2 天注射用药1 次,疗程为4周。
1.3 观察指标及评价标准
观察两组患者治疗前及治疗后Hcy 浓度、美国国立卫生院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分,比较两组患者的临床疗效以及治疗期间不良反应发生情况。
1.3.1 血浆Hcy 浓度 所有患者在入院接受治疗前后分别进行血液采集,采集时间为清晨空腹状态下抽取,每次取2 ml,采用酶免疫化学发光分析法进行血浆Hcy 浓度检测,检测仪器为美国DPC 公司生产的全自动化学发光分析仪。记录通过发光分析仪检测出的Hcy 浓度值,血浆Hcy 浓度正常值为5~15 μmol/L,>15 μmol/L 为高同型伴半胱氨酸血症。
1.3.2 神经功能评价 分别在患者治疗前及治疗后24 周NIHSS 评分进行神经功能评定,评分越低,神经功能恢复越好。
1.3.3 疗效评价 临床疗效分为显效、有效、无效,具体如下,显效:四肢麻木、腱反射以及疼痛等体征消失,神经传导速度正常;有效:症状与体征明显减轻,神经传导速度有所提高;无效:症状与体征无改善,神经传导速度无改善甚至降低。总有效=显效+有效[9]
1.3.4 不良反应发生情况 观察并记录患者胃痛、下肢静脉血栓、肺炎的发生情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t 检验;计数资料采用率(%)表示,组间比较采用χ2 检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗效果的比较
观察组的治疗总有效率为93.75%,对照组的治疗总有效率为78.13%; 观察组患者的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组患者临床治疗效果的比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血浆Hcy 浓度的比较
两组患者治疗前的Hcy 浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的血浆Hcy 浓度均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的血浆Hcy 浓度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组患者治疗前后血浆Hcy 浓度的比较(μmol/L,±s)

2.3 两组患者治疗前后NIHSS 评分的比较
两组患者治疗前的NIHSS 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的NIHSS 评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的NIHSS 评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
表3 两组患者治疗前后NIHSS 评分的比较(分,±s)

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况的比较
观察组的不良反应总发生率为9.38%,对照组的不良反应总发生率为18.75%; 两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表4)。
表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况的比较[n(%)]

3 讨论
急性脑梗死是由血液循环障碍和脑缺血缺氧引起的缺血性坏死或脑组织软化。其中年龄、高血压、房颤、糖尿病、高脂血症、颈动脉粥样硬化等均是比较常见的危险因素[9-10]。近年来,随着对脑梗死的深入研究发现,高同型半胱氨酸血症也是脑梗死不可忽视的危险因素,曾有研究发现,在脑梗死患者中,大多伴有Hcy 浓度升高,且患者Hcy 水平越高,通常预后都越差[11-12]。有研究[13-15]对Hcy 诱发脑梗死的相关病理机制进行分析,具体如下。①Hcy 的升高加速了氧自由基的生成,降低了血管内皮细胞中一氧化氮活性丧失,加速了细胞变性和坏死,进而诱发血栓形成;②Hcy会加速氧肌细胞增生,使低密度脂蛋白氧化,激发血小板聚集黏附,造成诱发脑梗死;③Hcy 还可以抑制血栓调节素的表达,干扰蛋白C 的有效调节,造成血凝亢进,形成脑梗死。所以早期针对高同型半胱氨酸血症脑梗死患者的降Hcy 药物研究很多,其中甲钴胺被证实能有效降低血浆Hcy 浓度,以减少脑梗死的复发造成患者的不良预后[16]。甲钴胺作为维生素B12 的第四代产品,能通过辅助合成蛋氨酸,从而有效降低血浆Hcy 浓度[17-18],关于甲钴胺具体药效机制曾在王定佑等[19]的相关研究里做过详细解释,本研究结果也显示,通过加用甲钴胺治疗的观察组患者治疗后血浆Hcy 浓度明显下降,同时比常规脑梗死治疗的对照组患者下降幅度更大(P<0.05),且观察组患者的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),进一步提示甲钴胺对降低血浆Hcy 浓度的作用有效以及疗效可靠。
本研究还对近年来涉及较少的关于甲钴胺对伴有高同型半胱氨酸血症脑梗死患者神经功能方面的影响做了临床对比,结果显示,两组患者治疗后的NIHSS评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的NIHSS 评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),提示甲钴胺对患者神经功能的恢复效果更显著。另外,两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),这可能与本研究的样本数量较少且相应观察时间较短也有关系,笔者也期待后续有更多相关研究能做详实论证,以更多的样本加入和时间投入进行证实。
综上所述,甲钴胺治疗伴高同型半胱氨酸血症脑梗死患者,能明显提高临床效果,显著降低血浆Hcy水平,有效改善神经功能。
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Clinical effect of Mecobalamin in the treatment of cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia
GAO Shan-yu DING Qi
Department of Neurology, the Fifth Clinical Medical College of Yangzhou University, Changshu No.2 People′s Hospital,Jiangsu Province, Changshu 215500, China
[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Mecobalamin in the treatment of cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia. Methods Sixty-four cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia who were treated in our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as research subjects. They were divided into the control group and the observation group according to the random number table method, with 32 cases in each group. The patients in the control group were given conventional cerebral infarction therapy, and the patients in the observation group were given Mecobalamin on the basis of the control group. The plasma homocysteine (Hcy) concentrations and national institutes of health stroke scale (NIHSS) scores before and after treatment were observed, and the clinical efficacy and incidence of adverse reactions during treatment were compared in the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 93.75%, which was higher than that in the control group accounting for 78.13%, and the difference was statistically significant (P<0.05). The plasma Hcy concentrations of the two groups of patients after treatment were lower than those before treatment, and the Hcy concentration of the observation group after treatment was lower than that of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). The NIHSS scores of the two groups of patients after treatment were lower than those before treatment, and the NIHSS score of the observation group after treatment was lower than that of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion Methylcobalamin can remarkably improve the clinical effect in the treatment of cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia, greatly reduce plasma Hcy concentration, and effectively improve the neurological function.
[Key words] Methylcobalamin; Cerebral infarction; Hyperhomocysteinemia; Neurological function; Adverse reactions
[中图分类号]R743.33
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2020)6(a)-0071-04
(收稿日期:2019-09-04 本文编辑:任秀兰)