木蝴蝶对SHR 大鼠的降血压作用研究
何小群1 潘 勇2 李天资1 梁 烨1 冯雪萍2▲
1.右江民族医学院附属医院,广西百色 533000;2.右江民族医学院,广西百色 533000
[摘要]目的 探讨木蝴蝶对SHR 大鼠的降血压作用。方法 选取SHR 大鼠20 只,按照随机数字表法分为模型组、苯那普利组、木蝴蝶高剂量组、木蝴蝶低剂量组,每组各5 只,另选取5 只雄性Wistar 大鼠作为空白对照组,模型组给予2 ml/d 生理盐水,苯那普利组给予10 mg/(kg·d)苯那普利,木蝴蝶高剂量组给予2 ml/d 木蝴蝶提取液,木蝴蝶低剂量组给予0.5 ml/d 木蝴蝶提取液,空白对照组给予2 ml/d 生理盐水,均灌胃给药,每天1 次,连续给药2个月。于治疗前后分别测大鼠动脉收缩压(SBP)和血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果 苯那普利组和木蝴蝶低剂量组给药30 d 后的SBP 低于给药前,差异有统计学意义(P<0.05),而空白对照组、模型组和木蝴蝶高剂量组与给药前比较,差异无统计学意义(P>0.05);空白对照组、木蝴蝶低剂量组给药30 d 后的SBP 低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。木蝴蝶低剂量组、木蝴蝶高剂量组给药60 d 后的SBP 低于给药前,差异有统计学意义(P<0.05),而空白对照组、模型组和苯那普利组与给药前比较,差异无统计学意义(P>0.05);空白对照组、木蝴蝶低剂量组给药60 d 后的SBP 低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。苯那普利组、木蝴蝶高剂量组给药60 d后的血清SOD 含量高于给药前,差异有统计学意义(P<0.05),而空白对照组、模型组和木蝴蝶低剂量组与给药前比较,差异无统计学意义(P>0.05);苯那普利组给药60 d 后的血清SOD 含量高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);苯那普利组、木蝴蝶高剂量组给药60 d 后的血清SOD 含量高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 木蝴蝶对SHR 大鼠具有降血压作用,效果明显。
[关键词]木蝴蝶;SHR 大鼠;高血压
高血压(hypertension)是常见的危害人类生命健康的全身性疾病,一旦发病需长期服药。据调查,广西百色地区壮族18 岁以上人群患病率为28.2%, 其中男性患病率为31.1%,女性为24.8%[1]。该地区人群高血压患病率比中国心血管健康中心研究结果(27.2%)还高1 个百分点,远高于全国患病水平,超过了很多发展中国家,与工业化国家近似。这表明,高血压已经成为百色地区居民的一个重要的公共卫生问题[2]
高血压前期概念最初是由美国高血压预防、诊断与治疗联合委员会第七次报告中提出, 是高血压的过渡期, 指舒张压水平在80~90 mmHg、 收缩压120~139 mmHg; 高血压前期患者发展成为高血压疾病风险相较于正常人高,针对高血压前期人群因坚持三早原则,即早发现、早治疗、早干预,积极采取主动预防措施,改善患者的不良行为,在最大程度上避免高血压的出现,确保患者的健康[3]。高血压的治疗多采用非药物治疗和药物治疗两种,西医治疗虽然具有一定的治疗效果,但仍不能满足患者的要求[4-5]。中药具有简、便、验、廉的优点,临床采用中药治疗疾病越来越广泛,尤其是一些慢性疾病如高血压、糖尿病等,人们更加热衷于中药治疗,因此,寻求中医治疗慢性疾病的方法已成为医务人员关注的热点[6]
木蝴蝶[Oroxylum indicum(L.)Vent]又名千张纸,是紫葳科木蝴蝶属植物木蝴蝶的成熟种子,在广西产量丰富、具有清肺利咽、止咳、疏肝和胃以及生肌之功效[7]。作为一传统中草药,其化学成分复杂,次生代谢产物主要有黄酮及其苷、对羟基苯乙醇、环己醇、紫檀碱及挥发油等物质, 其中以黄酮及其苷类化合物为主。白杨素(chrysin)是木蝴蝶提取物中的黄酮类化合物,其化学名为二羟基黄酮[8-9]。白杨素的药理学作用广泛,如抗肿瘤、抗病毒、降血糖和抗糖尿病肾病等,特别受关注的是其对肿瘤具有预防和治疗作用,而对抗高血压的研究甚少[10-11]。为探究更好的降血压治疗方法,本研究对木蝴蝶的降血压作用进行探讨,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 动物实验
选取SHR 雄性大鼠20 只,Wistar 雄性大鼠5只,体重180~200 g, 均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。生产许可证号SCXK(京)2012-0001,实验期间动物饲养环境温度为22~24℃,湿度40%~60%,自由摄食饮水。
1.2 主要仪器与药材
大鼠SOD Elisa 试剂盒,购自南京建成生物工程研究所有限公司;大鼠无创尾动脉血压测定仪BP-6A型,成都泰盟科技有限公司;全自动生化分析仪,BECKMAN-700, 美国BECKMAN 公司;Eppendorf 微量移液器;离心机,LXI-Ⅱ,上海医用分析仪器厂。木蝴蝶购自广西百色市生物制品药店,生产日期2015年11月20日。称取木蝴蝶粉末100 g,加适量温水浸泡30 min 后,煎煮50 min,过滤,得溶液Ⅰ;滤渣加适量水再煎煮30 min 后,过滤,得溶液Ⅱ;合并滤液Ⅰ和Ⅱ,直火浓缩至50 ml,即为木蝴蝶水提液(2.0 g/ml 含生药),冷藏密闭备用。
1.3 实验分组及处理
8 周龄SHR 健康雄性大鼠20 只,体重180~200 g,随机分为4 组,每组5 只,分别是模型组,苯那普利(北京诺华制药有限公司,国药准字H20000292)组、木蝴蝶高剂量组、木蝴蝶低剂量组,另5 只雄性Wistar 大鼠为对照组、模型组、苯那普利组、木蝴蝶高剂量组、木蝴蝶低剂量组和对照组分别用生理盐水2 ml/d,苯那普利10 mg/(kg·d),木蝴蝶提取液2 ml/d,木蝴蝶提取液0.5 ml/d 和生理盐水2 ml/d 灌胃给药,每天1 次,连续给药2 个月。
在正式实验前每天练习用生理盐水对Wistar 大鼠进行灌胃,并训练测压,连续1 周,待大鼠适应环境,将SHR 随机数表法分为四组,每组5 只;Wistar 大鼠5 只为 空白对照组。给药时间每日上午9:00 分,单次给药。用BP-6A 大鼠无创尾动脉血压测量仪测出大鼠尾动脉收缩压,连续测3 次,取平均值作为应测血压值,分别测定给药前、给药30 d、给药60 d 的各组大鼠血压。
1.4 观察指标及检测方法
于治疗前后分别测大鼠动脉收缩压(SBP)和血清中超氧化物歧化酶(SOD)的变化情况[12]。待大鼠适应环境后,在给药前和给药60 d,分别对各组大鼠进行剪尾采血,离心取上清进行Elisa 检测[13]
1.5 统计学方法
采用统计学软件SPSS 17.0 分析数据, 计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验和方差分析,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组大鼠给药前后SBP 的比较
苯那普利组、木蝴蝶低剂量组给药30 d 后的SBP低于给药前,差异有统计学意义(P<0.05),而空白对照组、模型组和木蝴蝶高剂量组与给药前比较,差异无统计学意义(P>0.05);空白对照组、木蝴蝶低剂量组给药30 d 后的SBP 低于模型组, 差异有统计学意义(P<0.05)。木蝴蝶低剂量组、木蝴蝶高剂量组给药60 d 后的SBP 低于给药前, 差异有统计学意义 (P<0.05),而空白对照组、模型组和苯那普利组与给药前比较,差异无统计学意义(P>0.05);空白对照组、木蝴蝶低剂量组给药60 d 后的SBP 低于模型组, 差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 给药前后对各组大鼠血压(SBP)的影响(mmHg,±s,n=5)

 
与本组给药前比较,*P<0.05;与模型组同期比较,P<0.05
2.2 各组大鼠给药前后血清SOD 含量的比较
苯那普利组、 木蝴蝶高剂量组在给药60 d 后血清SOD 的含量高于给药前, 差异有统计学意义(P<0.05),而空白对照组、模型组和木蝴蝶低剂量组与给药前比较,差异无统计学意义(P>0.05);苯那普利组、 木蝴蝶高剂量组给药60 d 后的血清SOD 含量高于模型组, 差异有统计学意义 (P<0.05)(表2)。
表2 各组大鼠给药前后血清SOD 含量的比较(pg/ml,±s,n=5)

 
与本组给药前比较,*P<0.05;与模型组同期比较,P<0.05
3 讨论
SHR 是由血压较高的Wistar 大鼠通过近亲交配20 代以上所获得的稳定的高血压遗传性品种[14-15]。该鼠高血压发生率高,5 周龄时SBP 可达150 mmHg,成年后SBP 平均为170~180 mmHg,最高可达200 mmHg以上,高血压自发率为100%,无明显原发性肾脏或肾上腺损伤,而且心血管疾病发生率高,适于人类的高血压病研究[16-17]。与人类原发性高血压的发病机制有许多相似之处, 同时血压升高均与增强的外周血管阻力有关,且对降压药物有反应,故SHR 是研究人类原发性高血压的发病机制、心血管并发症以及降压药常用的动物模型[18]。基于此,本研究选用同周龄的SHR 大鼠与Wistar 大鼠进行比较, 来研究木蝴蝶的降压作用[19]
本研究采用SHR 模型进行了木蝴蝶降血压药效实验,结果提示,木蝴蝶提取液高剂量组(2 g/ml)有明显的降压作用;Elisa 检测结果证实, 通过持续给药,木蝴蝶高剂量组大鼠血清中SOD 含量显著提高,提示其对血管微环境具有一定的改善作用,这说明木蝴蝶对SHR 具有较好的降血压效果。
综上所述,木蝴蝶作为一种天然中药对高血压具有一定的治疗作用,而其作用的活性成分,最佳给药剂量及其作用机制有待进一步深入研究。
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Hypotensive effect study of Oroxylum indicum (L.) Vent on SHR rats
HE Xiao-Qun1 PAN Yong2 LI Tian-Zi1 LIANG Ye1 FENG Xue-ping2▲
1. Affiliated Hospital of Youjiang Medical University For Nationalities, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Baise 533000, China; 2. Youjiang Medical University For Nationalities, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Baise 533000,China
[Abstract] Objective To discuss the hypotensive effect of Oroxylum indicum (L.) Vent on spontaneously hypertensive rats (SHR) rats. Methods All of 20 SHR rats were selected and they were divided into model group, Benazepril group,high-dosage group of Oroxylum indicum (L.) Vent group and low-dosage group of Oroxylum indicum (L.) Vent, 5 cases in each group. 5 male Wistar rats were selected as blank control group. Model group was given 2 ml/d of normal saline,Benazepril group was given 10 mg/(kg·d) of Benazepril, high-dosage group of Oroxylum indicum (L.) Vent group was given 2 ml/d of Oroxylum indicum (L.) Vent extraction solution, low-dosage group of Oroxylum indicum (L.) Vent was given 0.5 ml/d of Oroxylum indicum (L.) Vent, blank control group was given 2 ml/d of normal saline, and they were treated with intragastric administration, once a day for 2 months. The arterial systolic blood pressure (SBP) and superoxide dismutase (SOD) in serum of rats were measured before and after treatment. Results The SBP of Benazepril group and low-dosage group of Oroxylum indicum (L.) Vent after 30 days administration were lower than those before administration, and the differences were statistically significant (P<0.05), but there were no significant differences in blank control group, model group and high dose group compared with before administration (P>0.05). SBP of blank control group and low-dosage group of Oroxylum indicum (L.) Vent after 30 days administration after 30 days administration were lower than those of model group, and the differences were statistically significant (P<0.05). SBP in lowdosage group of Oroxylum indicum (L.) Vent and highdosage group of Oroxylum indicum (L.) Vent after 60 days administration were lower than those before administration,and the differences were statistically significant (P<0.05), but there was no significant differences between blank control group, model group and Benazepril group compared with those before administration (P>0.05). SBP of blank control group and low-dosage group of Oroxylum indicum (L.) Vent after 60 days administration were lower than those of model group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The serum SOD content in Benazepril group and high-dosage group of Oroxylum indicum (L.) Vent were higher than those before administration, and the differences were statistically significant (P<0.05), but there were no significant differences between blank control group,model group and low-dosage group of Oroxylum indicum (L.) Vent compoared with before administration (P>0.05). The serum SOD content in Benazepril group after 60 days administration were higher than that in model group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The serum SOD content in Benazepril group and high-dosage group of Oroxylum indicum (L.) Vent after 60 days administration were higher than those in model group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion Oroxylum indicum (L.) Vent has antihypertensive effect on SHR rats,and the effect is obvious.
[Key words] Oroxylum indicum (L.) Vent; SHR rats; Hypertension
[中图分类号] R332
[文献标识码] A
[文章编号] 1674-4721(2019)3(c)-0034-04
[基金项目]广西壮族自治区百色市科学研究与技术开发项目(百科计20140609)
▲通讯作者
(收稿日期:2018-10-25本文编辑:许俊琴)