低分子肝素对早发型重度子痫前期患者高凝状态及围生儿结局的影响
梁正仪
江西省妇幼保健院产科,江西南昌 330046
[摘要]目的 探讨低分子肝素对早发型重度子痫前期患者高凝状态及围生儿结局的影响。方法 选取2014年5月~2018年6月在我院接受治疗的72例早发型重度子痫前期患者,按照随机数字表法分为对照组与观察组,各36例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用低分子肝素治疗。比较两组患者治疗前后的凝血功能相关指标、围生儿结局及并发症发生情况。结果 两组治疗前的凝血功能各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后的凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的纤维蛋白原及D-二聚体水平及新生儿体重比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,观察组新生儿的出生1 min Apgar评分较高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论早发型重度子痫前期患者给予低分子肝素治疗具有较高的安全性,有助于改善血液高凝状态及围生儿结局,具有推广价值。
[关键词]低分子肝素;早发型重度子痫前期;高凝状态;围生儿结局;并发症
孕34周内发病的重度子痫前期称为早发型重度子痫前期,是一种严重危害母婴健康的妊娠并发症,也是妊娠期高血压症状之一,严重者可导致孕妇及胎儿的死亡[1-2]。早发型重度子痫前期发病机制目前暂无明确定义,终止妊娠是治疗该病症最为有效的方式之一,但在无形中增加了早产率,且因孕周较小,新生儿出生后并发症较多,极易导致新生儿死亡[3-5]。重度子痫前期患者表现为凝血功能受损,及时给予抗凝治疗有助于改善母婴结局[6]。本研究对早发型重度子痫前期患者给予低分子肝素治疗,旨在分析其对患者血液高凝状态及及围生儿结局的影响,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年5月~2018年6月在我院接受治疗的72例早发型重度子痫前期患者,均自愿参与本次研究,且经我院医学伦理委员会审核批准。按照随机数字表法将入选患者分为观察组与对照组,各36例。观察组中,年龄 21~35 岁,平均(27.94±2.63)岁;孕龄29~34 周,平均(31.28±1.22)周;产次 1~3 次,平均(1.25±0.33)次。对照组中,年龄 20~35 岁,平均(28.07±2.15)岁;孕龄 28~34 周,平均(30.89±1.86)周;产次 1~3次,平均(1.18±0.29)次。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 入选标准
1.2.1 纳入标准 ①均符合《妇产科学》[7]中关于早发型重度子痫前期的诊断标准;②参与本研究前未服用过影响凝血功能的药物;③孕周均≤34周,且为单胎;④对本次研究所用药物无禁忌证。
1.2.2 排除标准 ①合并肝、肾、心、肺功能异常;②存在其他出血性疾病;③合并其他妊娠期疾病;④对本次药物过敏者。
1.3 方法
对照组给予常规治疗,方法如下。①给予解痉治疗:首次将5 g硫酸镁(哈药集团三精制药有限公司,国药准字H23021033)融入100 ml生理盐水中进行静脉滴注,于30min内注射完毕,后将15g硫酸镁与5%100 ml葡萄糖溶液混合进行静脉滴注,2 g/h,20 g/d,连续治疗7 d。②降压治疗:口服拉贝洛尔片(美罗药业股份有限公司,国药准字 H21023710)与硝苯地平缓释片(亚宝药业集团股份有限公司,国药准字H14020439)治疗,拉贝洛尔片50 mg/片,2片/次,每8小时服用1次;硝苯地平缓释片10 mg/片,2片/次,每8小时服用1次。维持患者血压于130~150 mmHg与80~100 mmHg之间,直至分娩。治疗期间严格要求患者卧床休息,给予利尿药物,同时连续2 d肌内注射6 mg地塞米松(吉林省华威药业有限公司,国药准字 H22025945)促进胎儿肺成熟。
观察组在对照组基础上加用低分子肝素(深圳赛保尔生物药业有限公司,国药准字 H20060191)治疗,皮下注射4100 U剂量,1次/d,连续注射5 d。阴道分娩前6 h停止,剖宫产前12 h停止使用。
1.4 观察指标
①对比两组治疗前后凝血功能相关指标变化,分别于治疗前后抽取5 ml空腹肘静脉血,离心处理,血浆分离后,在凝固法原理下使用单通道血凝仪检测凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间、纤维蛋白原及D-二聚体水平。②对比两组围生儿结局,包括新生儿体重及新生儿出生1 min Apgar评分,采用Apgar评分表[8]评估新生儿出生后1 min内生命体征,共分为5个方面,采用0~2分评分法,满分10分,分数越高,表明新生儿越健康。③记录两组胎膜早破、产后出血等并发症发生情况。
1.5 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用 t检验;计数资料采用率表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组凝血功能指标的比较
两组治疗前的凝血功能各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间、纤维蛋白原及D-二聚体水平均高于本组治疗前,但观察组治疗后的凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的纤维蛋白原及D-二聚体水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
2.2 两组围生儿结局的比较
两组新生儿的体重比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,观察组新生儿的出生1 min Apgar评分较高,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
2.3 两组患者并发症发生率的比较
观察组的并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
3 讨论
早发型重度子痫前期具有发病早、病情进展迅速、并发症严重等特点,且围生儿预后状况与患者发病孕龄及分娩孕周密切相关[9-10]。早发型重度子痫前期的治疗不仅需要保证孕产妇的安全,同时还需延长其妊娠时间,从而提高新生儿的存活率,改善围生儿结局。研究显示[11-12],早发型重度子痫前期主要表现为血管内皮损伤,使得凝血-纤溶系统失衡,出现血液高凝状态,易形成血栓,并易导致子宫-胎盘循环血流灌注不足,发生胎盘梗死等现象,导致不良妊娠结局[13]。因此,临床需对早发型重度子痫前期患者给予抗凝治疗,以改变血液高凝的状态,改善围生儿结局。
表1 两组治疗前后患者凝血功能指标变化的比较(±s)

 
与同组治疗前比较,*P<0.05
表2 两组围生儿结局的比较(±s)

表3 两组并发症总发生率的比较[n(%)]

低分子肝素属新型的抗凝药物,是普通肝素在受到化学作用或酶解后所产生的片段,相对于普通肝素而言,低分子肝素半衰期较长,分子量较小,具有较强的抗血栓功效,对改善血管内凝血状态具有重要作用[14-15]。此外,低分子肝素可使患者体内纤溶活性提高,有助于改善胎盘循环情况,在一定程度上保护肾脏功能,维持血压稳定。本研究结果显示,观察组治疗后的凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间长于对照组,纤维蛋白原及D-二聚体水平无显著差异,提示低分子肝素可有效改善早发型重度子痫前期患者的血液高凝状态,有助于促进微循环及各个脏器功能的改善,且不会对肝脏纤维蛋白原的合成造成影响。与对照组相比,观察组新生儿的出生1 min Apgar评分较高,并发症发生率低,提示单纯硫酸镁治疗效果较差,联合低分子肝素治疗利于改善新生儿结局,降低并发症发生率。低分子肝素利于促进血液循环,提高胎盘等组织器官血流灌注,改善宫内微环境,保证胎儿得到充足血氧,有助于促进胎儿生长发育,且联合用药安全性较高,不会对患者造成不良影响,利于母婴预后的改善。
综上所述,早发型重度子痫前期患者给予低分子肝素治疗具有较高的安全性,有助于改善血液高凝状态,促进胎儿生长发育,具有较高的应用价值。
[参考文献]
[1]温秋赞,陈海意,肖洁,等.低分子肝素联合小剂量硫酸镁治疗早发型重度子痫前期的临床研究[J].广西医学,2015,37(6):860-862.
[2]戴薇,许吟,马星卫,等.小剂量低分子肝素联合硫酸镁治疗重度子痫前期对血清和胎盘中病情相关分子的调节作用[J].中国现代医学杂志,2016,26(18):30-33.
[3]马立苹,陈媛媛,张西艺,等.低分子肝素钠联合硫酸镁对重度子痫前期患者血清高敏C反应蛋白和D-二聚体的影响分析[J].检验医学与临床,2016,13(14):1943-1945.
[4]潘雪华,江婷.低分子肝素对早发型重度子痫前期患者的疗效及预后观察[J].医学临床研究,2016,33(4):807-809.
[5]王娟,陈友国,黄沁,等.低分子肝素联合阿司匹林对预防早发型重度子痫前期复发的作用[J].江苏医药,2017,43(5):370-372.
[6]崔誉文,霍健.复方丹参注射液联合低分子肝素对早发型重度子痫前期疗效及安全性研究[J].世界中西医结合杂志,2017,12(8):1148-1151.
[7]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:70.
[8]丁丹妮,贺鑫,杨伟辉.小剂量硫酸镁联合低分子肝素治疗对早发型重度子痫前期患者血压、24 h尿蛋白及母婴并发症的影响[J].中国妇幼保健,2018,33(9):1988-1990.
[9]徐艳霞,赵先兰,周艳.低分子肝素对早发型子痫前期患者再次妊娠结局的影响[J].现代妇产科进展,2016,25(12):937-938.
[10]林娟,关红琼,叶春燕,等.黄芪注射液联合低分子肝素钠治疗子痫前期患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2018,25(1):10-13.
[11]赵嵩,安莲英,彭丽霞,等.子痫前期患者应用低分子肝素钠辅助治疗对其凝血功能及肾功能的影响[J].疑难病杂志,2016,15(7):716-719.
[12]姚良英,张秀琼.低分子肝素联合Roy适应模式对子痫前期患者高凝状态、内皮功能及胎盘血流灌注的影响[J].海南医学院学报,2017,23(23):3247-3250.
[13]黄婷.早发型和晚发型重度子痫前期临床指标的对比研究[J].中国计划生育和妇产科,2017,9(8):27-30.
[14]李婷婷,郝应禄,李燕萍,等.低分子肝素在阿替普酶溶栓治疗中的应用[J].昆明医科大学学报,2016,37(5):93-96.
[15]袁燕,郑九生.低分子肝素在产科应用中的研究进展[J].现代妇产科进展,2016,25(8):631-632.
Influence of Low Molecular Weight Heparin on hypercoagulable state and perinatal outcome in patients with early onset severe pre-eclampsia
LIANG Zheng-yi
Department of Obstetrics,Maternal and Child Health Hospital of Jiangxi Province,Nanchang 330046,China
[Abstract]Objective To investigate the influence of Low Molecular Weight Heparin on hypercoagulable state and perinatal outcome in patients with early onset severe pre-eclampsia.Methods A total of 72 patients with early-onset severe pre-eclampsia who were treated in our hospital from May 2014 to June 2018 were selected and randomly divided into the control group and the observation group,36 cases in each group.The control group was given conventional treatment,and the observation group was treated with Low Molecular Weight Heparin on the basis of the control group.The coagulation function related indicators,perinatal outcomes and complications were compared between the two groups before and after treatment.Results There were no significant differences in the indexes of coagulation function between the two groups before treatment(P>0.05).The prothrombin time and activated partial thrombin time in the observation group after treatment were longer than those in the control group,with significant difference (P<0.05).There was no significant difference in the levels of fibrinogen,D-dimer and the weight of the newborn between the two groups(P>0.05).Compared with the control group,the 1 minute Apgar score of the observation group was higher(P<0.05).The total incidence of complications in the observation group was lower than that in the control group,with significant difference(P<0.05).Conclusion Low Molecular Weight Heparin in the treatment of early-onset severe pre-eclampsia patients is safe,which help to improve blood hypercoagulability and perinatal outcomes,has a certain positive promotion value.
[Key words]Low Molecular Weight Heparin;Early onset severe preeclampsia;Hypercoagulable state;Perinatal outcome;Complications
[中图分类号]R714.7
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2019)3(a)-0162-03
(收稿日期:2018-11-01本文编辑:祁海文)