动态监测血清降钙素原对术后重症继发性腹膜炎患者预后的影响
江子欣 熊旭明 张振辉 温艺超 李智博
广州医科大学附属第二医院重症医学科,广东广州 510260
[摘要]目的 探讨血清降钙素原(PCT)水平及治疗后变化对重症继发性腹膜炎患者预后及生存的影响。结果 回顾性分析2016年1月~2018年1月在广州医科大学附属第二医院ICU 收治的118 例术后重症继发性腹膜炎患者的临床资料,以28 d 存活与否分为存活组(95 例)与死亡组(23 例);将治疗1 周后的108 例存活患者分为PCT值下降≥80%组(68 例)与PCT 值下降<80%组(40 例),选取同时期的200 例未发生感染患者作为正常对照组。动态观察1、3、7 d 的PCT 值,总结其与危重程度及生存率之间的关系。结果 死亡组、存活组及正常对照组的初始PCT 中位数分别为9.10、7.91、0.04 ng/L,三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。7 d 的PCT 值ROC 曲线下面积最大,取9.3 ng/L 为截断点,敏感性为0.933,特异性为0.968。3、7 d 的PCT 值与ICU 住院时间成正相关关系(P<0.05),PCT 值与APACHE Ⅱ评分变化程度成正相关关系(P<0.05)。治疗1 周后PCT 下降≥80%组患者的月生存率显著高于PCT 下降<80%组(P<0.05)。结果 动态监测血清PCT 对术后重症继发性腹膜炎患者预后存在一定的评估作用。
[关键词]术后;继发性腹膜炎;动态监测;降钙素原;预后
继发性腹膜炎(secondary peritonitis,SP)是继发于腹内脏器疾病、腹部创伤或手术等引起的腹膜急性化脓性炎症,多属于细菌性腹膜炎,是临床上最常见的类型[1]。急性SP 往往伴随严重的细菌性炎症,发病机制与细菌性炎症密切相关。Thomas-Rüddel 等[2]的研究显示,腹膜炎降钙素原(procalcitonin,PCT)值能提示细菌感染及初步筛选细菌种类。既往研究集中于PCT 在继发性腹膜中的反应及机制,对PCT 判断SP患者中远期预后效能的相关研究仍需进一步完善。本研究通过回顾病例分析,以重症术后SP 患者作为研究对象,评价PCT 动态变化与重症SP 患者中远期预后的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年1月~2018年1月广州医科大学附属第二医院ICU 收治的118 例SP 患者,均经历手术治疗,术后立即送往ICU 治疗。其中包括十二指肠溃疡穿孔26 例,胃溃疡穿孔28 例,外伤10 例,胰腺炎12 例,结肠癌致肠梗阻15 例,胆囊炎穿孔27 例。根据28 d 死亡与否将入选患者分为存活组(95 例)与死亡组(23 例),选取同时期的200 例未发生感染患者作为正常对照组。治疗1 周后将存活患者(108 例)根据PCT 的下降幅度分为PCT 下降≥80%组与PCT 下降<80%组(下降<80%或持续不降甚至升高)[3]。死亡组中,男12 例,女11 例;中位年龄为64 岁。存活组中,男58 例,女37 例;中位年龄65 岁。PCT 值下降≥80%组共68 例,男38 例,女30 例;中位年龄为63岁。PCT 值下降<80%组共40 例,男26 例,女14 例;中位年龄67 岁。正常对照组中,男98 例,女102 例;中位年龄62 岁。各组患者的年龄、性别等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究符合医学伦理学标准,并经医院医学伦理委员会批准,所有治疗获得患者或家属的知情同意。
1.2 方法
术后重症SP 患者送ICU 治疗当天(1 d)及治疗后第3 天(3 d)、第7 天(7 d)分别抽取4 ml 静脉血做PCT 检测,正常对照组患者于入院当天抽血做PCT检测,PCT 值检测采用微量双夹心免疫发光法定量检测。
1.3 观察指标及评价标准
监测治疗当天(1 d)及治疗后第3 天(3 d)、第7天(7 d)的PCT 值,观察其1 周内的急性生理学和慢性健康状况评分系统评分(APACHE Ⅱ)变化程度、ICU住院时间、生存时间(月数)。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析,符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t 检验,多组间比较采用F 检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用非参数检验(秩和检验)。PCT 值对28 d 死亡率的预测价值采用ROC曲线分析法,PCT 值与患者ICU 住院时间、APACHEⅡ评分变化程度的关系采用Pearson 相关分析,绘制PCT 下降≥80%组与PCT 下降<80%组患者的生存曲线(K-M 曲线),月生存率的比较采用Log-rank 检验。
2 结果
2.1 各组初始PCT 值的比较
死亡组、存活组及正常对照组初始PCT 值的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。三组的初始PCT 中位数分别为9.10、7.91、0.04 ng/L,死亡组和存活组的初始PCT 值均明显高于正常对照组,而死亡组初始PCT值高于存活组。
2.2 PCT 值对28 d 死亡率预测价值的分析
SP 患者(1、3、7 d)PCT 值对28 d 死亡率预测价值的ROC 曲线显示,ROC 曲线下面积分别为0.572(95%CI 为0.384~0.761)、0.867(95%CI 为0.725~0.972)及0.983(95%CI 为0.960~1.000)。7 d 的PCT 值ROC 曲线下面积最大,取9.3 ng/L 为截断点,敏感性为0.933,特异性为0.968(图1,封三)。

 
图1 PCT 值(1、3、7 d)对28 d 死亡率预测价值的ROC 曲线(见内文第83页)

 
图2 生存曲线(K-M 曲线)(见内文第83页)
2.3 PCT 值与ICU 住院时间、APACHE Ⅱ评分变化程度的相关性
3、7 d 的PCT 值与ICU 住院时间成正相关关系(P<0.05),与APACHE Ⅱ评分变化程度成正相关(P<0.05)(表1)。
表1 Pearson 相关分析结果

2.4 PCT 值变化幅度与月生存率的关系
PCT 下降≥80%组患者的月生存率显著高于PCT 下降<80%组,差异有统计学意义(P<0.05)(图2,封三)。
3 讨论
血清PCT 是降钙素前肽物质,在细菌感染中广泛反应生成,可用于早期细菌感染诊断。SP 是临床上最常见的腹膜炎,主要是由腹腔内脏器的穿孔、损伤破裂和炎症等引起,发展加重可导致感染性休克及死亡。Pupelis 等[4]的研究显示,弥漫性腹膜炎患者PCT值较局灶性腹膜炎升高明显,其与SOFA 评分及ICU死亡率成正相关,提示PCT 值可反映腹膜炎的危重程度。Rau 等[5]发现,SP 患者PCT 升高可预判多器官功能衰竭,其效果优于C 反应蛋白(CRP)。相关研究显示,PCT 在鉴别细菌感染中优于CRP、细胞因子等[6-8],两项荟萃分析[9-10]进一步肯定了其诊断价值。熊克宫等[11]的实验显示血清和腹水PCT 对自发性细菌性腹膜炎的诊治有指导作用。Maruna 等[12]的前瞻性研究发现,粘连和血管性肠梗阻患者PCT 显著升高,提示PCT是判断SP 并发严重脓毒症休克的敏感指标(敏感度为84%,特异性为91%)。Berna 等[13]发现,二次缝合的剖宫产术后患者血清PCT 水平明显高于对照组,提示血清PCT 能够反映剖宫产术后手术部位感染的严重程度。本研究中,死亡组和存活组的初始PCT 均高于对照组,且死亡组高于存活组,提示PCT 值是SP 术后评估患者病情危重程度的敏感指标。
Novotny 等[14]研究联合SPPCT 初始值及APACHEⅡ评分进行分组,结果显示71%的高危组患者死于脓毒症。Miro 等[15]的研究显示急性腹膜炎患者术后PCT值与48 h 内的SOFA 评分有正相关关系,能预测脓毒症的危重程度。本研究结果显示,术后PCT 值可预测28 d 死亡率,其中3 d 及7 d 的PCT 值与ICU 住院时间及7 d 内的APACHE Ⅱ评分变化程度存在正相关关系,提示动态监测PCT 值能反映SP 的危重程度,能够一定程度地预判短期死亡率。
在SP 患者中,PCT 值能否作为术后使用抗生素的临床依据,目前并没有统一标准。Slieker 等[3]尝试以术后3 d 的PCT 值指导抗生素治疗,结果提示并没有依据,死亡率并无差别。Jensen 等[16]对丹麦9 个多学科ICU 共1200 例危重病患者进行PCT 值分析,结果显示PCT 指导下的抗菌药物升级治疗没有提高生存率,反而导致器官功能障碍及住院时间延长。相反,Huang 等[17]发现PCT 指导急诊手术患者使用抗生素能显著缩短用药时间。李荣等[18]按照预定的PCT 浓度截断值开始和停止抗生素的使用,结果显示,抗生素使用天数减少2.6 d。汪燕等[19]发现PCT 可作为停用抗生素的参考。本研究结果显示,治疗后1 周内PCT值下降≥80%组的SP 患者远期生存时间延长,病死率降低,与Slieker 等[3]的研究结果存在差异,可能的区别在于本实验关注PCT 值变化与远期生存曲线的关系,并没有以PCT 变化值作为抗生素治疗指导依据。
综上所述,SP 术后1 周监测PCT 值对患者短期及远期预后有一定的评估作用,未来将需要大规模的前瞻性研究探讨PCT 对急性腹膜炎的影响因素及预后判断效能。
[参考文献]
[1]Hartl W,Kuppinger D,Vilsmaier M.Secondary peritonitis[J].Zentralbl Chir,2011,136(1):11-17.
[2]Thomas-Rüddel Daniel O,Bernhard P,Matthias K,et al.Influence of pathogen and focus of infection on procalcitonin values in sepsis patients with bacteremia or candidemia[J].Crit Care,2018,22(1):128.
[3]Slieker J C,Steve A,Philippe E,et al.Procalcitonin-guided antibiotics after surgery for peritonitis:a randomized controlled study[J].Gastroenterol Res Pract,2017,2017:1-6.
[4]Pupelis G,Drozdova N,Mukans M,et al.Serum procalcitonin is a sensitive marker for septic shock and mortality in secondary peritonitis[J].Anaesthesiol Intensive Ther,2014,46(4):262.
[5]Rau BM,Frigerio I,Markus WB,et al.Evaluation of procalcitonin for predicting septic multiorgan failure and overall prognosis in secondary peritonitis:a prospective,international multicenter study[J].Arch Surg,2007,142(2):134-142.
[6]Mimoz O,Edouard AR,Samii K,et al.Procalcitonin and Creactive protein during the early posttraumatic systemic inflammatory response syndrome[J].Intensive Care Med,1998,24(2):185-188.
[7]Endo S,Aikawa N,Fujishima S,et al.Usefulness of procalcitonin serum level for the discrimination of severe sepsis from sepsis:a multicenter prospective study[J].J Infect Chemother,2008,14(3):244-249.
[8]Harbarth S,Holeckova K,Froidevaus C,et al.Diagnostic value of procalcitonin,interleukin-6,and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis[J].Am J Respir Crit Care Med,2001,164(3):396-402.
[9]Simon L,Gauvin F,Amre DK,et al.Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection:a systematic review and Meta-analysis[J].Clin Infect Dis,2004,39(2):206-217.
[10]Uzzan B,Cohen R,Nicolas P,et al.Procalcitonin as a diagnostic test for sepsis in critically ill adults and after surgery or trauma:a systematic review and meta-analysis[J].Crit Care Med,2006,34(7):1996-2003.
[11]熊克宫,柯坤宇,林太杰,等.血清降钙素原对自发性细菌性腹膜炎抗生素使用的指导作用[J].实用医学杂志,2015,31(23):3872-3874.
[12]Maruna P,Frasko R,Gürlich R.Plasma procalcitonin in patients with ileus.Relations to other inflammatory parameters[J].Physiol Res,2008,57(3):481.
[13]Berna AC,Begum AM,Nadiye K,et al.Serum procalcitonin levels in incisional surgical site infections requiring a secondary suture after cesarean sections[J].J Matern Fetal Neonat Med,2018,20:1-6.
[14]Novotny A,Emmanuel K,Matevossian E,et al.Use of procalcitonin for early prediction of lethal outcome of postoperative sepsis[J].Am J Surg,2007,194(1):35-39.
[15]Miro M,Del Valle GS,Agámez G,et al.Correlation between SOFA score and procalcitonin blood levels in peritonitis patients[J].Eur J Anaesthesiol,2011,28:173.
[16]Jensen JU,Hein L,Lundgren B,et al.Procalcitonin-guided interventions against infections to increase early appropriate antibiotics and improve survival in the intensive care unit:a randomized trial[J].Crit Care Med,2011,39(9):2048-2058.
[17]Huang TS,Huang SS,Shyu YC,et al.A procalcitonin -based algorithm to guide antibiotic therapy in secondary peritonitis following emergency surgery:a prospective study with propensity score matching analysis[J].PLoS One,2014,9(3):e90539.
[18]李荣,彭开勤,朱国超,等.降钙素原指导下减少腹部外科感染抗生素使用的临床研究[J].腹部外科,2016,29(5):388-391.
[19]汪燕,严静,胡朝晖,等.降钙素原在脓毒症抗感染治疗中的应用[J].中华内科杂志,2018,57(6):464.
Influence of dynamic monitoring PCT on prognosis in patients with serious secondary peritonitis after surgery
JIANG Zi-xin XIONG Xu-min ZHANG Zhen-hui WEN Yi-chao LI Zhi-bo
Intensive Care Unit,the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangdong Province,Guangzhou 510260,China
[Abstract]Objective To investigate the influence of serum procalcitonin (PCT) levels and changes after treatment on the prognosis and survival of patients with severe secondary peritonitis.Methods The clinical data of 118 patients with severe secondary peritonitis after operation admitted to ICU of the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from January 2016 to January 2018 were analyzed retrospectively.According to 28-day survival or not,they were divided into the survival group (95 cases) and the death group (23 cases).One week after treatment,108 surviving patients were divided into the PCT value decreased greater than or equal to 80% group (68 cases) and the PCT value decreased less than 80% group (40 cases).A total of 200 non-infected patients in the same period were selected as the normal control group.The PCT values of 1,3 and 7 days were observed dynamically,and the relationship between PCT values and severity and survival rate was summarized.Results The median of initial PCT values in the death group,the survival group and the normal control group were 9.10,7.91 and 0.04 ng/L,respectively,there was significant difference among the three groups (P<0.05).The area under the ROC curve of 7-day PCT value was the largest.The cut-off point was 9.3 ng/L,the sensitivity was 0.933,and the specificity was 0.968.There was a positive correlation between the CT value on 3 and 7 day and the length of stay in ICU (P<0.05).The change of APACHE Ⅱscore was positively correlated with CT value at 3 and 7 days (P<0.05).The monthly survival rate of the PCT value decreased greater than or equal to 80% group after one week of treatment was significantly higher than that of the PCT value decreased less than 80% group (P<0.05).Conclusion Dynamic monitoring of serum PCT can evaluate the prognosis of patients with severe secondary peritonitis after surgery.
[Key words] After surgery;Secondary peritonitis;Dynamic monitoring;Procalcitonin;Prognosis
[中图分类号] R572.2
[文献标识码] A
[文章编号] 1674-4721(2019)9(c)-0082-04
[作者简介]江子欣(1985-),男,主治医师,研究方向:脓毒症、持续肾脏替代治疗
(收稿日期:2019-04-28 本文编辑:祁海文)