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精神分裂症是一种影响感知、情感、思维和行为的严重精神疾病，患病人数逐年增加，给社会和家庭造成了巨大的经济和精神负担。选择合理的药物进行治疗，可提高精神分裂症患者的临床效果，改善患者的生活质量。氨磺必利是一种非经典抗精神病药物，对改善精神分裂症症状方面有一定疗效，而对女性首发精神分裂症患者认知障碍、社会功能方面的疗效及对催乳素的影响方面报道较少。本研究选取我院收治的86例女性精神分裂症患者作为研究对象，旨在探讨探讨氨磺必利治疗女性精神分裂症患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月～2018年4月我院收治的86例女性精神分裂症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组与对照组，每组各43例。研究组：年龄21～58 岁，平均（36.47±7.38）岁；平均受教育时间（15.23±4.74）年；其中农民35例，学生5例，其他3例；有精神疾病家属史者14例。对照组：年龄20～59岁，平均（36.78±4.67）岁；平均受教育时间（14.87±5.54）年；其中农民36例，学生5例，其他2例；有精神疾病家族史者16例。

两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①符合国际疾病分类（第10版）（international classification of diseases，tenth edition，ICD-10）中关于精神分裂症的诊断标准[1] ；②年龄16～60岁的首发患者；③阳性与阴性症状量表（positive and negative symptoms，PANSS）总分≥60分；④患者或其法定监护人签署知情同意书。排除标准：①严重躯体疾病、器质性疾病；②妊娠及哺乳期妇女；③乙醇、药物滥用或依赖，精神发育异常；④既往患有脑器质性疾病史或合并症；⑤癫痫病史患者。本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

研究组应用氨磺必利片（山东齐鲁制药有限公司，批号：7K0771D43，规格：200 mg/片），初始剂量为200 mg/d，每1～3天增量1次，每次增量200 mg，在15 d内加量至800～1200 mg/d，病情稳定后维持剂量在600～800 mg/d。对照组给予利培酮（山东齐鲁制药有限公司，批号：7M0334D33，规格：1 mg/片），初始剂量1 mg/d，3 d后加量至2 mg/d，15 d内剂量逐渐加至4～6 mg/d并维持在此剂量，治疗期间均使用单一抗精神病药物，不使用精神科其他药物。共观察24周。

1.3 观察指标及评价标准

①由3名从事精神科专业3年以上的临床医师分别在治疗前及治疗24周末时对患者进行量表评估。②采用个人与社会表现量表（personal and social performance scale，PSP）从自我照顾、社会角色、人际和家庭以及社会关系、干扰和攻击倾向4个方面评价患者功能状况，记录PSP各项分值及总分。总分的范围是0～100分，分为10个等级。71～100分表示社会功能和人际交往无困难或有轻微困难；总分31～<71分表示有不同程度的能力缺陷；≤30分表示功能低下，需要积极的支持或密切监护。③记录患者治疗期间锥体外系症状（extra pyramidal symptoms，EPS）、便秘、闭经、泌乳、头痛等不良反应发生率。④血清催乳素测定：分别于治疗前及治疗6、24周末采集患者空腹肘静脉血5 ml，EDTA抗凝，离心后提取血浆并存于-20℃冰箱待测，采用ELISA法检测血清催乳素水平，试剂盒购自R&D Biosystem公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗24周后PSP总分的比较

两组治疗前的PSP总分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗24周后，两组的PSP总分均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗24周后，研究组的PSP总分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组治疗前及治疗24周后PSP总分的比较（分，

±s）

2.2 两组患者不良反应发生率的比较

研究组EPS、便秘、头痛、闭经及泌乳的发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 两组不良反应发生率的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后催乳素水平的比较

治疗6、24周后，两组患者的催乳素水平均高于治疗前，治疗24周后的催乳素水平高于6周时，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗前及治疗6、24周后，两组的催乳素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后催乳素水平的比较（nmol/L，

±s）

3 讨论

精神分裂症是一种复发率、致残率和自杀率均高的精神障碍，严重威胁患者的社会功能和家庭幸福。精神分裂症的病因复杂，遗传、环境、大脑结构改变以及神经系统感染等多种因素均可能参与其发病[2] ，因此抗精神分裂症的药物往往存在安全性及依从性较差、疗效控制欠佳等缺陷[3] 。国产氨磺必利是近年来上市的一种非典型抗精神病药物，对控制精神分裂症的临床症状具有一定疗效[4] ，针对该药治疗期间对女性催乳素影响的报道较少，本研究应用氨磺必利和利培酮治疗首发女性精神分裂症患者，以观察该药的临床疗效及对催乳素的影响。

本研究结果显示，治疗24周后，研究组和对照组的PSP评分明显高于治疗前，研究组治疗后的PSP评分高于对照组（P<0.05），提示氨磺必利具有改善精神分裂症患者社会功能的作用，并且疗效优于利培酮。精神分裂症患者的社会功能与其阴性症状成正相关[5] ，阴性症状主要表现为社交退缩、情感淡漠、思维贫乏，阴性症状改善后，社会功能也相应改善[6] 。而氨磺必利对控制阴性症状的疗效优于利培酮，中低剂量氨磺必利即对阴性症状有显著疗效，治疗后情感退缩条目评分显著降低[7] ，且不良反应少[8] ，张智勇等[9] 应用氨磺必利治疗精神分裂症8周，观察到PSP总分显著提高，与本研究结果相似。

本研究结果显示，氨磺必利治疗过程中患者的EPS、便秘、泌乳、闭经、头痛发生率与利培酮治疗比较，差异无统计学意义（P>0.05）。泌乳、闭经与高催乳素血症有关[10] ，也是非典型抗精神病类药物的主要不良反应之一[11] ，是影响患者服药依从性的重要因素。氨磺必利的不良反应发生率与剂量相关，伴随剂量增加，不良反应率也升高[12] 。本研究对症状控制较差的5例患者采用1200 mg/d治疗，其中4例出现泌乳，也与上述研究结果一致。迟勇[13] 对氨磺必利治疗的女性精神分裂症患者观察6个月，发现血清催乳素水平逐渐升高，与利培酮治疗组对血清催乳素的影响一致，氨磺必利和利培酮需与多巴胺D2受体结合以发挥抗精神分裂症的作用，从而导致催乳素水平升高，阴性症状的改善与泌乳素水平升高呈相关性，推测泌乳素水平升高可能有助于改善阴性症状，具体机制未知[14] ，而氨磺必利能快速与D2受体解离，所以对催乳素水平的影响较小[15] 。本研究中应用氨磺必利治疗24周，患者的催乳素水平略低于利培酮治疗组，但差异无统计学意义（P>0.05），考虑可能与纳入研究的样本量较少有关。

综上所述，氨磺必利治疗首发女性精神分裂症，在改善个人与社会功能方面的效果优于利培酮，治疗过程中催乳素水平升高，但不增加闭经、泌乳发生率。

[参考文献]

[1]范肖冬，汪向东，于欣，等.ICD-10精神与行为障碍分类[M].北京.人民卫生出版社，1993：197-202.

[2]Schmidt SJ，Schultze-Lutter F，Schimmelmann BG，et al.EPA guidance on the early intervention in clinical high risk states of psychoses[J].Eur Psychiatry，2015，30（3）：388-404.

[3]武扬，王雷宇.非典型抗精神病药物奥氮平、利培酮与喹硫平对精神分裂症患者肝功能的影响观察[J].医学信息，2017，30（7）：100-101.

[4]陈志强，周峰，陈惠萍.氨磺必利与利培酮治疗精神分裂症疗效和安全性的 Meta 分析[J].中国药师，2015，18（2）：280-283.

[5]何倩，陈颖，Lam CS，等.阴性症状对精神分裂症患者社会功能改善的预测作用[J].四川大学学报（医学版），2014，45（2）：284-288.

[6]朱庆，唐小伟，丛小兵，等.氨磺必利对阴性症状为主的精神分裂症患者认知功能的影响[J].中国临床心理学杂志，2015，23（1）： 97-100.

[7]廖更生.氨磺必利与利培酮治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究[J].临床心身疾病杂志，2016，22（3）： 47-50.

[8]腾建民，袁天懿，周勇，等.不同剂量氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状疗效观察[J].浙江临床医学，2016，18（1）：133-134.

[9]张智勇，谢玲银，黄伟波.喹硫平、阿立哌唑与氨磺必利治疗精神分裂症的疗效与安全性研究[J].实用药物与临床，2015，18（9）：1070-1072.

[10]刘亚丽，谭立文.盐酸哌罗匹隆与利培酮治疗女性首发精神分裂症对照研究[J].精神医学杂志，2015，28（5）：373-375.

[11]Liang Y，Cao C，Zhu C，et al.The effectiveness and safety of amisulpride in Chinese patients with schizophrenia：an 8-week，prospective，open-label，multicenter，single-arm study[J].Asia Pac Psychiatry，2016，8（3）：241-244.

[12]刘丽辉.不同剂量氨磺必利治疗精神分裂症的疗效比较及安全性分析[J].临床合理用药杂志，2016，9（36）：31-32.

[13]迟勇.氨磺必利与利培酮对女性精神分裂症患者血清催乳素的影响研究[J].中国医刊，2016，51（2）：92-95.

[14]仲照希，吕路线.氨磺必利治疗首发精神分裂症的泌乳素水平与临床疗效分析[J].中华行为医学与脑科学杂志，2015，24（1）：38-41.

[15]魏立和，陈景旭，范宏振.氨磺必利与利培酮对精神分裂症患者催乳素及糖脂代谢影响[J].临床精神医学杂志，2014，24（2）：118-120.