精神分裂症是一种以思维、行为及情感等多方面障碍为主要表现的精神疾病，强迫症常常发生在精神分裂症患者中，可加重病情，并增加治疗难度[1] 。有研究指出，精神分裂症的强迫症状可能与5-羟色胺（5-HT2）受体有关[2] 。临床多采用喹硫平、氯氮平等抗精神病药物或联合治疗，但治疗效果往往不佳[3] 。但在中枢神经系统中，喹硫平对5-HT2受体的亲和力较高，可引发头晕等不良反应，需注意使用剂量[4] 。氟西汀是一种血清素（5-HT）再吸收抑制剂，可以有效抑制强迫症患者神经突触细胞对神经递质5-HT的再吸收，对于抑郁症及强迫症均有较好的治疗效果[5] 。基于此，本研究拟采用氟西汀联合喹硫平治疗伴有强迫症状的精神分裂症患者，观察联合用药的治疗效果，为临床有效治疗伴强迫症状的精神分裂症提供参考依据，现报道如下。

选取2016年8月～2018年3月在我院接受治疗的83例伴强迫症状的精神分裂症患者作为研究对象，均符合《国际疾病分类（第 10 版）》（ICD-10）[6] 中精神分裂症的相关诊断标准。纳入标准：①年龄20～70岁；②近3周内未服用抗精神病药物者；③Yale-Brown强迫症状量表（Yale-Brown obsessive complusive scale，Y-BOCS）评分≥8分和阳性和阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANSS）评分≥60分者。排除标准：①孕妇或哺乳期者；②存在严重心、肝、肾功能障碍者；③存在脑器质性疾病者；④对本研究中使用药物过敏者。按照随机数字表法将其分为对照组（n=41）和研究组（n=42）。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会批准通过，且患者已签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料的比较

对照组患者采用抗精神病药物治疗，口服喹硫平（商品名：思瑞康，阿斯利康制药有限公司，国药准字H20160665）治疗，初始剂量为 25 mg/次，2 次/d，间隔1 d增加25 mg，剂量逐渐增加至350～400 mg/d，维持剂量为150～200 mg。研究组患者在对照组的基础上加用盐酸氟西汀分散片（礼来苏州制药有限公司，国药准字 J20160029），20～40 mg/次，1 次/d。 所有患者均需连续服药8周。

观察两组患者的治疗效果、治疗前及治疗8周后Y-BOCS及PANSS评分； 采用不良反应量表（TESS）记录两组患者治疗中的不良反应发生情况。①精神症状：采用PANSS评价患者精神症状改善情况[7-8] ，共33项，包括阳性及阴性症状量表和一般精神病理症状量表，每项按1～7分计算，得分越高则表明症状越严重。治疗前和治疗8周后早晨，在不知道分组和治疗情况，由两名经过统一培训的精神科主治医师于统一的心理测评室盲法评估两组患者，测评耗时约25 min；②强迫症状：治疗前后，采用Y-BOCS评价强迫症状改善情况[9] ，共10题，每题按0～4分计算，得分越高则表明症状越严重。均于治疗前和治疗8周后早晨进行测评，测评地点、施测人员同上，测评耗时约15 min；③不良反应：采用TESS[10] 评价两组患者的不良反应发生情况。随访8周，观察两组患者的不良反应发生情况，包括失眠、头晕、恶心、口干、锥体外系副反应、迟发性运动障碍等。

根据PANSS减分率来检验临床效果，减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/（治疗前评分-30）×100%，治疗效果标准具体如下。PANSS减分率≥75%为痊愈；PANSS减分率50%～<75%为显效；PANSS减分率25%～<50%为有效；PANSS减分率<25%为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

研究组患者的治疗总有效率为90.48%，明显高于对照组的70.73%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

两组患者治疗前的Y-BOCS、PANSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的YBOCS、PANSS评分均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；研究组患者治疗后的Y-BOCS、PANSS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表3）。

表3 两组患者治疗前后Y-BOCS、PANSS评分的比较（分，±s）

 

与同组治疗前比较，* P<0.01

治疗过程中，研究组共出现6例不良反应（14.29%），分别为恶心、口干各2例，失眠及迟发性运动障碍各1例；对照组共出现8例不良反应（19.51%），分别为3例恶心、头晕，2例口干，失眠、迟发性运动障碍及锥体外系副反应各1例。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2 =0.404，P=0.525）。

精神分裂症的致病因素复杂，可受阳性症状和阴性症状的影响，其主要表现为感知觉、思维、情感等多方面的障碍。强迫症状属于一种反复发生的神经症性障碍，其发生与遗传等多种因素有关。精神分裂症患者一旦出现强迫症状，不仅可加重病情，还会给临床治疗增加难度[11] 。因此，在临床制定治疗方案时，不仅需要考虑对精神症状的治疗，还要兼顾改善患者的强迫症状。喹硫平作为一种新型非典型抗精神病药物，对5-HT2受体具有高度亲和力，也可作为治疗难治性抑郁症、强迫症的增效剂[12] 。对于伴有强迫症状的精神分裂患者，临床中常采用喹硫平、利培酮等抗精神药物单独或联合治疗，但效果欠佳，患者的生活质量普遍较差。而氟西汀是选择性5-HT再摄取抑制剂，国内[13] 已有研究证实，氟西汀是治疗抑郁、强迫症的典型药物。

本研究结果提示，治疗8周后，两组患者的YBOCS、PANSS评分均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；研究组患者治疗后的Y-BOCS、PANSS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。原因可能为喹硫平本身具有改善精神神分裂症状的作用，加上氟西汀可以有效阻止神经元摄取5-HT，增加脑内5-HT的含量，改善强迫症状，联合用药后可发挥协同作用，共同缓解精神及强迫症状，与国内王翠等[14] 研究结果一致。张文蔚等[15] 研究也曾指出，氟西汀可选择性阻滞5-HT的再摄取，抑制多巴胺（DA）释放，并加强抗精神病药物的作用，改善患者的阴性症状。本研究结果还显示，研究组患者的治疗总有效率为90.48%，明显高于对照组的70.73%，差异有统计学意义（P<0.05），提示采用氟西汀联合喹硫平治疗的效果优于单药治疗，原因可能为：联合用药不仅能瞬时改善临床症状，且氟西汀口服后的吸收效果较好，生物利用度不易受到外界影响，服药数周后即可扩散至全身，达到稳定的血药浓度，在体内持续发挥药效，国内研究[16-17] 也得出了类似的结果。另外，本研究结果还显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示加用氟西汀在改善治疗效果的前提下，不会引发更多的不良反应，用药的安全性较好。

综上所述，喹硫平虽能改善伴有强迫症状的精神分裂患者症状，但氟西汀联合喹硫平的治疗效果更佳，且不会引发更多的不良反应。但本研究尚存不足，如研究样本量较小，未考虑患者用药的个体差异及选用评价工具等因素的影响等，未对患者年龄进行分层，进一步研究药物对不同年龄症状患者的影响，及未对患者的生活质量进行评估等，具有一定的局限性，应在今后的研究中扩大样本量，按年龄对患者进行分类，并采用多种评价工具进行测评，进一步验证上述结论。

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Clinical effect of Fluoxetine combined with antipsychotics in the treatment of schizophrenia with obsessive-compulsive symptoms

LIANG Qi-sheng DU Ying
Department of Medical Psychology,the Third People′s Hospital of Zhaoqing City,Guangdong Province,Zhaoqing 526000,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Fluoxetine combined with antipsychotics in the treatment of schizophrenia with obsessive-compulsive symptoms.Methods A total of 83 schizophrenia patients with obsessive-compulsive symptoms who were treated in our hospital from August 2016 to March 2018 were selected as subjects.All patients met the diagnostic criteria of schizophrenia in the International Classification of Diseases(10th edition)(ICD-10),and they were divided into the control group(n=41)and the study group(n=42)according to the random number table method.Patients in the control group were treated with antipsychotics,and patients in the study group were treated with Fluoxetine on the basis of the control group.The treatment effect,the scores of Yale-Brown obsessive compulsive scale(Y-BOCS)and positive and negative symptom scale (PANSS)were observed and analyzed between the two groups of patients before treatment and after 8 weeks of treatment.The treatment emergent symptom scale (TESS)was used to record the incidence of adverse reactions during treatment in both groups.Results The total effective rate of treatment in the study group was 90.48%,which was significantly higher than that in the control group (70.73%),and the difference was statistically significant(P<0.05).There were no significant differences in the scores of Y-BOCS and PANSS between the two groups before treatment(P>0.05).The scores of Y-BOCS and PANSS in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P<0.01).The scores of Y-BOCS and PANSS in the study group after treatment were significantly lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.01).There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusion Fluoxetine combined with antipsychotics can significantly improve the mental and obsessive-compulsive symptoms in patients with obsessive-compulsive schizophrenia,and it does not increase the adverse reaction,which has the clinical application value.

[Key words]Obsessive-compulsive symptoms;Antipsy chotics;Fluoxetine;Schizophrenia;Efficacy

[中图分类号]R749.3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）6（a）-0059-04

[作者简介]梁其生（1978-），男，本科，主治医师，研究方向：精神心理

（收稿日期：2018-12-20

本文编辑：任秀兰）