慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气道不完全可逆性气流受限及进展性发展为主要特征的老年常见病，是导致人类死亡的第3大疾病[1]，炎症反应在COPD的发病过程中发挥重要作用[2]。目前，COPD尚无根治方法，常采用药物治疗、非药物治疗、机械通气等综合手段进行治疗，一定程度上能有效预防和减缓疾病进展，但在预后评估上还存在一定的缺陷[3]，缺少早期、及时明确患者病情的发展方向的有效方法。近年研究显示，心脏标志物B型脑钠肽（BNP）与COPD存在一定关系，COPD可增加心血管疾病的发病风险，但未合并心血管疾病的COPD患者的血浆BNP也呈高表达[4]。凝血异常及血栓形成可导致COPD病情进展，这可能与血液的高凝状态可引发炎症反应有关，COPD患者血浆D-二聚体（D-D）水平呈明显升高趋势，研究显示，D-D是评估凝血功能的常用指标，同时也能炎症反应过程，是预测COPD预后敏感指标[5]。血清降钙素原（PCT）是细菌感染的敏感指标，常常作为呼吸系统疾病病程判断的重要指标[6]。本研究旨在探讨BNP、D-D、PCT在COPD病情、近远期治疗预后评估的意义，现报道如下。

选取2016年1月～2017年6月我院收治的100例COPD患者作为研究对象，设为观察组，纳入标准：①符合2007年中华医学会慢阻肺诊治指南修订版中COPD的诊断标准；②年龄≥60岁；③经超声检测及CT血管造影检测排除下肢深静脉血栓患者；④患者知情同意。排除标准：入组前服用服用过抗凝、抗血小板药物者。观察组中，男50例，女50例；年龄60～85岁，平均（70.5±4.4）岁；体重指数（22.4±7.3）kg/m2。 按 1∶1配对原则选择健康体检者100例作为对照组，其中男52 例，女 48 例；年龄 60～85 岁，平均（70.8±4.5）岁；体重指数（22.5±7.5）kg/m2。两组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2.1 生化指标检测方法 所有入组对象均取清晨空腹肘静脉血5 ml，采用免疫比浊法测定血浆D-D水平，DD试剂盒购自南京澳林生物科技有限公司，批号151092；采用免疫荧光（双抗体夹心）法测定BNP，BNP试剂盒购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，批号151108；采用胶乳免疫比浊法检测PCT，PCT试剂盒购自浙江卓运生物科技有限公司，批号150611，严格按照试剂盒方法进行操作。

1.2.2 肺功能检查方法 采用德国耶格公司Masterscreen系列高级组合式肺功能仪检测肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1/FVC）]。

1.2.3 治疗方法 观察组患者给予抗生素抗感染、支气管扩张剂、糖皮质激素、化痰止咳平喘药等常规药物治疗，出现呼吸衰竭则给予呼吸机行无创正压通气，加强呼吸锻炼，戒烟戒酒，加强营养补充，少食多餐。

1.2.4 随访方法 所有患者出院后通过门诊随访和电话随访至2018年8月，统计首次住院时间（近期预后指标），追踪因呼吸系统疾病住院的次数。

①比较两组的肺功能 （FEV1、FVC、FEV1/FVC）及生化指标（BNP、D-D、PCT）水平；②根据肺功能FEV1%预计值将观察组患者分为GOLD 1级组（FEV1%预计值≥80%）、2级组（50%≤FEV1%预计值＜80%）、3级组（30%≤FEV1%预计值＜50%）、4级组（FEV1%预计值＜30%），比较不同亚组患者生化指标水平的差异；③统计观察组患者首次住院时间（近期预后指标）及再次住院次数（远期预后指标），以PCT＞0.5 ng/ml、D-D＞500 μg/L、BNP＞500 pg/ml为阳性判断标准，分析PCT阳性组与阴性组、D-D阳性组与阴性组、BNP阳性组与阴性组近远期治疗预后指标差异；④分析生化指标与近远期治疗预后指标的相关性。

采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差）表示，进行t检验，不符合正态分布的转化为正态分布，再进行t检验，计数资料进行χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组的 FEV1、FVC、FEV1/FVC明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的 PCT、D-D、BNP明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表 1）。

GOLD 1、2、3、4 级患者的 PCT、D-D、BNP 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；3、4 级患者的 PCT、D-D、BNP明显高于1、2级患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；1、2 级患者的 PCT、D-D、BNP 比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；3、4 级患者的 PCT、D-D、BNP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

表1 两组肺功能及生化指标的比较

表2 不同GOLD分级患者生化指标的比较

 

与 GOLD 1 级比较，aP＜0.05；与 GOLD 2 级比较，bP＜0.05

PCT、D-D、BNP阳性组患者首次住院时间明显长于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；PCT、D-D、BNP阳性组患者随访期间再次住院次数明显多于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 PCT、D-D、BNP阳性组和阴性组近远期治疗预后的比较

PCT、D-D、BNP与首次住院时间成正相关 （P＜0.05），与再次住院次数成正相关（P＜0.05），（表 4～5）。

表4 生化指标与首次住院时间的相关性分析

表5 生化指标与再次住院次数的相关性分析

COPD是一种多类炎性细胞及炎性因子参与的气道炎症反应性疾病，这种炎症反应可累及心血管系统，增加心血管并发症的发生风险。COPD患者血液常呈高凝、高黏滞状态，易发生肺动脉高压，导致不良预后[7-8]。COPD患者由于气道解剖结构遭到破坏，其呼吸道防御功能减弱，支气管清除能力下降，使细菌感染有可乘之机，易发生呼吸道感染。

BNP是一种由心室合成及分泌的循环激素，可能与COPD发病存在一定相关性，研究显示，COPD患者血浆BNP明显高于正常人，COPD急性加重期患者的BNP明显高于稳定期[9]，其升高机制可能与心功能不全、肺动脉高压有关外，同时肺部过度充气及炎症反应也会增加BNP的分泌，但临床上COPD患者检测BNP尚少见，BNP与COPD预后的关系研究也较少报道[10]。本研究结果显示，COPD组的BNP水平明显高于对照组（P＜0.05），GOLD 分级越高，BNP 越高（P＜0.05），BNP阳性组的首次住院时间明显长于阴性组（P＜0.05），再次住院次数明显少于阴性组（P＜0.05），提示BNP与COPD发病存在相关性，且与病情呈正相关，这可能是由于COPD患者随病情进展，易发生肺动脉高压及右室功能不全等并发症，增加心肌负担，导致心肌受损，使BNP分泌增加，同时BNP水平与COPD近远期治疗预后存在相关性[11]。

COPD患者随着病情进展，可出现缺氧、发生CO2潴留，释放出大量炎性递质，激活机体凝血系统，使D-D水平明显升高，血液处于高凝状态，易发生肺动脉血栓、肺动脉高压、肺心病等并发症，加速COPD的疾病进展，更易产生不良预后，研究显示，降低D-D水平，患者发生不良预后的概率亦明显减少[12]。本研究结果显示，COPD组的D-D水平明显高于对照组，且GOLD分级越高，D-D越高，D-D阳性组的首次住院时间明显长于对照组，再次住院次数明显多于对照组，提示D-D与COPD发病存在相关性，且与病情成正相关，病情也严重，则高凝状态越明显，这可能是由于COPD是一种慢性炎症反应性疾病，持续的炎症反应会导致血液的高凝状态，另外COPD患者长期缺氧及酸性代谢产物的聚集，会激活内源性凝血系统；COPD患者肺功能出现不同程度的减低，活动量减少甚至无法正常活动，需长期卧床，可导致体内凝血-纤容系统失衡，因而，早期监测D-D水平能有助于辅助判定患者的预后情况，并考虑是否早期预防性使用抗凝剂或溶栓剂[13]。

PCT是由甲状腺髓质C细胞合成的一种特殊蛋白质，当机体出现感染时其浓度显著升高，浓度越高，提示感染、炎性反应程度越严重，常用于感染早期诊断、鉴别和监控的指标，且具有较高的特异性，对细菌性感染的反应灵敏、快速，而对非细菌性感染的反应性较差。另外，PCT水平也与COPD治疗预后密切相关，PCT水平越高，预后越差[14]。因而，PCT检测可作为判断COPD是否合并细菌感染，且治疗过程中进行PCT监测有助于指导及时有效的抗菌治疗，评估临床治疗效果，减少抗生素使用时间。本研究结果显示，COPD组的PCT水平明显高于对照组，且GOLD分级越高，PCT越高，PCT阳性组的首次住院时间明显长于对照组，再次住院次数明显多于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示PCT与COPD病情进展存在相关性，与病情成正相关，其水平升高，提示病情不断恶化，且有助于判定COPD疾病加重的原因，指导临床治疗，同时PCT水平升高，患者肺功能随之下降，死亡率随之升高，提示PCT可作为临床预后评估的良好标志物[15]。

综上所述，BNP、D-D、PCT可作为老年COPD患者病情评估及治疗预后评估的敏感指标，具有较高的临床应用价值。

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Significance of β-type brain natriuretic peptide,D-dimer and procalcitonin in the assessment of condition and near-and long-term treatment prognosis of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease

CHEN Jian LIN Yong-ping
Department of Respiratory Medicine,the Second Hospital of Sanming City in Fujian Province,Sanming 366000,China

[Abstract]Objective To investigate the significance of β-type brain natriuretic peptide,D-dimer and procalcitonin in the assessment of condition and near-and long-term treatment prognosis prognosis of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods A total of 100 patients with COPD admitted to our hospital from January 2016 to June 2017 were enrolled as the observation group.100 healthy subjects were selected as the control group according to the 1：1 pairing principle.the Pulmonary function index (first forced forced expiratory volume[FEV1],forced vital capacity[FVC],one second rate[FEV1/FVC])and the biochemical indicators(beta-type brain natriuretic peptide[BNP],D-dimer[DD],procalcitonin[PCT])were performed.The lung function and biochemical indicators in observation group and control group were compared,the patients in the observation group were divided into 1,2,3,and 4 groups according to the estimated FEV1%of lung function,then the biochemical indicators between different subgroups were compared.The first hospitalization time (recent prognosis index)and the number of rehospitalization(long-term prognostic indicators)were recorded in the statistical observation group,and the correlation between biochemical indicators and prognosis was analyzed.Results The pulmonary function indexes FEV1,FVC and FEV1/FVC in the observation group were significantly lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The PCT,D-D,BNP of the observation group were significantly higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).There were significant differences in PCT,D-D and BNP levels among patients with grades 1,2,3 and 4 (P＜0.01),the PCT,D-D and BNP levels in grades 3 and 4 were higher than grades 1 and 2 (P＜0.05).The first hospitalization time in CysC,D-D,BNP positive group was significantly longer than that in the negative group (P＜0.05).The number of re-hospitalization during the follow-up period in CysC,D-D,BNP positive group was significantly more than that in the negative group(P＜0.05).The PCT,DD,BNP were positively correlated with the time of first hospitalization (r=0.393,0.457,0.504,P＜0.05),and the PCT,D-D,BNP were positively correlated with the number of rehospitalization(r=0.308,0.286,0.488,P＜0.05).Conclusion BNP,D-D and PCT can be used as sensitive indicators for the evaluation of disease status and prognosis of elderly patients with COPD,whic have high clinical value.

[Key words]COPD；BNP；D-D；PCT；Condition assessment；Prognosis

[中图分类号]R563.05

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）3（b）-0048-04

[作者简介]陈健（1975-），男，本科，副主任医师，研究方向：呼吸内科

（收稿日期：2018-10-23

本文编辑：闫 佩）