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卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是一系列疾病的总称，包括月经失调、不孕、性功能减退、围绝经期综合征等，发生于月经初潮至40岁之前[1]。临床发病率约1%～3%，在30岁以前的女性中发病率较低，约为0.1%[2]。POF患者由外源性或内源性因素导致卵巢卵泡细胞萎缩，性激素水平降低，目前西医治疗POF多采用激素替代治疗，虽然疗效确切，但长期使用易导致血栓、乳腺癌、子宫内膜癌的发生，且增加了患者的经济负担[3-4]。坤泰胶囊配方源于《伤寒论》中的黄连阿胶汤，具有滋阴清热、安神除烦的功效，本研究选取我院收治的70例POF患者作为研究对象，旨在探究激素替代治疗联合坤泰胶囊在POF治疗中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年1月我院收治的70例POF患者作为研究对象，纳入标准：患者均满足POF的诊断标准[5]，即年龄<40周岁，闭经时间≥6个月，间隔超过1个月的血FSH水平>40 mUI/ml。排除标准：①纳入研究前3个月内接受过POF相关治疗的患者；②合并有血栓、血栓性静脉炎、冠心病、脑卒中的患者；③合并有激素治疗禁忌的患者。按照随机数字表法将其分为对照组（34例）与观察组（36例）。对照组，年龄 28～39 周岁，平均（35.21±3.54）周岁；平均病程（3.01±0.89）年；平均 BMI（24.52±4.51）kg/m2。观察组，年龄 27～39 周岁，平均（35.49±3.59）周岁；平均病程（3.02±0.92）年；平均 BMI（24.59±4.38）kg/m2。两组患者的年龄、病程、BMI等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者接受激素替代治疗。闭经患者口服黄体酮胶囊（浙江仙琚制药有效公司，国药准字H2004 1902，0.1 g×30 粒），1 次/d，连续服用 3～5 d 至月经来潮。无闭经患者无需口服黄体酮胶囊，于月经第5天口服戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20130006，21粒/盒），1片/次，1次/d，该片白片含2 mg戊酸雌二醇，橙红色片含2 mg戊酸雌二醇、2 mg醋酸环丙孕酮。观察组患者在对照组的基础上口服坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字 Z20000083，0.5 g×36粒），4粒/次，3次/d，服用3个月。每个疗程周期为3个月，两组患者均连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的POF治疗总有效率、治疗前后性激素水平[促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）]及不良反应总发生率。POF治疗效果采用等级制评价[6]，分为痊愈、有效、无效。痊愈：POF临床症状、体征全部消失，月经连续来潮超过3个月，性激素水平完全处于正常，体温呈双相体温；有效：POF临床症状或体征部分消失、缓解，月经来潮但周期仍不规律，性激素水平未全部达标；无效：POF临床症状、体征未缓解，或出现加重，月经仍未来潮，性激素水平未达标。POF治疗总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。使用电化学发光全自动免疫分析仪检测性激素水平，于患者月经周期第3天抽取其空腹静脉血浆3～5 ml，离心机以3000 r/min的转速离心5 min，分离血清。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者POF治疗总有效率的比较

观察组患者的POF治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组患者POF治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后性激素水平的比较

两组患者治疗前的性激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的LH、FSH水平均低于治疗前，E2水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的FSH水平明显低于对照组，E2水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后性激素水平的比较（

±s）

与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组同期比较，bP<0.05

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

对照组患者出现痛经1例，乳房触痛1例，消化道反应1例，不良反应总发生率为8.8%，观察组患者出现阴道点滴出血1例，经前样综合征1例，不良反应总发生率为5.6%，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

POF不仅会引起雌激素水平降低，严重者还可导致女性丧失生育能力，对女性生理、心理有较大的压力负担，影响患者的生活质量[7]。目前关于POF的发病致病机制还未完全阐明，西医通常认为与遗传、免疫、感染及心理因素有关[8]，而中医虽然没有POF的定义，但可划归到“闭经”“血亏”“不孕”范畴。

本研究主要观察激素替代疗法联合坤泰胶囊治疗POF的效果。西医激素替代治疗是治疗POF较常用的方法，治疗时间选择可从闭经至绝经[9]。本研究主要采用口服黄体酮胶囊、戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片作为激素替代治疗的方法，可模拟体内月经周期内性激素水平，诱导月经来潮，但长期运用激素替代治疗可能会导致患者出现钠水潴留，增加子宫内膜癌与乳腺癌的风险[10]。本研究结果提示，观察组患者的POF治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示坤泰胶囊辅助治疗POF有明确的疗效。坤泰胶囊配方出自张仲景《伤寒杂病论》中黄连阿胶汤，由黄芩、熟地黄、黄连、阿胶、芍药及茯苓6味中药组成[11]。黄芩具有泻火除湿、止血安胎的功效，《别录》中记载黄芩具有治疗女子血闭、淋露下血的效果。熟地黄具有补血养阴、填精益髓的效果。黄连主要有清热燥湿、泻火解毒的效果。阿胶具有补血滋阴、润燥止血的作用。芍药中的芍药根含有芍药甙和安息香酸，具有镇痉、镇痛、通经的作用。茯苓具有利水渗湿、健脾宁心的功效[12]。由这6味中药组成的坤泰胶囊于2000年上市，属于国家三类中药新药，多年的临床运用认为坤泰胶囊具有滋阴养血、补精益髓、交通心肾、平衡阴阳的作用。本研究结果提示，观察组患者治疗后的FSH水平明显低于对照组，E2水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示坤泰胶囊辅助治疗能降低FSH水平，提高E2水平。段燕康等[13]通过动物实验发现，坤泰胶囊可增加更年期雌鼠的卵泡细胞数量，对老龄雌鼠的LH、FSH水平均有降低作用，对E2有升高作用。徐文君等[14]通过早衰模型大鼠实验发现，坤泰胶囊在调节激素水平的同时上调VEGF、bFGF mRNA的表达，修复卵巢组织。巫珏艳等[15]通过设计前瞻性试验发现，坤泰胶囊辅助激素替代治疗提高治疗总有效率，降低FSH水平，提高E2水平，与本研究结果基本一致。

综上所述，坤泰胶囊辅助激素替代治疗POF具有较好的临床效果，可提高治疗总有效率，降低血清FSH水平，提高血清E2水平，且未增加不良反应发生率，值得临床推广运用。

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