超选择性肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌的临床效果
曾敬科1 许志华2▲ 赖小欢1 叶建敏1 王水根1
1.江西省赣州市第五人民医院肝病科,江西赣州 341000;2.江西省定南县人民医院影像科,江西定南 341999
[摘要]目的 探讨原发性肝癌采取超选择性肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗的临床效果。方法 选取2014年2月 ~2017年2月赣州市第五人民医院收治的80例原发性肝癌患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组各40例,分别采取常规抗肿瘤药物治疗和TACE。观察两组患者的临床疗效、生存率及肿瘤体积、甲胎蛋白(AFP)水平变化情况。结果 观察组患者的临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者6、12个月的生存率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的肿瘤体积小于对照组,AFP水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对于原发性肝癌患者,采取TACE治疗的临床效果显著,能显著提高患者的生存率,具有推广价值。
[关键词]原发性肝癌;生存率;甲胎蛋白;超选择性肝动脉栓塞化疗
[中图分类号]R735.7
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2018)9(b)-0075-04
[作者简介]曾敬科(1977-),男,江西赣州人,本科,主治医师,研究方向:肝脏肿瘤介入治疗
▲通讯作者:许志华(1978-),男,江西赣州人,本科,主治医师,研究方向:肝脏肿瘤介入治疗
Clinical effect of transcatheter arterial chemo-embolization treating primary hepatic carcinoma
ZENG Jing-ke1XU Zhi-hua2LAI Xiao-huan1YE Jian-min1WANG Shui-gen1
1.Department of Liver Disease,the Fifth People′s Hospital of Ganzhou City,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China;2.Department of Radiology,People′s Hospital of Dingnan County in Jiangxi Province,Dingnan 341999,China
[Abstract]Objective To explore the clinical effect of transcatheter arterial chemo-embolization (TACE)treating primary hepatic carcinoma.Methods A total of 80 patients with primary hepatic carcinoma treated in Department of the Fifth People's Hospital of Ganzhou City from February 2014 to February 2017 were selected as the subject,and divided into control group and observation group according to the random number table method,with 40 cases each group.Patients took the conventional anti-neoplastic drugs and TACE,respectively.The clinical effect,survival rate,gross tumor volume and alpha fetoprotein (AFP)values were probed.Results The clinical effective rate in the observation group was higher than that in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).After 6 and 12 months of treatment,the survival rate in the observation group was higher than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The gross tumor volume of the observation group was smaller than that of the control group,and AFP values was lower than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in the adverse event rate between the two groups(P>0.05).Conclusion The TACE has an obvious effect in primary hepatic carcinoma patients,can greatly increase their survival rate.It is worthy of clinical promotion.
[Key words]Primary hepatic carcinoma;Survival rate;Alpha fetoprotein;Transcatheter arterial chemo-embolization
原发性肝癌为临床常见的恶性肿瘤,发病率及病死率高,我国每年死于肝癌者约有11万人,居世界首位。肝癌发现时多为中晚期,手术切除率较低,一般仅为5% ~20%,生存期一般不超过6个月。临床治疗原发性肝癌主要有全身治疗、支持治疗、肝癌切除、超选择性肝动脉栓塞化疗(TACE)等。其中TACE主要通过将化疗药物灌入肿瘤供血血管,继而栓塞靶血管,阻断肿瘤滋养血管。其对于不能手术切除的肝癌患者而言,能够减轻患者痛苦,控制肿瘤生长,减少肿瘤复发与转移,提高生存率,延长患者的生存期,逐渐成为中晚期肝癌患者的首选治疗方案。本研究中通过对80例原发性肝癌患者的资料进行回顾性分析,旨在探讨原发性肝癌经TACE治疗的临床效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年2月 ~2017年2月赣州市第五人民医院收治的80例原发性肝癌患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组与观察组,每组各40例。观察组女13例,男27例;年龄25 ~76岁,平均(49.2±3.2)岁;肿瘤直径为 1.0 ~15.2 cm,平均(7.8±0.2)cm;合并肝硬化33例(不含严重肝硬化失代偿者),门静脉有癌栓者15例,合并腹水者10例,单发者25例,2个以上者15例。对照组女12例,男28例;年龄24 ~78 岁,平均(49.5±2.8)岁;肿瘤直径 1.1 ~15.5 cm,平均(7.9±0.3)cm;合并肝硬化者 32 例(不含严重肝硬化失代偿者),门静脉有癌栓者16例,合并腹水者9例,单发者26例,2个以上者14例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:①患者均经甲胎蛋白、电子计算机断层扫描(CT)、B型超声多谱勒仪(B超)、磁共振血管造影术等检查确诊;②患者均符合第八届全国肝脏学术会议关于肝癌的临床诊断与分期标准[1];③患者主要表现为肝区疼痛、纳差、腹胀乏力、有或无腹水等症状;④患者出凝血机制及心肺肝肾功能基本正常;⑤患者均无TACE绝对禁忌证;⑥未合并严重肝硬化失代偿期患者及远处转移或破裂患者。排除标准:①治疗期间联合应用手术切除、靶向药物或射频消融等治疗方式;②患者存在TACE禁忌证;③存在远处转移等患者。患者均知情同意,且本研究经医院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
采用Seldinger法局麻下经皮右股动脉穿刺插管,根据肝动脉造影表现行超选择插管至肿瘤供血动脉或肝固有动脉。观察组灌注化疗药物40 ~60 mg表阿霉素[辉瑞制药(无锡)有限公司,国药准字H20000496]、4 ~8 mg丝裂霉素[海正辉瑞制药有限公司(国产),国药准字H19999025]、80 ~100 mg顺铂(齐鲁制药有限公司,国药准字 H37021358)、20 ~30 mg羟基喜树碱(深圳万乐药业有限公司,国药准字H20010157)及6 ~35 ml超液态碘油栓塞剂。化疗药一般取2-3联与碘油混合乳化后栓塞,栓塞常用量为1 ~2 ml/cm,后加用明胶海绵颗粒[国食药监械(准)字2010第3771205号]作肝动脉近端进一步栓塞。尽量使栓塞血管达到完全充填。术毕拔管,压迫穿刺点15 min,加压包扎,嘱患者平卧8 ~12 h。患者每1 ~2周化疗1次,共化疗2 ~3次。对照组给予康莱特注射液(浙江康莱特药业有限公司,国药准字Z10970091)20 g静脉注射,每天1次,1个疗程为3周,共3个疗程。
1.3 观察指标
将疗效分为5个等级[2]:所有目标病灶消失为安全缓解;基线病灶长径总和缩小≥50%为部分缓解;25%≤基线病灶长径总和缩小<50%为好转;基线病灶长径总和缩小<25%,或有增加但<20%为稳定;基线病灶长径总和增加≥20%,或有新的病灶形成。临床总有效=部分缓解+完全缓解+好转。观察两组患者在6、12个月的生存率。观察两组患者治疗前、治疗后12个月甲胎蛋白(AFP)水平及肿瘤体积变化,并观察不良反应发生情况,包括胃肠道反应、骨髓抑制、免疫系统紊乱、肝功能损伤。采取世界卫生组织(WHO)不良反应评价标准[3]进行不良反应评价。
1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用 t检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效的比较
观察组患者的临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表 1)。
表1 两组患者临床疗效的比较[n(%)]

2.2 两组患者生存率的比较
观察组患者6、12个月的生存率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表 2)。
表2 两组患者生存率的比较[n(%)]

2.3 两组患者不良反应的比较
两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表 3)。
表3 两组患者不良反应的比较[n(%)]

2.4 两组患者AFP水平及肿瘤体积的比较
治疗前,两组患者的AFP水平比较,差异无统计学意义(P<0.05);治疗后12个月,两组的AFP均降低,且观察组患者治疗后的AFP水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的肿瘤体积比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗12个月后,两组的肿瘤体积均减小,且观察组患者治疗后的肿瘤体积小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表 4)。
表4 两组患者AFP水平及肿瘤体积的比较(±s)

3 讨论
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,由于起病隐匿,患者就诊时往往已为癌症中晚期阶段,再加上手术复发率高及合并肝硬化率高等多种因素,导致手术切除很低,一般仅为5% ~20%[4]。对此类患者采取TACE治疗是一种可行方法,可以减少肿瘤肝内复发与转移,使患者的生存期延长,提高生存质量。肝脏是双重血液供应器官,肝组织的血液供应75%来自门静脉,由肝动脉供应仅占25%。而肝脏在癌变情况下血供95%由肝动脉提供,门静脉血供仅占极少部分[5]。TACE主要是经导管自肝动脉注入化疗药物与栓塞剂,栓塞剂可使肿瘤组织血供减少90%左右,进而发生缺血坏死,对肿瘤的杀灭和缩小具有明显作用,而化疗药物可将肿瘤细胞直接杀伤。肝动脉内给药可提高肝内药物浓度,相比于静脉注射要高2 ~6倍,同时肝动脉内给药又能减少化疗药物与血浆蛋白结合,并使局部血流不同程度地减缓,因此可使疗效提高2 ~10倍,且全身不良反应轻[6-7]。碘化油是TACE常用的栓塞剂,碘化油与抗癌药制成混悬剂、乳剂后,作为载体通过超选择性肝动脉插管可将化疗药导入肿瘤组织,由于癌组织无清除碘油的机制,碘油可持续存留于肝癌组织内,抗癌药通过外层的碘油缓慢释放,从而维持肿瘤组织局部的药物浓度,使化疗药物与病灶的接触时间大大延长,同时碘油能阻断肿瘤局部的血供,从而使肿瘤细胞发生缺血性坏死[8-10]
大多数肝癌患者TACE均可使肿瘤负荷减少,肿瘤标志物降低,导致肿瘤坏死。文献报道,原发性肝癌采取TACE治疗的客观缓解率为15% ~60%[11-12]。本研究结果显示,观察组患者的临床总有效率高于对照组(P<0.05),总有效率为55.0%,与文献报道的数据基本一致[13],同时相较于对照组,观察组患者6、12个月的生存率显著要高(P<0.05)。此外,相较于对照组,观察组患者治疗后的肿瘤体积显著缩小,AFP水平显著降低,提示对于原发性肝癌患者采取TACE治疗较常规抗肿瘤药物治疗效果显著,可明显提高生存率。但也有报道指出,TACE术远期疗效并不理想,尤其是肿瘤越大,其疗效越差,认为是由于较大肝内肿块存有门静脉及肝动脉的双重血供,TACE即使完全栓塞肝动脉,门静脉血供仍未消失,残留的病灶成为日后复发、转移的根源[14-15]。另外,肝动脉栓塞化疗后肿瘤组织周边微血管密度显著增多,有利于肿瘤复发。因此,TACE治疗后需辅加其他治疗方式才有望将局部控制率提高。
综上所述,对于原发性肝癌患者,采取超选择性肝动脉栓塞化疗治疗的临床效果显著,能显著提高患者的生存率,具有推广价值。
[参考文献]
[1]罗开元,杨嵘,赵泉.第八届全国肝脏外科学术会议纪要[J].中华外科杂志,2004,42(20):1275-1276.
[2]陈奇峰,贾振宇,杨正强,等.肝动脉化疗栓塞联合微波消融与单独肝动脉化疗栓塞治疗大肝癌疗效meta分析[J].介入放射学杂志,2017,26(3):225-231.
[3]陈岚芬,李丹丹,黄进,等.超声引导单极冷循环射频消融联合TACE治疗肝癌的对比研究[J].中国超声医学杂志,2014,30(3):238-242.
[4]刘凌晓,王建华,王小林,等.经皮热消融同步肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗肝癌的临床价值[J].复旦学报(医学版),2015,42(1):1-6.
[5]邹伟婕,陈立,黄学卿,等.天冬氨酸转氨酶与中性粒细胞比值对肝癌患者TACE治疗预后的影响[J].介入放射学杂志,2017,26(8):705-711.
[6]吴林霖,罗剑钧,颜志平,等.门脉支架及TACE联合或未联合血管内植入碘-125(125I)粒子条治疗肝癌合并门脉主干癌栓(MPVTT)的随机对照研究[J].复旦学报(医学版),2013,40(3):354-359.
[7]丁以锟,吕维富,周春泽,等.术后预防性肝动脉化疗栓塞对肝癌患者生存的影响及预后相关因素分析[J].介入放射学杂志,2014,23(4):299-302.
[8]尤国美,邵国良,杨方英,等.综合干预对乙肝病毒相关性肝癌TACE患者药物依从性的效果研究[J].介入放射学杂志,2017,26(10):931-934.
[9]管清龙,纪卫政,任伟新,等.肝癌介入治疗后血清缺氧诱导因子和血管内皮生长因子含量变化对预后的影响[J].介入放射学杂志,2014,23(2):142-146.
[10]曹耿飞,纪卫政,顾俊鹏等.贝伐单抗联合 TACE治疗TACE-抵抗性肝癌13例疗效观察[J].介入放射学杂志,2015,24(1):69-73.
[11]牛武学.肝动脉栓塞化学治疗联合免疫治疗对晚期肝癌患者免疫功能及生存的影响[J].新乡医学院学报,2015,32(2):171-174.
[12]李虎子,贾英杰,孔凡铭,等.改良RECIST标准更适用经TACE治疗的肝癌患者的预后评价[J].介入放射学杂志,2016,25(1):29-33.
[13]张婷,杨青,房雅婷等.肝动脉栓塞联合经皮射频消融术治疗原发性大肝癌50例疗效分析[J].中国现代普通外科进展,2016,19(4):304-306,309.
[14]王克锋,张伟伟,陆萍,等.肝癌肝动脉栓塞术后常规超声与超声造影引导下无水乙醇治疗肝癌的对比研究[J].山西医药杂志,2017,46(13):1572-1574.
[15]卢思聪,卢海明,刘雷等.急诊肝动脉栓塞联合二期肝部分切除治疗原发性肝癌破裂出血疗效Meta分析[J].肿瘤防治研究,2015,42(10):997-1000.
(收稿日期:2018-03-26 本文编辑:闫 佩)