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[Abstract]Objective To investigate the effect of Budesonide combined with Montelukast on pulmonary function,immune function and growth of children with asthma.Methods A total of 80 children with bronchial asthma admitted in our hospital from January 2016 to April 2017 were selected and were divided into observation group and control group,according to ramdom number table method,40 cases in each group.The control group was received regular oral administration of Montelukast,sodium chewable tablets 5 mg/tablet,taking 5 mg every night before going to bed,the observation group were inhaled a small dose of Budesonide nasal spray on the basis of the control group,the two groups were used continuously for 1 year.Then the lung function,the level of IgM,IgG and IgA,the changes of CD4+,CD8+,and CD4+/CD8+after intervention and the height growth rate,weight gain and bone mineral content after intervention were compared.ResultsAfter intervention,FEV1in the observation group was higher than that in the control group(P＜0.05）,and FEV1/FVC level in the observation group was higher than that in the control group(P＜0.05）.After intervention,IgM,IgG and IgA levels in the observation group were significantly higher than that in the control group(P＜0.05）,After intervention,the levels of CD4+and CD8+in the observation group were higher than that in the control group(P＜0.05）,and the ratio of CD4+/CD8+was greater than that in the control group(P＜0.05）.The height growth rate in the observation group was slower than that in the control group (P＜0.05）.The body weight growth rate in the observation group was slower than that in the control group (P＜0.05）,the bone mineral content in the observation group was lower than that in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05）.Conclusion For children with asthma,inhaling a small dose of Budesonide for a long time can effectively improve the children′s lung function and body′s immune capacity,but it can have an impact on the body′s growth and development,so the clinical use should pay attention to the advantages and disadvantages.

临床上对慢性哮喘儿童，多通过长期吸入糖皮质激素进行维持治疗，虽然该治疗方案有一定的临床价值[1]，但长时间使用糖皮质激素将对儿童生长发育、机体免疫功能等均存在一定影响[2]，其治疗安全剂量目前尚无相关报道，尤其针对发育阶段儿童的生长及发育情况，极少见诸报道。为弥补以上不足，本研究对长期使用糖皮质激素治疗的哮喘患儿其肺功能变化、免疫功能变化、生长发育变化等综合情况进行分析，探讨长期使用布地奈德联合孟鲁司特对儿童的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2017年4月山东省东明县第三人民医院儿科收治的支气管哮喘患儿80例，诊断以2008年中华医学会儿科学分会呼吸组关于《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》为标准。排除合并肺部感染者、合并血液系统疾病者、合并严重先天性心肺功能障碍者、合并严重肝肾功能障碍者、合并明确机体免疫功能障碍者、合并明确内分泌障碍者、监护人签字拒绝入组者。对同意入组签署入组同意书。本研究获取医院医学伦理委员会批准。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。观察组男30例，女10 例；年龄 5～12 岁，平均（9.2±0.4）岁；体质量 16～30 kg，平均（23.3±1.0）kg；哮喘病史 1～10 年，平均（6.1±0.3）年。对照组男31例，女9例；年龄5～12岁，平均（9.1±0.5）岁；体质量 17～30 kg，平均（23.4±1.1）kg；哮喘病史 1～10年，平均（6.0±0.3）年。两组的性别、年龄、体重、病程等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组入组后按照指南规定，服用孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20070070），5 mg/片，每天睡前口服；观察组在对照组的基础上规律吸入小剂量布地奈德鼻喷雾剂（瑞典阿斯利康公司，国药准字 J20140048）100 μg/喷，每天早晚1喷（100 μg），干预 1 年后随访 1 年。

1.3 观察指标

比较两组干预后机体肺功能保护、体液免疫功能中IgM、IgG及IgA水平变化、细胞免疫功能中CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋变化，随访 1 年，统计两组身高及体重变化，比较干预前后骨矿物含量水平。

1.4 评定方法

体液免疫功能使用酶联免疫法检测。IgG（23.6～9.6 mg/L）、IgA（3.14～4.66 mg/L）及 IgM（3.05～3.85 mg/L）；细胞免疫功能用流式细胞仪法检测D4＋T计数、CD8＋T计数以及CD4＋/CD8＋比值；肺功能用YLS9-PonyFX型肺功能测定仪检测第一秒用力呼气容积（FEV1%）、用力肺活量比值（FEV1/FVC）；电话或门诊随访1年，比较体重、身高增长情况，并通过SD-1000型骨矿物测定仪检测左前臂尺鹰嘴下方1/3处骨矿物含量。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 干预后两组肺功能相关指标的比较

干预后，观察组 FEV1高于对照组（P＜0.05），FEV1/FVC水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组干预后肺功能相关指标的比较（

±s）

2.2 干预后两组体液免疫情况的比较

干预后，观察组IgM、IgG及IgA水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 干预后两组体液免疫情况的比较（mg/L，

±s）

2.3 干预后两组细胞免疫情况的比较

干预后，观察组CD4＋、CD8＋水平均高于对照组（P＜0.05），CD4＋/CD8＋比值大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 干预后两组细胞免疫情况的比较（

±s）

2.4 两组随访1年身高、体重变化情况及骨矿物含量变化的比较

干预后随访1年，观察组身高增长速度、体重增长速度均显著慢于对照组（P＜0.05），骨矿物含量显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组随访1年身高、体重变化情况及骨矿物含量变化的比较（

±s）

3 讨论

临床上对儿童长期使用糖皮质激素的安全性目前尚无统一定论[3]。而对慢性哮喘患儿，长时间使用小剂量的糖皮质激素，可在儿童呼吸道内形成一层高浓度保护膜[4]，抑制机体炎症反应[5]，从而缓解机体临床症状，且吸入小剂量的糖皮质激素，具有临床操作简便，减少住院概率、改善患儿生活质量的作用[6]。但长期使用糖皮质激素容易造成机体内分泌功能紊乱、向心性肥胖等，特别是对儿童患者容易造成其免疫功能与骨代谢过程的紊乱[7]。

本研究对照组患儿使用孟鲁司特钠咀嚼片，而观察组则在对照组基础上长期吸入小剂量布地奈德，研究结果显示，随访1年观察组FEV1及FEV1/FVC水平均显著高于对照组，提示对慢性哮喘儿童，长期吸入小剂量布地奈德对于改善肺部症状，提高肺功能有重要意义。对免疫功能的研究显示，干预后患儿细胞免疫和体液免疫功能均高于对照组，提示长期吸入小剂量布地奈德对提高患儿免疫功能有一定临床意义。究其原因可能与长期吸入小剂量布地奈德，能有效地抑制炎症反应，对改善呼吸道上皮细胞功能有促进作用，进而提高气道应急能力，降低其高反应性[8-10]。同时本研究结果显示，干预后随访1年，观察组身高增长速度、体重增长速度均显著慢于对照组，骨矿物含量显著低于对照组。考虑与长期吸入小剂量布地奈德，有效刺激了机体成骨细胞，促进其激活，对提高骨中矿物含量有促进作用，同时还可促进骨形成，且长期时间使用后还将导致一定的体内蓄积。并且通过促进机体过氧化物畸化酶合成，显著加速骨髓间充质细胞向脂肪细胞转变，而对患儿骨骼的生长发育起到负面效应[11-12]。

对慢性哮喘儿童，长时间使用小剂量布地奈德吸入，可有效地抑制炎症反应、降低呼吸道敏感性，促进呼吸道上皮修复，进而减低轻气道炎症和高反应性[13]。同时长时间吸入小剂量布地奈德还可有效抑制体内嗜酸性粒细胞分化及增殖，减轻炎症反应[14]，具有一定的抑制局部炎症反应的作用，并且还可调节T淋巴细胞亚群水平，进而改善机体抵抗力[15]。

综上所述，哮喘患儿如长时间吸入小剂量糖皮质激素，如布地奈德制剂，在改善患儿肺功能提高机体免疫能力同时，会对生长发育有一定负面影响。

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