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老年痴呆是一种中枢神经系统变形病症，发生于中老年前期或老年期，病症表现为认知功能与记忆力发生渐进性障碍，患者同时可出现妄想、幻觉、行为改变、失语、失认等症状。迄今为止，临床对该病症的发病因素尚未清楚[1]。有关研究指出，老年痴呆患者中发生精神行为症状者占60%～98%；老年痴呆不仅增加患者的痛苦，影响其生活质量，同时给其家庭带来巨大负担。近年来，我国老龄人口增加，导致老年痴呆的发病率不断升高[2]。临床一般采用药物进行抗精神行为症状治疗，缓解老年痴呆患者病症表现。因抗精神药物需要长期服用，既往传统治疗药物长期大量服用后，药物副反应较多，可能会损害患者的认知功能，导致病情加重，影响临床治疗效果[3]。对此，有研究指出，采用奥氮平治疗老年痴呆有助于改善患者的认知功能障碍，提高临床疗效。本研究对57例老年痴呆患者使用奥氮平治疗，效果较好。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取景德镇第四人民医院精神科2016年1月～2017年10月收治的老年痴呆患者114例作为研究对象，研究对象均根据中国精神疾病分类及诊断标准（CCMD-3）[4]确诊为老年痴呆；患者入院时，均存在行为障碍、情绪、幻听等精神行为障碍病症。将114例老年痴呆患者根据治疗方法不同分为对照组、观察组，每组57例。对照组中，男30例，女27例；年龄55～83岁，平均（70.5±5.8）岁；病程 1.1～7.8 年，平均（5.3±2.2）年。观察组中，男 31例，女 26例；年龄 56～85岁，平均（71.6±6.2）岁；病程 1.3～7.5 年，平均（5.6±1.7）年。本研究已经我院医学伦理委员会批准通过。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①简易精神状态检查量表（MMSE）评分＜17分；②均存在不同程度的精神行为障碍；③均符合老年痴呆的诊断标准；④阿尔兹海默症行为病理评定量表（BEHAVE-AD）评分＞8分；⑤接受研究治疗前3个月内未接受过抗精神病药物治疗；⑥患者及家属知情并自愿参与研究。

排除标准：①合并严重身体不适或器官损伤所致的精神行为障碍；②患者及家属不配合研究者；③用药期间存在严重不良反应者；④合并严重肾、心、肺等脏器疾病者。

1.2 方法

研究开展前1周，两组患者均停止使用改善认知功能的药物治疗。对照组给予利培酮片（西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309，产品规格：1 mg×20片）治疗，初始用药剂量为0.5 mg/d，口服，后根据患者的病症情况调整用药剂量，用药剂量为1～4 mg/d。观察组给予奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字 H20010799，产品规格：10 mg×7 片）治疗，初始用药剂量为2.5 mg/d，口服，后根据患者的药物不良反应与病情变化调整用药剂量，用药剂量为5～20 mg/d。

1.3 观察指标及疗效评价标准

两组均持续治疗8周后，评价两组的临床疗效；给予患者脑电图、心电图及肝肾功能检查；评价两组患者治疗前后的BEHAVE-AD评分及副反应发生情况，持续治疗8周后，两组的疗效使用BEHAVE-AD量表减分率进行判断，疗效判定标准如下。痊愈：持续治疗8周后患者的BEHAVE-AD量表评分降低＞75%；显效：持续治疗8周后，患者的BEHAVE-AD量表评分降低50%～75%；有效：持续治疗8周后，患者的BEHAVE-AD量表评分降低25%～≤50%；无效：持续用药8周后，患者的BEHAVE-AD量表下降＜25%。总有效率=（有效+显效+痊愈）例数/总例数×100%。

患者的认知行为障碍改善情况使用BEHAVEAD量表进行评定，该量表包括7个分量表，共25项，使用0～3分的4级评分，评分越高患者的症状越严重。治疗用药期间患者的药物副反应情况，使用TESS量表进行评价。使用日常生活能力（activity of daily living scale，ADL）量表对患者治疗后的生活能力进行测评，ADL量表共计14项，主要包括工具性日常生活能力量表、躯体生活生理量表等两方面，ADL量表最高分64分，评分≤16分为完全正常，＞16分为存在功能下降。

1.4 统计学方法

使用SPSS 18.0软件分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

观察组的总有效率为92.98%，对照组为89.47%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后BEHAVE-AD评分的比较

治疗前，两组的BEHAVE-AD评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后 2、4、8周，两组的BEHAVE-AD评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后 2、4、8 周的 BEHAVEAD评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗后副反应总发生率的比较

两组患者治疗后的肝功能异常、嗜睡、乏力发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的激惹、锥体外系反应、失眠发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的副反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

2.4 两组患者治疗前后ADL评分的比较

两组治疗前的ADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的ADL评分均明显低于治疗前，且观察组治疗后的ADL评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表2 两组治疗前后BEHAVE-AD评分的比较（分，

±s）

t1、P1，t2、P2，t3、P3值分别表示治疗后 2、4、8 周与同组治疗前比较

表3 两组患者治疗后副反应总发生率的比较[n（%）]

表4 两组患者治疗前后ADL评分的比较（分，

±s）

3 讨论

老年痴呆是临床精神科很常见高发的疾病，其属于一种进行性发展的隐匿性神经系统病症，患者主要表现为行为与人格改变、执行功能障碍、视空间技能损伤、失认、失语、失用、记忆障碍等全面性痴呆特征，该病症多发于老年群体。近年来，我国老年痴呆症的发病率呈明显升高趋势[5-8]。目前，临床对老年痴呆的发病因素仍然不明确，可能与社会心理因素、生物心理因素等多种因素相关，其属于一组异质性疾病。临床中，对该病症病因具有多达30多种的假说，大部分学者认为，患者头部外伤、一些躯体疾病（如癫痫、免疫系统疾病、甲状腺疾病等）、家族史等是其主要诱发因素[9-12]。此外，国内学者指出，老年痴呆发病主要由于神经元纤维缠结及β-淀粉样蛋白沉积损伤神经元，特别是损伤患者记忆性神经元，使其数目大量减少，进而致病[13]。也有学者认为，老年痴呆发病与神经递质乙酰胆碱减少存在相关性[14]。中枢胆碱能系统与人体记忆、学习等功能存在密切关联，而机体乙酰胆碱水平明显下降影响患者的胆碱能系统功能，导致患者出现记忆力衰退、妄想、躁动等行为精神障碍症状[15]。老年痴呆症属于进行性疾病，可分为3个阶段，轻度痴呆期、中度痴呆期、重度痴呆期等；各阶段病症表现均存在差异，且病症表现多样与多形式性，临床定性较困难，严重影响患者及其家庭的生活质量[16-17]。

目前，临床对老年痴呆症的治疗方法主要包括非药物治疗与药物治疗两类，其中以药物治疗为主，治疗药物包括促进胆碱能神经传递药物、非甾体抗炎药、激素类药剂、钙拮抗剂等；其中以非典型抗精神病药物治疗使用最广泛，且在非典型抗精神病药物的使用中，国内外大量学者均已研究证实其对老年痴呆症治疗的有效性[18]。

20世纪90年代后期，非典型抗精神病药物——利培酮与奥氮平被引进我国，并在临床中得到广泛推广与应用，并在治疗阳性症与阴性症的精神分裂症方面取得明显效果[19]。近年来，黄文平等[14]认为，痴呆患者的精神行为症状使用奥氮平治疗，具有起效快、不良反应少等优点。本研究结果显示，观察组的总有效率为92.98%，对照组为89.47%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示利培酮与奥氮平治疗老年痴呆均具有治疗效果。

利培酮作为临床常用的非典型抗精神疾病药物，近年来被广泛应用于治疗阳性或阴性的慢性与急性精神分裂症及其他精神病，同时针对精神分裂症相关的感情病症利培酮同样具有一定疗效。该药物属于苯并异恶唑衍生物，其主要活性成分是具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂，与多巴胺D2受体、5-羟色胺能的5-HT2受体亲和力显著，而与组胺受体及肾上腺素能受体亲和力较差，无法与胆碱能受体结合。此外，该药物口服用药后，具有良好的药物吸收率。但老年患者口服用药后，由于老年人机体各项功能均相对较差，用药后血浆浓度相对较高，且药物清除速度相对于其他人员较差，导致药物副反应发生率较高。因此，利培酮治疗老年痴呆患者存在一定的局限性，需慎重用药，避免诱发较严重的药物副反应，影响疗效，甚至诱发医患纠纷。奥氮平是临床治疗精神分裂症的常用药物，其作为一种新型抗精神病药物，属于噻吩苯二氮类衍生物，与多巴胺D、组胺、5-羟色胺等多种受体的亲和力均较高，同时该药物对5-HT2受体、D2受体具有阻断作用，进而抑制多巴胺的释放。同时该药物还可用于治疗言语贫瘠、情感淡漠等阴性症与幻觉、妄想症等阳性病症，奥氮平可选择性地作用于大脑中脑皮质与大脑边缘，有助于缓解患者的精神行为症状。奥氮平对黑质纹状体通络的作用相对较少，老年患者口服用药后，出现的锥体外系反应等副反应较少。此外，有研究指出，奥氮平用药后主要在肝脏代谢，药物代谢产物不经过血-脑脊液屏障，可有效减少药物对人体中枢造成的副反应。本研究结果显示，两组患者治疗后的肝功能异常、嗜睡、乏力发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的激惹、锥体外系反应、失眠发生率均低于对照组（P＜0.05），提示对老年痴呆患者使用奥氮平治疗药物的安全性更佳，副反应少。同时，也有研究指出，长时间服用奥氮平可导致患者出现血糖代谢紊乱与脂代谢紊乱，极大地增加心血管疾病、肥胖、糖尿病等病症的发病风险。对此，本研究进行深入分析，观察两组患者治疗后不同时间的认知功能障碍改善情况，治疗后2、4、8周，观察组患者的BEHAVE-AD评分低于对照组（P＜0.05），提示与利培酮比较，奥氮平改善患者行为认知功能障碍的效果更佳，此外，治疗后，观察组的ADL评分低于对照组（P＜0.05），该研究结果与蔡旭明[20]的研究成果基本一致。因此，本研究认为奥氮平是治疗老年痴呆的首选药物，但用药期间需对患者体征变化、血压、糖代谢、尿糖水平等指标进行严格监测，预防患者发生糖尿病、高血压等病症。

综上所述，利培酮治疗老年痴呆与奥氮平具有基本一致的效果，但针对老年患者临床中使用利培酮治疗需慎重考虑，而奥氮平是治疗老年痴呆的最佳选择，其具有药物起效快、副反应少等优点，有助于提高患者的生活质量，值得临床推广。

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