曾筱怡

江西省萍乡市第二人民医院肿瘤科，江西萍乡 337000

[摘要]目的分析S-腺苷蛋氨酸对原发性肝癌介入化疗栓塞（TACE）后急性肝功能损害的保护作用。方法选择2015年1月～2017年1月我院收治的80例行TACE治疗的原发性肝癌患者作为研究对象，根据随机综合序贯法将患者分为对照组和观察组，每组40例。对照组给予常规的保肝治疗，包括TACE治疗、肝泰乐片+维生素C+肌苷注射液等药物干预。观察组在对照组基础上给予S-腺苷蛋氨酸治疗，比较两组治疗前后不同时间的肝功能指标变化。结果治疗前，两组患者肝功能指标比较，差异无有统计学意义（P＞0.05）；治疗后7 d，观察组肝功能指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗满意度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论在肝癌TACE后予以S-腺苷蛋氨酸静滴治疗，可有效的缓解急性肝功能损害，促进患者的肝功能恢复。

原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤，其初期症状并不明显，待症状明显时就诊，已发展为中晚期，失去手术治疗最佳时机[1]。经肝动脉化疗栓塞术（TACE）是无法行手术切除治疗的中晚期肝癌首选治疗方式，但该治疗方式引起的严重性肝功能损害一直是临床关注的重点[2-3]，S-腺苷蛋氨酸是一种常见的参与甲基转移的辅助底物，能够参与调节蛋氨酸，半胱氨酸的合成起到保肝组织的作用[4]，本研究将分析S-腺苷蛋氨酸对原发性肝癌介入化疗栓塞后急性肝功能损害的保护作用，现报道如下。

选取2015年1月～2017年1月在我院行TACE治疗的80例原发性肝癌患者为研究对象，用随机综合序贯法分为对照组和观察组，每组各40例。对照组男性24 例，女性 16 例；年龄 25～71 岁，平均（50.2±4.5）岁；肝功能Child-Pugh分级A级26例，B级14例。观察组男性25例，女性 15例；年龄 26～70岁，平均（50.2±5.0）岁；肝功能Child-Pugh分级A级27例，B级13例。两组患者在性别、年龄和Child-Pugh分级方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①所有患者经检查均符合原发性肝癌的诊断标准。放射免疫法测定持续血清AFP≥400 μg/L；CT检出直径1.0 cm左右的微小癌灶；患者伴有肝区疼痛、消化道不适、低血糖、红细胞增多症、高血钙等临床症状。②所纳入患者均对本研究知情，并签署治疗知情同意书。③本研究经我院医学伦理委员会批准。排除标准：伴有神经系统疾病、认知功能障碍等患者；近期采用方案干预、治疗依从性差、手术禁忌证等患者；严重肝肾疾病、免疫功能障碍等患者。

患者均行TACE治疗，局麻后经Seldinger穿刺技术行股动脉穿刺，插管至肝固有动脉或肝左动脉，将所选择化疗药物5-氟尿嘧啶、羟基喜树碱、奥沙利铂、表阿霉素注入，根据患者的具体情况选择合适药物剂量，后使用碘油8～20 ml栓塞双侧肿瘤供血动脉。两组均在术后使用肝泰乐片（北京太洋药业有限公司，批准文号：国药准字H32023789，生产批号：20141011，规格：100 mg×片）口服 2 片/次，3 次/d；维生素 C（国药集团容生制药有限公司，国药准字：H41023603，生产批号：20141008，规格：2 ml∶5 g）100～250 mg 静脉滴注；肌苷注射液（哈药集团三精制药股份有限公司，批准文号：国药准字：H23020951，生产批号：20141208，规格：200 mg×支）静脉滴注 200～600 mg/次，1～2 次/d。观察组在以上治疗基础上使用S-腺苷蛋氨酸（意大利雅培制药有限公司，批准文号：注册证号H20040384，生产批号：20141220，规格：200 mg×支）1000 mg 静脉注射，1 次/d。

分别在保肝治疗前、保肝治疗后3 d及保肝治疗7 d检查患者的肝功能指标。予以肝泰乐片、维生素C、肌苷注射液等药物干预

两组患者治疗前、治疗后3 d、7 d均于清晨空腹抽取全血，然后采用东芝全自动生化分析仪（南京贝登医疗股份有限公司生产）对患者各项肝功能指标进行检测，包括：谷氨酸-丙酮酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、直接胆红素（DBIL）和总胆红素（TBIL）等。采用自制问卷对两组患者的治疗满意度进行调查，主要从治疗效果、医务人员的服务态度、技能操作水平等方面进行评价，总分100分，分为满意（＞85 分）、较满意（61～84 分）、不满意（＜60 分），治疗满意＝满意+较满意。

采用SPSS 11.0统计学软件分析包分析两组间所得数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的 ALT、AST、DBIL、TBIL 等指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3 d，两组患者的肝功能指标发生急剧的升高，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后7 d，观察组和对照组患者的肝功能指标均有所恢复，而观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05（表 1）。

表1 两组治疗前后不同时间患者肝功能指标变化的比较（±s）

 

与对照组治疗后7 d比较，*P＜0.05

2.2 两组患者治疗满意度的比较

对照组治疗满意度为80.00%（32/40），观察组治疗满意度为97.50%。观察组治疗满意度明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝6.214，P＜0.05）。

肝癌是继胃癌、食管癌之后的第三大常见恶性肿瘤，其具体的发病原因临床尚不明确，经流行病学调查显示肝癌的发生主要与乙、丙型肝炎病毒感染、黄曲霉素、饮水污染、农药、肝吸虫、遗传等因素有关[5]。肝癌的起病多比较隐匿，在发病初期患者常无明显的自觉症状，少数患者仅有乏力、上腹部闷胀及食欲缺乏等不典型症状，至中晚期出现肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹腔积液等典型肝癌症状。早期肝癌经手术切除可获得较好的预后，中晚期肝癌患者由于发生远处转移，已失去手术治疗的意义[6-8]。

TACE是目前非开腹手术治疗肝癌的首选方法，其疗效已得到临床的肯定，但在栓塞治疗后，栓塞剂在栓塞肿瘤血管的同时，导致肝组织的供血减少，细胞发生缺血缺氧，另外化疗药物的选择性低，对正常的肝细胞的增殖造成抑制，使肝功能受损[9-11]。S-腺苷蛋氨酸是一种参与甲基转移的辅助底物，且是半胱氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸、辅助A酶等物质的作用底物[12-13]，通过作用于细胞膜磷脂甲基化可促进细胞膜的流动性，帮助钠泵、Na+-H+转运活性和胆汁的排泄，促进胆酸的提取和分泌[14]，对儿茶酚胺和雌激素产生抑制作用，减少对胆汁成分的不良影响，并且还可增强细胞Na+-K+-ATP酶的活性[15]。另外S-腺苷蛋氨酸作用于半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽、辅助A酶等物质，促进肝脏的解毒能力，加强胆汁的排泄，从而改善妊娠期肝内胆汁郁积、肝硬化所致肝内胆汁淤积、病毒性肝炎及肝癌等疾病均所致的肝损害[16]。

本研究结果提示，治疗前两组患者的DBIL、ALT、AST、TBIL等各项肝功能的指标差异无统计学意义，但治疗后3 d两组的肝功能指标均上升，并且达到峰值，但两组的肝功能指标差异无统计学意义，术后7 d，两组的指标均有明显的改善，但与对照组比较，观察组的 AST、TBIL、DBIL、ALT 指标较低，说明S-腺苷蛋氨酸能够有效的减少肝功能的损害，促进肝癌介入化疗栓塞后急性肝功能损害的快速修复。此外观察组治疗满意度明显高于对照组（P＜0.05），说明该治疗方法深受患者认可，可提升治疗依从性[17-18]。

综上所述，应用S-腺苷蛋氨酸治疗原发性肝癌TACE后急性肝功能损害可起到促进肝功能快速修复的作用，值得临床推广。

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Protective effect of S-adenosylmethionine on acute liver function lesion after transcatheter arterial chemoembolization in the patients with primary hepatocellular carcinoma

ZENG Xiao-yi
Department of Oncology,the Second People′s Hospital of Pingxiang City,Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China

[Abstract]ObjectiveTo analyze the protective effect of S-adenosylmethionine on acute liver function lesion after transcatheter arterial chemoembolization(TACE)in the patients with primary hepatocellular carcinoma.Methods80 patients with primary hepatocellular carcinoma who were admitted in our hospital and treated by TACE from January 2015 to January 2017 were selected as the study subjects.According to the comprehensive randomized sequential method,the patients were divided into 40 cases in the control group and 40 cases in the observation group.The control group was given routine hepatoprotective therapy,including TACE treatment,gantaile tablets+Vitamin C+creatinine injection and other drug intervention.The observation group was given S-adenosylmethionine after the treatment on the basis of the control group.The changes of liver function were compared between the two groups at different time points before and after treatment.ResultsAfter treatment,the liver function indices in the two groups were compared and the differences were not statistically significant(P＞0.05);the level of liver function indices in the observation group 7 d after the treatment was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05);the satisfaction rate with treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group,and the results were significantly different(P＜0.05).ConclusionS-adenosylmethionine intravenous infusion can be used to alleviate the acute liver function injury and promote the recovery of liver function in patients with hepatocellular carcinoma after TACE.

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）11（b）-0130-03

（收稿日期：2017-08-10 本文编辑：崔建中）