周光华 罗平 刘丞怡 文志聪 孙青青

南方医科大学第五附属医院眼科，广东 广州 510900

[摘要]目的观察氟米龙联合更昔洛韦治疗单疱病毒性角膜炎的临床效果。方法选取2015年5月～2016年1月我院收治的68例单疱病毒性角膜炎患者作为观察对象，按照单双号法分为对照组（n=34）和研究组（n=34）。对照组给予更昔洛韦眼凝胶治疗，研究组在此基础上联合氟米龙滴眼液进行治疗，比较两组治疗效果、复发情况、治疗时间及安全性。结果两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论氟米龙联合更昔洛韦治疗单疱病毒性角膜炎效果显著，安全性高，复发率低，可有效缩短治疗时间，值得临床选择和进一步普及推广。

[关键词]单疱病毒性角膜炎；氟米龙；更昔洛韦

单疱病毒性角膜炎（HSK）是临床十分常见的疾病之一，主要是由HSV-Ⅰ（单纯疱疹病毒Ⅰ型）导致的，具体可分为原发感染与继发感染两种，前者在6个月～5岁患儿最易发病，而后者在青壮年最易发病。HSK的显著性特点为久治不愈、复发率高、治疗难度大等，该病的发病率在角膜病中占首要位置，且男性患者的患病数明显多于女性，是导致患者视力障碍甚至致盲的主要危险病因[1]。药物治疗是当前临床针对HSK的主要方法，抗病毒药物或皮质激素单独治疗的方法应用较广泛，更昔洛韦或阿昔洛韦是临床最常用的药物种类，具有理想的临床治疗效果。选取我院收治的HSK患者作为观察对象，现对治疗效果作如下总结报道。

选取2015年5月～2016年1月我院收治的68例HSK炎患者作为观察对象，纳入标准：①符合HSK相关临床诊断标准[2]，且经病原学确诊为HSV感染；②患者年龄在18岁以上，入组前未接受过其他药物治疗；③经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。排除标准：①妊娠或哺乳期女性；②严重血小板减少或中性粒细胞减少者；③近3个月内出现过严重眼部炎症感染、神经功能障碍、肝肾功能不全、心血管疾病及呼吸系统疾病者；④药物禁忌证或药物过敏者。按照单双号法分为对照组（n=34）和研究组（n=34），对照组男20例，女14例；患者年龄22～65岁，平均年龄（47.3±8.2）岁；病程6个月～7年，平均病程（4.3±1.4）年；深层型16例，浅层型18例；初发19例，复发15例。研究组男21例，女13例；患者年龄21～67岁，平均年龄（48.5±8.1）岁；病程7个月～6年，平均病程（4.5±1.3）年；深层型14例，浅层型20例；初发23例，复发11例。对比两组患者的一般资料，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

对照组给予更昔洛韦眼凝胶（国药准字H20050406，湖北科益药业股份有限公司，药品规格：5 g∶7.5 mg）进行治疗，1滴/d，4次/d；浅层型患者经2～5 d的更昔洛韦眼用凝胶治疗后，在此基础上联合口服阿昔洛韦片（国药准字H10983074，湖北华世通潜龙药业有限公司，药品规格：0.1 g），0.2 g/次，3次/d，口服布洛芬胶囊（国药准字H21023815，东北制药集团沈阳第一制药有限公司，药品规格：0.2 g），1粒/次，2次/d；深层型患者需在浅层型患者治疗前提下，联合应用复方托吡卡胺滴眼液（国药准字H20063360，广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂，药品规格：5 ml∶托吡卡胺25 mg，盐酸去氧肾上腺素25 mg），1滴/次，2次/d，分别在早晚各滴1次。研究组在此基础上联合氟米龙滴眼液（国药准字H20010693，永光制药有限公司，药品规格：5 ml∶5 mg）进行治疗，浅层型患者在完成对照组的治疗2～5 d后，予以氟米龙滴眼液进行治疗，1滴/次，4次/d，口服布洛芬胶囊，用法与剂量同对照组；深层型患者则在浅层型患者治疗基础上予以复方托吡卡胺滴眼液，用法与剂量同对照组。两组患者均接受连续7 d的治疗。

治疗期间严密观察有无药物不良反应出现，观察和统计两组患者的治疗时间，并对其进行为期6个月的随访观察，对疾病复发率进行统计比较，复发患者采用相同方法进行治疗。

痊愈：眼部刺激症、眼角基质的浸润性水肿症状等在治疗后全部消失；有效：临床症状明显缓解，角膜病变处基本恢复正常状态，眼角基质的浸润性水肿症状较治疗前明显减轻；无效：临床症状及眼角基质的浸润性水肿症状相比于治疗前无任何变化或病情处于明显加重的状态[3]。

所有数据均使用SPSS 20.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验，计数资料以（%）表示，行χ2检验，如果P＜0.05，则差异有统计学意义。

研究组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

研究组治疗时间明显短于对照组，其复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

对照组与研究组治疗过程中均未出现明显的药物不良反应，血尿常规及肝肾功能检测结果均正常。

HSK的病情发生、发展与机体免疫力以及HSV株之间存在密不可分的关系，其亦是导致患者失明的主要危险疾病[4]，其中的浅层型HSK的发病主要是因为HSV直接感染角膜上皮细胞导致的，进而使得细胞出现增生变性，最终的结果是形成树枝状角膜炎，随着病情的深度发展，会逐渐形成地图状角膜炎；深层型HSK主要是因为宿主对HSV-1病毒抗原出现免疫反应导致的，其属于细胞免疫为主的一种迟发性超敏反应。多类型、易复发是HSK的显著性特点，积极有效的药物治疗是临床针对HSK的首选治疗方法[5-7]。

更昔洛韦属于2′-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物之一，其临床价值比阿昔洛韦更具优势，具有超强的抑制HSV的作用，可对疱疹病毒复制进行有效抑制，是广谱型抗病毒药，治疗效果显著，无明显毒性和药物不良反应，是当前临床治疗HSK的第一选择。对其作用机制进行分析：本药首先会被巨细胞病毒（CMV）编码为UL97基因的蛋白激酶同系物磷脂化作用而形成单磷酸盐的形式，可对HSV感染的细胞进行选择性进入，利用细胞激酶的磷酸作用，逐渐形成二磷酸盐与三磷酸盐，待三磷酸更昔洛韦被释放出来后，就会对潜伏病毒脱氧核糖核酸DNA的复制与合成进行有效抑制，通过共同进入病毒DNA中的方式，终止病毒DNA延长，对病毒的繁殖与生长产生阻碍功效[8-10]。临床实践发现[11]，更昔洛韦对HSV毒、CMV导致的感染均具有良好的治疗效果。然而，单独采用滴眼液的方式对HSK进行治疗，尽管可较好地控制病毒侵袭，但整体治疗效果并不理想。有关研究报道[6]，合理选择和使用低浓度皮质激素，可使病变发展过程中的炎症反应和组织损害程度明显减轻，使角膜瘢痕形成以及血管新生明显减少，促使HSK尤其是深层型HSK快速恢复正常。

氟米龙是皮质类固醇，其具有较好的抗病毒、抗免疫及抗炎的功效，尤其是抗炎作用是氢化可的松的40倍左右，局部外用的方式，即可达到理想的促进血管收缩、抗炎、止痒功效，其可对宿主的抗原抗体反应进行有效抑制，同时可对组胺以及毒素溶解酶的释放形成强效抑制，是当前临床公认的治疗HSK的优先选择[12-15]。

本实验结果显示，两组治疗期无药物不良反应，研究组患者的治疗总有效率高于对照组，其复发率低于对照组，治疗时间短于对照组（P＜0.05）。由此证明，氟米龙联合更昔洛韦治疗HSK效果显著，安全性高，复发率低，可有效缩短治疗时间，值得临床选择和进一步普及推广。

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Effect of Mometasone combined with Ganciclovir on herpes simplex keratitis

ZHOU Guang-huaLUO PingLIU Cheng-yiWEN Zhi-congSUN Qing-qing
Department of Ophthalmology,the Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University,Guangdong Province,Guangzhou 510900,China

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical effect of Fumarillon combined with Ganciclovir in the treatment of herpes simplex keratitis.Methods56 patients with herpes simplex keratitis were enrolled in our hospital from May 2015 to January 2016.They were divided into control group(n=34)and study group(n=34),The control group was given Ganciclovir Gel for treatment,the study group on the basis of combined with Fluoride Miron Eye Drops for treatment,compared the two groups of treatment,recurrence,treatment time and safety.ResultsThe incidence of adverse reactions there was no significant difference between the two groups(P>0.05).The total effective rate of the study group was higher than that of the control group(P<0.05).The treatment time of the study group was shorter than that of the control group(P<0.05).The re lapse rate of the study group was lower than that of the control group，the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe combination of Mometrolone and Ganciclovir in the treatment of herpes simplex keratitis is effective,safe and low recurrence rate,which can effectively shorten the treatment time and deserve clinical selection and further popularization.

[Key words]Herpes simplex keratitis;Fumarillon;Ganciclovir

[中图分类号]R772.21

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）07（c）-0041-03

（收稿日期：2017-06-12本文编辑：崔建中）

[基金项目]广东省中医药局科研课题（20152164）