胡婷 钟亮 李浩华 杨薇斯 许柏华

广东省东莞东华医院儿科，广东东莞 523110

[摘要]目的 探讨低分子肝素治疗小儿肾病综合征的临床效果。方法 选取2013年2月～2017年2月我院收治的100例肾病综合征患儿，将其抽签化分组，两组各50例。在常规治疗的基础上，对照组采用常规治疗联合强的松治疗，观察组在对照组基础上采用低分子肝素治疗，比较两组患儿血肌酐清除率（Cer）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、24 h尿蛋白、血浆白蛋白（Alb）、血总胆固醇（TC）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）水平及不良事件发生率。结果 观察组患儿的Cer、BUN、SCr、24 h尿蛋白、TC水平均低于对照组，Alb水平高于对照组，患儿PT、APTT短于对照组，不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 低分子肝素治疗小儿肾病综合征效果显著，且安全性较高。

[关键词]低分子肝素；小儿；肾病综合征；临床效果

肾病综合征主要是由于肾小球滤过膜通透性过多，导致血浆蛋白增高的一项临床综合征，属于儿科常见疾病，根据患儿发病因素又可分为继发性肾病综合征和原发性肾病综合征[1]。目前临床上对于肾病综合征病因尚未明确，从而严重影响患儿身心健康。目前临床常用肾病治疗药物为糖皮质激素，其虽然可达到一定效果，但长期使用可导致患儿发育迟缓、骨质疏松、高血脂、高血压、消化道系统溃疡等不良反应[2]。而临床学者为了提高患儿用药安全性，尝试着将低分子肝素用于肾病综合征，结果显示效果显著，且对凝血系统恢复和肾功能恢复具有较大帮助[3]。为了提高治疗效果，本研究选取100例肾病综合征患儿为研究对象，实施强的松治疗和低分子肝素治疗，对比两组效果，现报道如下。

1.1一般资料

选取2013年2月～2017年 2月我院收治的100例肾病综合征患儿，对其进行抽签分组方式分为观察组和对照组，各50例。入选标准：①患儿血浆胆固醇＞5.7 mmol/L，血浆白蛋白＜30 g/L，尿蛋白＞50 mg/kg；②患儿家属均签署书面同意书。排除标准：①低分子肝素等药物试验过敏者；②凝血功能障碍者；③继发性肾病综合征等。观察组中男26例，女24例；平均年龄（5.94±1.78）岁；平均病程（5.12±1.69）月。对照组中男27例，女23例；平均年龄（5.18±1.39）岁；平均病程（5.79±1.52）月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患儿均实施降压、抗感染、利尿消肿以及维持酸碱平衡和水电解质平衡的综合治疗。且在治疗期间，嘱患儿注意休息，并叮嘱患儿遵循低脂、低盐、高维生素、高蛋白质饮食。对照组采用强的松（国药准字：H20064585；武汉兴众诚科技有限公司）治疗，3次/日，每次1.5～2.0 mg/kg，待患儿尿蛋白转阴后，将剂量改为1次/日，每次2～3 mg/kg。且在服用1周后，逐渐减少剂量，以每2～3周逐渐减少3～4 mg为宜。观察组在对照组基础上，采用低分子肝素（国药准字：H20046945；海南通用同盟有限公司生产）治疗，皮下注射120～150 U/kg，1次/日。

1.3观察指标

比较两组患儿血肌酐清除率（Cer）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、24 h尿蛋白、血浆白蛋白（Alb）、血总胆固醇（TC）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及不良事件发生率。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组患儿Cer、BUN、SCr水平的比较

治疗后观察组患儿的Cer、BUN、SCr水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2两组患儿24 h尿蛋白、Alb、TC水平的比较

治疗后观察组患儿的24 h尿蛋白、TC水平低于对照组，Alb水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 两组患儿治疗前后Cer、BUN、SCr水平的比较（±s）

表2 两组患儿24 h尿蛋白、Alb、TC水平的比较（±s）

2.3两组患儿PT、APTT水平及不良事件发生率的比较

观察组患儿PT、APTT短于对照组，不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患儿PT、APTT水平及不良事件发生率的比较

小儿肾病综合征具有发病率高、病程长、病情反复、病情重等特点，主要特征为水肿、低蛋白血症、高脂血症、蛋白尿[4]。若患儿长时间处于高脂血症状态下，可促使病情进一步加重，且容易在高凝状态下并发血栓，从而危及患儿生命安全[5-6]。正常情况下，患儿体内血栓球蛋白和纤维蛋白原增加，凝血因子Ⅺ、Ⅸ下降，且血小板凝聚力和黏附力也增强，促使患儿抗纤溶酶和抗凝血酶Ⅲ活性降低[7-8]。除此之外，患儿在患病期间，还可促使脂蛋白分解减弱，肝脏合成脂蛋白增加，导致高脂血症的发生，脂代谢的异常[9]。

高脂血症可促使患儿肾小球动脉异常收缩，血管紧张素Ⅱ水平升高，加重肾小球损伤，从而导致蛋白尿漏出，肾小球内毛细血管压力增高，其主要是与肾脏损伤严重性和高凝程度活动性有关，对此应加强患儿病情治疗，从而控制病情恶化[10-11]。早期常使用糖皮质激素治疗，其属于治疗肾病综合征常规药之一，其能够改善患儿肾小球基底膜的通透性，控制炎性反应，抗利尿激素的分泌，抑制醛固酮分泌，从而达到治疗效果，但其长期的使用，可促使微血栓的形成，导致凝血障碍，从而影响患儿预后，促使患儿高凝血状态进一步加重[12]。低分子肝素具有生物利用度高、半衰期长、安全性高等优势，主要分子量为4000～6000 U，其是通过酶化解聚生成和化学解聚生成的肝素片段，能够有效改善患儿肾功能，修补肾小球基底膜[13-14]。除此之外低分子肝素还具有促进细胞外基质降解、降低血压、扩张血管、抑制炎性反应、促进纤维外基质讲解等作用，不会像普通肝素一样，容易发生出血现象[15]。

分析本次研究结果，可发现实施强的松治疗后的对照组，与治疗前对比，能够小幅度改善24 h尿蛋白、Alb、TC等指标，但不良反应较高，而在此基础上再实施低分子肝素治疗，方可大幅度改善Cer、BUN、SCr等实验指标，提高用药安全性，缩短PT、APTT，减少24 h尿蛋白。同时实施低分子肝素治疗，还可减轻肾小球内的高凝状态，加强抗凝作用，抑制凝血酶、凝血因子Xa、凝血酶Ⅲ的活性，从而达到治疗效果。

综上所述，对肾病综合征患儿实施低分子肝素治疗，能够改善患儿24 h尿蛋白含量，促进患儿病情恢复，提高用药安全性，值得推广。

[1]但刚，刘媛，江忠勇.低分子肝素治疗肾病综合征患儿高凝状态的实验室观察[J].重庆医学，2015，78（14）：1916-1917.

[2]Rodgers AL，Allie-Hamdulay S，Jackson GE，et al.Theoretical modeling of the urinary supersaturation of calcium salts in healthy individuals and kidney stone patients：precursors，speciation and therapeutic protocols for decreasing its value[J].J Cryst Growth，2013，382（3）：67-74.

[3]魏乐群.低分子肝素在小儿肾病综合征中的应用研究[J].河南科技大学学报（医学版），2014，32（1）：41-42.

[4]周平，谭忠友，秦弦.小儿肾病综合征应用低分子肝素联合泼尼松治疗的临床效果[J].检验医学与临床，2016，13 （19）：2810-2812.

[5]邓洪.低分子肝素联合卡托普利治疗肾病综合征的疗效分析[J].当代医学，2012，18（20）：25.

[6]余韩波，林俊川，胡晓辉.低分子肝素联合卡托普利治疗肾病综合征的临床疗效分析[J].中国实用医药，2014，47 （18）：9-11.

[7]Moussata J，Wang Z，Wang J.Development and validation of an HPLC method for the simultaneous quantification of indole-3-carbinol acetate，indole-3-carbinol，and 3，3′-diindolylmethane in mouse plasma，liver，and kidney tissues[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2014，958：1-9.

[8]吴乾东.低分子肝素治疗小儿肾病综合征疗效观察[J].饮食保健，2016，3（16）：23.

[9]刘敏.低分子肝素和泼尼松用于肾病综合征患儿治疗中的临床效果[J].中外女性健康研究，2016，（14）：31，37.

[10]宋香平.低分子肝素辅助治疗小儿肾病综合征的临床效果观察[J].世界临床医学，2016，10（8）：158.

[11]谭蔚越.联用低分子肝素和卡托普利治疗肾病综合征的效果评析[J].当代医药论丛，2016，14（7）：110-111.

[12]闫灵芝.肾病综合征治疗中应用低分子肝素的疗效分析[J].中国现代药物应用，2016，14（4）：168-169.

[13]萨初然贵.32例低分子肝素治疗小儿肾病综合征的临床分析[J].医药前沿，2014，74（16）：132.

[14]郑立平，李润娥，武超，等.低分子肝素联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗肾病综合征的药学监护[J].临床合理用药杂志，2015，96（22）：62-63.

[15]万婕.卡托普利联合低分子肝素治疗肾病综合征的临床疗效分析[J].中外女性健康研究，2015，（9）：227.

Clinical efficacy of low molecular heparin in children with nephrotic syndrome

HU Ting ZHONG Liang LI Hao-hua YANG Wei-siXU Bai-hua
Department of Pediatrics,Dongguan Donghua Hospital in Guangdong Province,Dongguan 523110,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the Clinical efficacy of low molecular heparin in children with nephrotic syndrome.Methods100 children with nephrotic syndrome admitted to our hospital from February 2013 to February 2017 were selected and were divided into the observation group and the control group according to the method of lottery,with 50 cases in each group.Patients in the control group were given conventional therapy and prednisone while the observation group were given low molecular heparin on the basis of the control group.The levels of Cer,BUN,SCr,24 h urine protein, Alb and TC,PT,APTT and the incidence of adverse events were compared between two groups.ResultsThe levels of Cer,BUN,SCr,24 h urine protein and TC of patients in the observation group were lower than those in the control group; the level of Alb was higher than that in the control group;the PT and APTT were shorter than those in the control group;the incidence of adverse events was lower than that in the incidence of adverse events,and all the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionLow molecular heparin in the treatment of children with nephrotic syndrome is effective and safe.

[Key words]Low molecular heparin;Children;Nephrotic syndrome;Clinical efficacy

[中图分类号]R726.92

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）05（a）-0112-03

（收稿日期：2017-04-11本文编辑：马 越）

[作者简介]胡婷（1980-），女，硕士，主治医师，研究方向：小儿呼吸