余云香 李宇春 李雪梅

厦门仙岳医院妇科，福建厦门 361012

[摘要]目的探讨服用抗精神病药物期间女性精神病患者出现闭经的病因及治疗。方法 回顾性分析2012年6月～2016年12月在我院妇科门诊就诊或住院的68例女性精神病患者服用抗精神病药物期间出现闭经的临床资料，包括其性激素水平（PRL、FSH、LH、E2、P、T）检测与B超检查结果（子宫、附件及子宫内膜厚度）等。结果 分析发现有12例患者性激素水平及B超结果正常（17.64%），46例患者PRL升高（67.64%），8例患者促卵泡激素升高（其中6例FSH＞10 IU，2例FSH＞40 IU）（11.76%）和2例患者PRL及FSH同时升高（2.94%）。B超结果显示有51例患者子宫及附件正常（75.00%），9例患者合并子宫肌瘤（13.20%），3例患者合并卵巢囊肿（7.00%），5例患者合并多囊卵巢（17.60%），22例患者子宫内膜厚度≤5 mm（32.30%），38例患者子宫内膜厚度为5～10 mm（55.80%）和8例患者子宫内膜厚度≥10 mm（11.70%）。结论 女性精神病患者出现闭经与患者精神紧张、焦虑、抑郁、应激状态及服用抗精神病药物等相关因素外，应排除患者自身生理性卵巢储备功能下降和多囊卵巢改变。因此，对长期服用抗精神病药物导致闭经的患者，应定期进行性激素水平检测及B超检查。

[关键词]闭经；女性精神病患者；抗精神病药物；病因；治疗

女性精神病患者，在服用抗精神病药物期间出现月经量减少、月经延迟、闭经等，是临床上精神科常见问题，已有研究提示[1-14]，抗精神病药物最常见的不良反应，包括高泌乳血症、性激素变化、体重增加等。这些副反应均会影响女性月经异常改变。对年青未生育的女性精神病患者，闭经常引起很大的心理压力，通常会担心影响今后的生育问题，影响患者治疗的依从性。在临床上，不同种类的抗精神病药物，其副作用也不相同，引起闭经机制不同。不同年龄段对生育要求不同，探讨女性精神病患者闭经的原因及个体化治疗方案，常常是精神科及妇科临床医生所共同面对的问题。本研究中，对服用抗精神病药物期间出现闭经的女性精神病患者性激素6项（PRL、FSH、LH、E2、P、T）水平检测及B超（子宫、附件及子宫内膜厚度）检查结果进行综合病因分析及对抗精神病药物性闭经个性化治疗方案进行探讨。现报道如下。

1.1一般资料

选择2012年6月～2016年12月服用抗精神病药物期间出现闭经于本院妇科门诊就诊或住院的女性精神病患者，共68例，纳入标准：患者服用抗精神病药物后，停经时间＞3个月；未用过激素或其他催经药物；年龄18～45岁。排除标准：妊娠患者，进行性激素6项（PRL、FSH、LH、E2、P、T）检测及B超检查子宫、附件及子宫内膜厚度。

1.2卵巢储备功能检查

①卵巢储备功能正常：FSH＜10 IU；②卵巢储备功能下降：FSH＞10 IU；③绝经：FSH＞40 IU.

1.3孕激素治疗方法

服用浙江仙踞制药股份有限公司生产的益玛欣黄体酮胶囊100 mg，bid，5～10 d或醋酸甲羟孕酮4 mg，bid，7～10 d，停药7 d内阴道出血者为撤退性出血阳性，无出血者为撤退性出血阴性。

1.4性激素6项检查

患者抽静脉血，采用Beckman：UniCeI DxI 800全自动化学发光分析系统，进行性激素6项检测。

1.5 B超检查

采用彩色多普勒超声诊断仪，检查其子宫形态、大小、子宫内膜、宫腔及双附件区情况。在膀胱充盈下经腹部扫查或经阴道超声检查，均在子宫标准纵、横切面测量子宫体大小及在子宫长轴矢状切面测量子宫腔前后壁内膜与子宫肌层交界处强回声之间的距离，即双层子宫内膜的最大厚径。

研究发现，12例患者性激素水平及B超结果正常，占比17.64%；46例患者PRL升高，占比67.64%；8例患者促卵泡激素升高（FSH＞10 IU者6例；FSH＞40 IU 者2例），占比11.76%。2例患者PRL及FSH同时升高，占比2.94%。B超结果显示，51例患者子宫及附件正常，占比75.00%；9例合并子宫肌瘤，占比13.20%；3例合并卵巢囊肿，占比7.00%；5例患者合并多囊卵巢，占比17.60%；22例患者子宫内膜厚度≤5mm，占比32.30%；38例患者子宫内膜厚度为5～10 mm，占比55.80%；8例患者子宫内膜厚度≥10 mm，占比11.70%。

3.1女性精神病患者闭经病因分析

3.1.1精神因素及患者的应激状态与闭经相关 本研究中12例闭经患者性激素6项及B超结果均提示正常。患者在发病期间的精神状况往往处于紧张、焦虑、狂躁或情绪低落、抑郁状态，这些因素本身可以影响患者的月经，尤其是处于急性发作期的患者，在急性应激状态下，精神过度紧张，可出现功能性下丘脑抑制性腺激素的分泌，这些因素均可导致患者闭经，对此类患者往往建议先观察3～6个月，等患者精神、躯体症状完全控制后，部分患者月经可自行恢复。

3.1.2抗精神病药物致高泌乳血症与闭经的相关性本研究中46例患者出现泌乳素水平不同程度升高，与服用抗精神病药物相关。氨磺必利，利培酮，奥氮平等[10]抗精神病药物均可引起泌乳素水平升高。本研究中46例（67.6%）闭经患者出现不同程度泌乳素升高，30例患者同时伴有不同程度的溢乳症状。高泌乳血症可导致月经减少、闭经、溢乳等症状。有研究发现[6-13]，抗精神病药物致高泌乳血症临床表现的个体差异，有的患者无明显症状，有的患者出现月经量减少或闭经溢乳，泌乳素水平与溢乳程度没有相关性，有的患者泌乳素水平已恢复正常了，但仍存在泌乳症状，也有的高泌乳素血症患者，无泌乳症状。本研究46例高泌乳血症患者，其中2例患者泌乳素水平仅轻度升高，但伴有FSH水平升高（FSH＞10 IU），患者闭经的原因主要是卵巢储备功能下降导致的闭经。已有研究认为[17]，抗精神病药物致高泌乳血症，存在巨泌乳素分泌，而巨泌乳素不产生临床症状。因此服用抗精神病药物致高泌乳血症患者临床表现存在个体差异可能与巨泌乳素血症以及患者自身的个体情况相关如患者自身的卵巢储备功能等个体情况相关。抗精神病药物所致的高泌乳血症，对于无临床症状患者，临床上可不做处理[14-16]。不同的抗精神病药物对性激素水平影响不同[7]，精神科医生在临床上可通过停药、更换对泌乳素水平影响小的药物等方法逐渐降低泌乳素水平，使之恢复正常。已有研究提示[14]，阿立哌唑可以预防及治疗抗精神病药物致高泌乳血症，因此对有生育要求的患者联合使用阿立哌唑可预防或降低抗精神病药物所致的高泌乳血症。闭经时间＞6个月，对近期有生育要求的患者，可以采用溴隐亭治疗，可迅速降低血清泌乳素水平，患者可逐渐恢复正常月经周期和排卵功能，必要时可联合促排卵药物进行促排卵治疗。对无生育要求的患者，闭经时间＞6个月的患者往往首选孕激素治疗[14-16]。

3.1.3体重变化与闭经 长期服用抗精神病药物，有的患者出现体重增加，主要以腹型肥胖为主[13]，体重增加也会影响月经，甚至闭经，本研究中有2例患者体重指数＞30，1例患者属单纯性肥胖，其中1例患者合并单侧卵巢多囊性改变，伴有胰岛素抵抗（空腹胰岛素升高），经过节食、运动及二甲双胍等治疗，患者体重下降及月经恢复正常。1例神经性厌食症患者，体重指数15，性激素水平、子宫及附件正常，子宫内膜呈线状，闭经长达1年余，孕激素治疗撤退性出血阴性，建议人工周期治疗，预防乳房及子宫进一步萎缩。同时在心理门诊，进行相应的药物及心理治疗，增进饮食，改善患者的营养状况。

3.1.4卵巢因素 本研究发现，FSH升高的2例患者，均为围绝经期年龄患者，这可能与患者自身的生理性卵巢储备功能下降有关，围绝经期闭经等也是妇科门诊常见问题。可通过性激素水平检测与药物性导致的闭经相鉴别。5例患者B超提示卵巢多囊性改变，其中2例患者，仅单侧卵巢出现多囊性改变，多囊卵巢的患者本身可引起月经减少、稀发、闭经等。服用抗精神病药物后可能症状加重。3例卵巢肿囊患者，经孕激素治疗月经干净后复查B超，囊肿消失，表明属于生理性卵巢囊肿。

3.2子宫内膜厚度与闭经

子宫内膜厚度可以反应患者体内雌激素水平，指导临床治疗。对于子宫内膜增厚（内膜厚度＞5 mm）患者临床上首选孕激素治疗，尤其是内膜增长过厚（＞10 mm）的患者，孕激素治疗可预防子宫内膜增生过长或突破性子宫出血，同时在患者撤退性出血月经干净后复查B超，可进一步排除子宫内膜病变。对于子宫内膜薄（＜5 mm），孕激素撤退性出血阴性患者，结合性激素水平及B超结果采用个性化对症治疗，子宫肌瘤是妇科临床上常见病。本研究中，9例闭经患者合并子宫肌瘤。对于合并子宫肌瘤、子宫内膜异位症、痛经病史等患者，闭经有利于子宫肌瘤、内膜异位症、痛经、贫血的治疗。自理能力差的患者，闭经可减少盆腔感染机会。这类患者至少观察6个月，结合个体情况积极干预治疗。对于子宫内膜薄（＜5 mm），FSH水平升高（＞10 IU），年龄＜45岁出现早绝经患者，尤其是年龄＜40岁的出现卵巢早衰的年轻患者，在无禁忌证的情况下，可建议患者进行人工周期或性激素补充治疗。性激补充治疗有利于预防长期雌激素水平低下导致患者泌尿生殖道萎缩、骨质疏松等副反应的发生，有利于与雌激素低下相关的围绝经期失眠症、抑郁症等症状的缓解。已有研究提示围绝经期睡眠障碍、围绝经期抑郁症等[18-20]患者联合性激素补充治疗取得更好的疗效。

抗精神病药物性闭经，都是暂时的，可恢复的，随患者病情的缓解，通过换药、药物减量、停药等处理，患者月经可恢复正常，对患者进行心理疏导，消除患者思想顾虑，短时间的闭经不影响患者健康，建议＜6个月的闭经可以不进行临床干预。对于长期服用抗精神病药物的患者，当闭经时间＞6个月，导致闭经的原因复杂，除与抗精神病药物有关外，还与患者的精神状况、患者发病时情绪焦虑、狂躁、抑郁等应激状态、生理性卵巢储备功能下降等因素相关有关，应定期监测性激素水平，此外需B超检查排除患者自身器质性病变如子宫肌瘤、多囊卵巢等。对于肥胖患者，注意空腹血糖及胰岛素的监测。女性精神病患者的闭经治疗，应综合分析闭经的病因，结合患者的个体情况，进行相应的病因及对症等综合性个性化的治疗方案。

[1]张薇.抗精神病药物致女性患者闭经的临床研究[J].中国民康医学，2012，24（14）：1700.

[2]罗维肖，刘姝婷，甘少兵等.精神科门诊患者药源性闭经调查[J].临床精神医学杂志，2011，21（3）：199-200.

[3]徐小花，郭建雄，杨永连.抗精神病药物对女性患者内分泌系统的影响[J].国际医药卫生导报，2015，21（3）：373-375.

[4]中华医学会妇产科学分会内分泌学组，田秦杰.闭经诊断与治疗指南(试行)[J].中华妇产科杂志，2011，46（9）：712-716.

[5]邬舟艳，张景明，杜荣荣.抗精神病药物所致闭经患者子宫内膜厚度测定及孕激素治疗临床观察[J].浙江中西医结合杂志，2014，24（3）：246-247.

[6]罗雪珍，林金芳.高泌乳素血症对女性的不良影响[J].实用妇产科杂志，2016，7（32）：483-484.

[7]张敏，谷伟，邓克文，等.不同抗精神病药物对精神分裂症患者血清性激素水平的影响[J].临床医学研究与实践，2016，13（1）：6-9.

[8]于文娟，朱丽萍.抗精神病药物引起高催乳素血症的机制[J].精神医学杂志，2011，24（3）：235-237.

[9]王佳宁，阮祥燕.高泌乳素血症的病因及诊疗进展[J].医学综述，2012，18（21）：3629-3632.

[10]迟勇.氨磺必利与利培酮对女性精神分裂症患者血清催乳素的影响研究[J].中国医刊，2016，51（2）：92-95.

[11]何文，陈林俊，刘真文，等.抗精神病药所致高泌乳素血症的临床分析[J].实验与检验医学，2014，32（4）：436-437.

[12]孙振晓，于相芬.抗精神病药物所所致高催乳素血症研究进展[J].药物不良反应杂志，2012，14（3）：154-159.

[13]蒋特成，刘成文，蔡端芳，等.抗精神病药物对女性精神病患者血清催乳素与腹部脂肪沉积的影响[J].实用药物与临床，2015，18（4）：474-477.

[14]周平，刘联琦，郝军锋，等.阿立哌唑预防女性精神分裂症患者抗精神病药物所致高泌乳素血症研究[J].国际精神病学杂志，2014，41（2）：68-72.

[15]中华医学会妇产科学分会内分泌学组.《女性高催乳素血症诊治共识》发布[J].中华妇产科杂志，2016，51（3）：161-168.

[16]田倩玉，杨欣.无妊娠要求的高泌乳血症治疗策略及监测[J].实用妇产科杂志，2016，32（7）：487-489.

[17]李晓玲，赵长江，罗庆新，等.抗精神病药物对泌乳素的影响和不同分子量泌乳素与临床症状的关系[J].神经疾病与精神卫生，2015，15（4）：398-402.

[18]吴南顺.围绝经期抑郁激素替代疗法的研究进展[J].中国医药导报，2016，13（6）：40-41.

[19]郑燕伟，陶敏芳.围绝经期女性睡眠障碍的研究进展[J].上海交通大学学报，2016，36（7）：1088-1091.

[20]洪宇，彭瑾，谢梅青.围绝经期情绪障碍诊断与治疗的研究进展[J].实用妇产科杂志，2011，27（9）：658-660.

Clinical analysis of 68 female psychotic patients with amenorrhea

YU Yun-xiang LI Yu-chun LI Xue-mei
Department of Gynecology,Xianyue Hospital in Fujian Province,Xiamen 361012,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the etiology and treatment of amenorrhea of female psychotic patients treated with various antipsychotic medications.MethodsRetrospective analysis of the data of 68 cases of amenorrhea female psychotic patients who visited the gynecology clinic or hospitalized in our hospital and were treated with various antipsychotic medications from June 2012 to December 2016.All the data,including the results of measurement of sex hormones(PRL, FSH,LH,E2,P and T)levels and results of ultrasonic inspection(uterus,accessories and endometrial thickness),were collected.ResultsIt was found from the analysis of these data that there were 12 cases of patients with normal level of sex hormones and normal results of ultrasonic inspection(17.64%),46 cases with Antipsychotic-induced hyperprolactinemia(HPRL)(67.64%),8 cases with higher level of follicle stimulating hormone(6 cases FSH＞10 IU；2 cases FSH＞40 IU)(11.76%) and 2 cases with higher level of PRL and FSH(2.94%).Resultsof ultrasonic inspection indicated that there were 51 cases of patients with normal of uterine and adnexal(75.00%),9 cases with uterus polyp(13.20%),3 cases with ovary cyst(7.00%), 5 cases with polycystic ovary (17.60%).There were 22 cases of patients with the thickness of endometrial≤5 mm (32.30%),38 cases with the thickness of endometrial between 5 mm (55.80%)and 10 mm and 8 cases with the thickness of endometrial≥10 mm (11.70%).ConclusionIt can be claimed from the analysis of these data that the main etiology of amenorrhea female psychotic patients is relative to their state of the nervous tension,stress,depression,anxiety and antipsychotic medications which they take,except to the natural decrease of function of ordinary ovary and the change of polycystic ovary.Thence,sex hormones measurement and ultrasonic inspection should be exerted as the periodic and routine screening program in the clinical application for amenorrhea of female psychotic patients treated with various antipsychotic medications in a considerable long term of time.

[Key words]Amenorrhea;Female psychotic patient;Antipsychotics;Etiology;Treatment

[中图分类号]R711.51

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）05（a）-0109-03

（收稿日期：2016-12-27本文编辑：马 越）