谢小兰 曾 清

江西省修水县第一人民医院儿科，江西修水332400

[摘要]目的探讨酮替芬与氯雷他定治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果。方法选取2015年2月～2016年2月我院诊治的80例咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象，根据计算机随机分为观察组和对照组，每组各40例。两组患儿均接受常规治疗，观察组采用酮替芬加氯雷他定联合治疗，对照组采用酮替芬治疗。对比两组患儿的临床症状改善时间、肺通气功能变化情况、炎症因子水平、不良反应发生情况以及复发率。结果观察组患儿的临床症状改善时间、肺通气功能变化情况、炎症因子水平均优于对照组患儿（P＜0.05）。观察组患儿的不良反应发生率（10.0%）与对照组（17.5%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患儿的复发率为7.5%，低于对照组的25.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论采用氯雷他定和酮替芬联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘能改善患儿的临床症状，安全有效，具有较高的临床应用价值。

[关键词]小儿咳嗽变异性哮喘；酮替芬；氯雷他定

咳嗽变异性哮喘（咳嗽型哮喘）是一种多发于儿童的特殊类型的哮喘[1]，呼吸道病毒细菌感染是诱发小儿咳嗽变异性哮喘的主要原因[2]，具有较高的治疗难度和复发率，对患儿生长发育产生严重影响的同时还会给患儿带来心理伤害[3]，因此采取及时有效的方法尽早治疗该病十分重要。本文旨在研究酮替芬与氯雷他定治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果，现报道如下。

1.1 一般资料

将2015年2月～2016年2月我院收治的80例咳嗽变异性哮喘患儿根据计算机随机分为观察组和对照组，每组40例，观察组患儿给予酮替芬与氯雷他定联合治疗，对照组患儿给予酮替芬治疗。观察组中，男性22例，女性18例；年龄2～8岁，平均（4.37±1.86）岁；病程2～11个月，平均（6.52±2.25）个月。对照组中，男性24例，女性16例；年龄2～9岁，平均（4.41±1.89）岁；病程2～12个月，平均（6.54±2.27）个月。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①按照中华医学会儿科学会分会呼吸病组制定的儿童支气管哮喘诊断标准；②对本次研究所用药物无过敏情况且符合用药指征的患儿；③患儿及其家属知情且同意参与本次研究。

排除标准：①合并其他肺功能疾病或呼吸疾病的患儿；②合并心、肝、肾等重要器官疾病的患儿；③有鼻后滴漏综合征、胃食管反流、呼吸道反复感染等原因引起的慢性咳嗽患儿。

本次研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

给予两组咳嗽变异性哮喘患儿吸入丙酸倍氯米松（河南同源制药有限公司，国药准字H41021829）100 μg/d，同时给予β2受体激动剂和茶碱类等药物进行对症治疗。

对照组患儿给予酮替芬治疗，口服酮替芬（湖南汉森制药股份有限公司，国药准字H43021461）1 mg/次，1次/d。

观察组患儿给予酮替芬与氯雷他定联合治疗。在上述治疗的基础上给予患者口服氯雷他定（华瑞制药有限公司，国药准字H20040557）10 mg/次，1次/d。

两组患儿均治疗2周，1周为1个疗程。

1.3 观察指标

随访6个月，观察两组患儿的临床症状改善时间、肺通气功能（第1秒用力呼气容积、最大呼气流量、第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值），采用免疫法检测炎症因子水平，比较两组患儿不良反应发生情况以及复发率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患儿临床症状改善时间的比较

治疗后，观察组患儿的临床症状缓解时间为（5.08± 1.43）d，短于对照组的（9.26±2.57）d，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患儿的咳嗽消失时间为（6.00± 1.52）d，对照组为（10.93±2.45）d，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患儿肺通气功能变化情况的比较

治疗前，两组患儿肺通气功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组咳嗽变异性哮喘患儿肺通气功能较治疗前有明显改善（P＜0.05），观察组改善程度优于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组患儿炎症因子水平的比较

治疗后，观察组患儿的C反应蛋白、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子和血细胞沉降率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.4 两组患儿不良反应发生率和复发率的比较

观察组患儿出现轻微呕吐2例，失眠1例，其他不良反应（胃肠不适或乏力）1例，不良反应发生率为10.0%（4/40）。观察组在随访6个月内复发3例，复发率为7.5%（3/40）。对照组患儿出现3例轻微呕吐，2例失眠，2例其他不良反应，不良反应发生率为17.5%（7/40）。对照组的复发率为25.0%（10/40）。观察组患儿的不良反应发生率比对照组低，但差异无统计学意义（P＞0.05）；复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

小儿咳嗽变异性哮喘是引发小儿慢性咳嗽的主要病因，高反应性和气道慢性变态反应性炎症是其临床特点[4]。患儿在患病后气道黏膜上皮的完整性遭到破坏，降低了气道对刺激物的防御能力[5]，使得患儿机体出现免疫变态反应及炎症反应，可能使哮喘加重[6]。小儿咳嗽变异性哮喘在清晨和夜间、换季时或秋季的发作频率较高，在发病早期由于早期症状与支气管炎相似[7]，容易被误诊为支气管炎，因此在临床诊断时应提高小儿咳嗽变异性哮喘的准确率，使患儿及早得到有效的治疗。

以往临床上常使用抗生素、支气管扩张剂、肾上腺糖皮质激素、茶碱类等常规药物治疗小儿咳嗽变异性哮喘，患儿容易在接触到刺激性物质时出现过敏情况，其治疗效果一般。

酮替芬是一种致敏活性细胞、肥大细胞或嗜碱粒细胞的过敏介质释放抑制剂[8-9]，具有抗过敏和拮抗组胺H1受体的效果，能够对肥大细胞脱颗粒作用进行阻滞[10-11]，使肥大细胞或嗜碱粒细胞的细胞膜得到保护，对白三烯的功能进行抑制，使变态反应介质的释放减少[12-13]。酮替芬采取口服的给药途径能够在1 h内在血中测得药物的原形及其代谢物，说明其见效快，酮替芬的作用时间长，能够有效防治哮喘。

氯雷他定为阿扎他定的衍生物（哌啶类抗组胺药）[14]，可对外周组胺H1受体拮抗，同时还能拮抗前列腺素、血小板激活因子和白三烯等因子[15]，对细胞间黏液分子、体内一些物质（肥大细胞、巨噬细胞以及嗜酸粒细胞）的脱颗粒作用进行有效抑制[16]，使气道高反应性降低，联合使用酮替芬和氯雷他定治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果优于单一使用酮替芬，其治疗效果能够得到进一步的提高，同时也不会使不良反应增加。

第1秒用力呼气容积以及最大呼气流量能够反映咳嗽变异性哮喘患儿机体的发病情况，有利于在临床治疗中的用药调整，因此在本次研究中对患儿的肺通气功能进行了监测，观察组患儿在治疗后的肺通气功能比对照组更优。

在本次研究中，对照组单纯采用酮替芬治疗，观察组在此基础上加用氯雷他定治疗。观察组咳嗽变异性哮喘患儿的临床症状改善时间与对照组相比更具优势，治疗后的肺通气功能、炎症因子水平均高于对照组，复发率低于对照组；两组患儿在治疗后的不良反应发生率对比差异无统计学意义。

总之，酮替芬联合氯雷他定能够有效治疗小儿咳嗽变异性哮喘，可改善患儿的临床症状、肺通气功能和炎症因子水平，降低复发率，适合在临床上推广应用。

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Effect of Ketotifen combined with Loratadine in the treatment of children with cough variant asthma

XIE Xiao-lanZENG Qing
Department of Paediatrics,the First People′s Hospital of Xiushui County in Jiangxi Province,Xiushui332400,China

[Abstract]Objective To study effect of Ketotifen combined with Loratadine in the treatment of children with cough variant asthma.Methods 80 children with cough variant asthma in our hospital from February 2015 to February 2016 were selected and randomly divided into observation group and control group by computers,40 cases in each group.Patients of two groups were treated with conventional therapy,patients in the observation group were treated with Ketotifen combined with Loratadine,patients in the control group were treated with Ketotifen.Improvement time of clinical symptoms,pulmonary ventilation function,inflammatory factor level,adverse reaction and recurrence rate in two groups were compared.Results Improvement time of clinical symptoms,changes of pulmonary ventilation function and level of inflammatory factors in the observation group was better than that in the control group(P＜0.05).Incidence rate of adverse reaction(10.0%)in the observation group was significantly lower than that in the control group(17.5%),but the difference was not statistically significant(P＞0.05).Relapse rate(7.5%)in the observation group was lower than that in the control group(25.0%),the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Ketotifen combined with Loratadine in the treatment of children with cough variant asthma can improve the clinical symptoms,is safe and effective,which has a high clinical value.

[Key words]Cough variant asthma in children;Ketotifen;Loratadine

[中图分类号]R725.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）01（a）-0138-03

（收稿日期：2016-11-10本文编辑：方菊花）