黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗高血压肾病的效果及作用机制分析
郭佳音1裴克2朱晶晶3谢琦莲4郭志玲1
1.河南省科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院肾内科,河南洛阳471003;2.河南省科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院药品管理科,河南洛阳471003;3.河南省科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院消化内科,河南洛阳471003;4.河南省科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院眼科,河南洛阳471003
[摘要]目的探讨黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗高血压肾病的临床效果和相关作用机制。方法选取我院2014年8月~2015年11月肾内科收治的94例高血压肾病患者作为研究对象,按照治疗方法的不同分成联合组和对照组,各47例。对照组单独采用厄贝沙坦治疗,联合组给予厄贝沙坦联合黄芪注射液治疗。治疗1个月后比较两组的血压、肾功能、尿蛋白指标变化。结果两组治疗后的舒张压及收缩压低于治疗前,观察组治疗后的舒张压及收缩压低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.01)。两组治疗后的血清胱抑素C、SCr、BUN、NAG、α1-MG、24 h尿蛋白定量水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的血清胱抑素C、SCr、BUN、NAG、α1-MG、24 h尿蛋白定量水平低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.01)。结论黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗高血压肾病的临床效果显著,患者的肾脏功能得到恢复,且用药安全性高。
[关键词]黄芪;厄贝沙坦;高血压肾病;作用机制
高血压肾病是大多数高血压患者较为常见的并发症之一,主要因为患者长期的高血压导致肾小动脉出现病变,使得其血管的管腔狭窄或闭塞,造成肾脏器官供血不足,继而发生缺血性肾脏病变,导致肾小球硬化和肾小管出现萎缩和间质纤维化,若不能及时地采取有效的对症治疗措施,患者可能发展成慢性肾衰竭,进而危及生命[1-3]。临床研究显示,通过控制患者的血压水平,能够有效延缓患者的肾衰竭进程[4-7]。作为一种血管紧张素Ⅱ受体抑制剂,厄贝沙坦能有效抑制患者的血管收缩和醛固酮的释放,从而达到降压效果。此外,黄芪注射液的主要成为黄芪,又叫做黄蓍,是一种常见的中药材,具有补气固表和利水退肿及排毒功效,是治疗肾病的良药,并且能够改善患者的血液循环和营养情况,对肾脏有很好的保护作用,能减少肾病患者的蛋白尿[8-10],并且对患者早期的肾损害有积极的肾脏保护作用。目前,临床上常将两者联合用于高血压肾病的治疗。本研究选取我院的高血压肾病患者作为研究对象,采用黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗,旨在探讨其效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院肾内科2014年8月~2015年11月收治的94例高血压肾病患者作为研究对象,根据治疗方法不同分成联合组与对照组,各47例。入选标准:①经诊断已确诊为高血压肾病患者,且有持续性的蛋白尿;②入组患者年龄均>20岁;③在入组前30 d内未使用过同类或者其他对本研究结果有影响的药物;④患者依从性好,能定期接受随访;⑤患者自愿签署知情同意书。排除标准:①伴有其他重症疾病或者精神存在异常;②处于妊娠期或者哺乳期的妇女;③近期使用过降压或降脂类药物;④临床数据资料缺失或者有误。联合组中,男性33例,女性14例;年龄42~72岁,平均(57.6±9.3)岁;病程(7.0±8.0)年。对照组中,男性34例,女性13例;年龄41~73岁,平均(57.8± 9.1)岁;病程(7.2±8.3)年。两组的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
所有患者用药前均戒烟戒酒,安排低盐和低脂以及低蛋白饮食,对摄入量进行合理控制。对照组给予厄贝沙坦[赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司,生产批号:BME030002C]治疗,0.15 g/d,每天清晨服用,可根据肾病患者的病情适当调整剂量,但最大剂量≤0.3 g/d。联合组给予黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗,厄贝沙坦用法及用量与对照组相同,在此基础上加用黄芪注射液(神威药业有限公司,生产批号:冀20100175)治疗,以30 ml的黄芪注射液配比250 ml的葡萄糖溶液进行静脉滴注治疗,1次/d。两组治疗时长均为1个月,1个月后进行疗效评价。
1.3 观察指标
①比较两组治疗前后的血压变化情况,包含舒张压和收缩压;②比较两组治疗前后的肾功能情况,包括尿素氮(BUN)、血清胱抑素C和血肌酐(SCr),在患者治疗前后采集空腹肘静脉血进行生化指标检测;③比较治疗前后的尿蛋白指标,在早晨取患者中段尿液,3000 r/min离心10 min后取上层清液,采用射免疫法进行尿α1-微球蛋白(α1-MG)和尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、24 h尿蛋白定量检测。
1.4 统计学分析
采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验,计数资料以百分数表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血压水平的比较
两组治疗前的舒张压及收缩压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的舒张压及收缩压低于治疗前,观察组治疗后的舒张压及收缩压低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.01)(表1)。
2.2 两组肾功能指标的比较
两组治疗前的SCr、BUN与血清脱抑素C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的SCr、BUN与血清脱抑素C水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的SCr、BUN与血清脱抑素C水平低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.01)(表2)。
表1 两组血压水平的比较(mmHg±s)

表2 两组肾功能指标的比较±s)

2.3 两组患者尿蛋白指标比较情况
两组治疗前的24 h尿蛋白定量、NAG、α1-MG水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的24 h尿蛋白定量、NAG、α1-MG水平低于治疗前,观察组治疗后的24 h尿蛋白定量、NAG、α1-MG水平低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.01)(表3)。
表3 两组尿蛋白相关指标的比较(s)

2.3 高血压肾病患者治疗的不良反应情况
联合组有1例出现轻微的胃部不适,发生率为2.12%,餐后服用黄芪颗粒症状消失;对照组有2例出现眩晕和头昏,发生率为4.25%。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
高血压肾病是临床常见并发症,如果不采取有效治疗措施阻止患者病情发展,有可能进展成终末期肾衰竭。随着高血压患者病情的加重,其肾小球动脉会逐渐硬化和狭窄、堵塞,导致肾组织因缺血而出现萎缩和病变,肾小球滤过率下降导致肾衰竭,如何有效控制患者血压水平成为治疗高血压肾病的关键[11-12]。黄芪注射液中的黄芪是一种具有滋补功效的中药材,性温味甘,具有益气养元、健脾利湿、扶正祛邪等功效,能有效地双向调节患者的机体免疫力,在肾病治疗中有显著效果,主要体现在以下几个方面。①能促进患者机体的免疫反应,促进肾小球的基底修复;②能进一步提高患者的血浆蛋白水平,诱导促进血清肝细胞生长因子形成,进而减少对肾脏损伤;③还能减少血小板聚集,改善患者血液循环,延缓肾小球硬化,使肾小球滤过率增加;④能促进患者钠尿排泄,消除水肿,其中的微量元素能形成肾小球基底膜的电荷和机械屏障,对肾脏形成保护[13-14]。厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体抑制剂,能作用于人体血管后括约肌,减轻肾小球负荷,从而缓解肾小球内的高压,减少尿蛋白的排泄量,使患者肾小球病理性进展得到明显缓解[15]
本研究中,两组在药物治疗后的血压水平都有所下降,且采用黄芪和厄贝沙坦治疗的联合组的舒张压和收缩压下降更明显,而且联合组的3项肾功能指标(BUN、血清胱抑素C、SCr)明显下降,下降幅度优于对照组,提示联合组的治疗方案效果优于对照组,有明显的降压效果,能对患者肾脏器官形成保护作用。此外,联合组经厄贝沙坦和黄芪治疗后,其尿蛋白相关指标含量下降,且下降幅度高于对照组(P<0.05)。
综上所述,黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗高血压肾病效果显著,值得临床推广应用。
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Analysis of the effect and mechanism of action of Astragalus Injection combined with Irbesartan in the treatment of hypertensive nephropathy
GUO Jia-yin1PEI Ke2ZHU Jing-jing3XIE Qi-lian4GUO Zhi-ling1
1.Department of Nephrology,Clinical Medical College of Henan University of Science and Technology the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,Luoyang471003,China;2.Drug Administration Section, Clinical Medical College of Henan University of Science and Technology the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,Luoyang471003,China;3.Department of Gastroenterology,Clinical Medical College of Henan University of Science and Technology the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,Luoyang471003,China;4.Department of Ophthalmology,Clinical Medical College of Henan University of Science and Technology the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,Luoyang471003,China
[Abstract]Objective To explore the clinical effect and its mechanism of Astragalus Injection combined with Irbesartan in the treatment of hypertensive nephropathy.Methods 94 cases of hypertensive nephropathy and who treated in our hospital from August 2014 to November 2015 were selected,and were divided into the combination group and the control group according to the different treatment methods,47 cases in each group.The control group was treated with Irbesartan alone,while the combination group was treated with Astragalus Injection combined with Irbesartan.Then,after treatment for one month,the changes of blood pressure,renal function,urinary protein of the two groups were compared. Results Diastolic blood pressure and systolic blood pressure after treatment in the two groups was lower than that before treatment,diastolic blood pressure and systolic blood pressure after treatment in the combination group was lower than that in the control group after treatment,with significant difference(P<0.01).The level of serum cystatin C,SCr,BUN, NAG,α1-MG,24 h urinary protein quantitation after treatment in the two groups was lower than that before treatment, with significant difference(P<0.05).The level of serum cystatin C,SCr,BUN,NAG,α1-MG,24 h urinary protein quantitation after treatment in the combination group was lower than that in the control group after treatment,with significant difference(P<0.01).Conclusion The clinical effects of Astragalus Injection combined with Irbesartan in the treatment of hypertensive nephropathy is significant,which the renal function of the patients are restored,and the safety is high.
[Key words]Astragalus;Irbesartan;Hypertensive nephropathy;Mechanism of action
[中图分类号]R692.9
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2017)03(a)-0076-03
(收稿日期:2017-01-04本文编辑:祁海文)