张艳影1石振东2▲
1.沈阳医学院附属铁法煤业集团总医院神经内科，辽宁铁岭112700；2.沈阳医学院附属铁法煤业集团总医院VIP病房，辽宁铁岭112700

[摘要]目的探讨丹参川芎嗪注射液联合常规西药治疗老年频繁短暂性脑缺血发作（TIA）的临床效果及对血液流变学的影响。方法将2013年2月～2016年2月本院收治的126例老年频繁TIA患者按随机数字表法分为两组，各63例。观察组给予丹参川芎嗪注射液静脉滴注；对照组给予右旋糖酐40氯化钠注射液静脉滴注。两组疗程均为14 d，并同时给予口服阿司匹林、氯吡格雷及阿托伐他汀等常规药物治疗。比较两组患者的临床效果、血液流变学指标及不良反应情况。结果观察组患者治疗总有效率为96.8%，显著高于对照组的82.5%（P＜0.05）。治疗后，观察组的血浆黏度、全血高切黏度及全血低切黏度明显降低，而对照组无明显变化，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组均未见严重不良反应。结论丹参川芎嗪注射液联合常规西药治疗老年频繁TIA安全有效，可以改善血液流变学指标，且无明显不良反应。

[关键词]短暂性脑缺血发作；中西药联合；血黏度

短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是一种临床常见的急性脑血管疾病，是由于局部脑或视网膜缺血引起的短暂性神经功能缺损[1]，临床表现可持续数分钟，一般≤1 h，且无卒中的影像学证据。以往TIA通常应用阿司匹林、尼莫地平及低分子右旋糖酐40等药物治疗，但效果往往不佳，发病2～7 d内卒中的风险很高。本研究在常规西药治疗基础上，加用丹参川芎嗪注射液治疗老年频繁TIA，并以低分子右旋糖酐40注射液作对照，旨在探讨两者临床效果及对血液流变学影响的差异，现报道如下。

1.1 一般资料

选择2013年2月～2016年2月本院收治的126例老年频繁TIA患者，按随机数字表法分为两组。观察组男40例，女23例；年龄65～83岁，平均（68.9±2.5）岁；TIA平均发作次数（4.3±1.3）次；平均病程（31.3±11.5）h；既往有高血压病55例，糖尿病42例，高脂血症40例，心房颤动6例。对照组男37例，女26例；年龄66～82岁，平均（68.2±2.7）岁；TIA平均发作次数（4.2± 1.2）次；平均病程（30.9±11.8）h；既往有高血压病53例，糖尿病44例，高脂血症39例，心房颤动5例。两组患者的年龄、性别、合并疾病、病程及病情严重程度等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：①符合中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制订的诊断标准[2]；②TIA发病1周以内；③头颅CT或MRI排除急性脑梗死或颅内出血；④年龄＞65岁。排除标准：①脑梗死、颅内占位性病变、梅尼埃病及良性阵发性位置性眩晕者；②近期有出血性疾病者；③合并严重心、肺、肝、肾等重要脏器及血液、内分泌、代谢性疾病者；④精神异常及认知功能障碍者；⑤依从性差者。

1.3 治疗方法

观察组给予丹参川芎嗪注射液（贵州拜特制药有限公司，国药准字H52020959）10 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d；对照组给予右旋糖酐40氯化钠注射液（杭州民生药业有限公司，国药准字H20094134）500 ml静脉滴注，1次/d。两组疗程均为14 d，同时给予口服拜阿司匹林（0.1 g/次，1次/d）、氯吡格雷（商品名：波立维，75 mg/次，1次/d）及阿托伐他汀（每晚20 mg，1次/d）等常规药物治疗，心源性栓塞性TIA者短期皮下注射低分子肝素（4250 IU/次，2次/d）后改口服华法林[根据国际标准化比值（INR）调整用量]维持治疗，禁用其他活血化瘀药、血管扩张剂及抗凝剂，治疗期间重视高血压、糖尿病、高脂血症及心房颤动等基础疾病的合理控制，并积极调整膳食及生活方式[3]，如健康饮食、戒酒、限酒、合理运动及减轻体重等。

1.4 观察指标

观察两组患者的临床效果、治疗前后血液流变学指标及不良反应情况。采用重庆南方数控设备有限责任公司生产的South 990全自动血液黏度动态分析仪测定血浆黏度、全血高切黏度及全血低切黏度。

1.5 疗效评定标准

参照原卫生部临床疾病诊断治愈好转标准拟定。痊愈：3 d内TIA得到控制，临床表现消失；有效：7 d内TIA得到控制，发作次数减少60%以上，临床表现明显好转；无效：10 d内TIA仍未控制，发作次数及临床表现无明显好转或发生卒中。总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学处理

应用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，治疗前后及组间差异比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组临床疗效的比较

两组患者治疗14 d后全部完成治疗、检测及观察，无脱失病例。观察组总有效率分别为96.8%，明显高于对照组的82.5%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

 

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组治疗前后血液流变学指标的比较

治疗前两组血浆黏度、全血高切黏度及全血低切黏度差异无统计学意义（P＞0.05），治疗14 d后，观察组的血浆黏度、全血高切黏度及全血低切黏度明显降低，而对照组无明显变化，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后血液流变学指标的比较（mPa·s，s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

2.3 两组不良反应发生率的比较

观察组出现轻微恶心、上腹部不适各2例，不良反应发生率为6.3%；对照组出现轻微恶心2例、上腹部不适1例，不良反应发生率为4.8%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

TIA好发于中老年人，60岁以上患者约占30%，男性多于女性[1]。TIA的发病与动脉粥样硬化、动脉狭窄、心脏病、血液成分改变及血液动力学变化等多种病因有关[1，4-6]，其发病机制主要有两种类型：①血液动力学性低灌注；②微血栓-栓塞[1，3]，因此，TIA是一组临床综合征，而不是独立的疾病[3]，应依据不同的病因和发病机制进行治疗。TIA患者早期发生卒中的风险很高，发病2 d内卒中风险超过5%，7 d内卒中风险为8%左右，90 d卒中风险为10%～20%（平均11%），5年后则达24%～29%[3]。国外资料显示，在2416例近期发生卒中的患者中，549例（23%）在卒中发病前有TIA病史[7]。可见，TIA是神经科急症，是严重的、须紧急干预的卒中预警事件[3，8-9]，亟待临床上提高认识，引起重视。

TIA的治疗首先要控制其发作，同时对患者进行紧急评估，尽快进行下一步病因检查和针对性治疗，以减少或防止频繁出现TIA，预防其发展为卒中[1，3]。TIA治疗方法[1，3]包括以下内容。①治疗原发病和控制危险因素：对血液动力学性低灌注型TIA患者进行降压治疗时应特别慎重，因为不适当的降压治疗反而会加重病情，甚至导致卒中，但对微血栓-栓塞型TIA则应该降压治疗。另外，调脂、稳定动脉粥样斑块、控制血糖和治疗心脏病等对TIA患者至关重要。②抗血小板治疗：非心源性栓塞性TIA患者应尽早抗血小板治疗。卒中风险较高的TIA患者发病1个月内可采用小剂量阿司匹林（75～150 mg/d）与氯吡格雷（75 mg/d）联合抗血小板治疗[10-11]。③抗凝治疗：心源性栓塞性TIA患者应进行抗凝治疗，临床上常应用肝素、低分子肝素和华法林。一般不主张对动脉粥样硬化性血栓性TIA患者进行抗凝治疗，但抗血小板治疗、稳定动脉粥样斑块治疗不能控制的进展型TIA，可以考虑试用抗凝剂[12]。④低分子右旋糖酐40：可扩充血容量，还能使已聚集的红细胞和血小板解聚，降低血液黏滞性，从而改善微循环和组织灌流，适用于血液动力学性低灌注型TIA。⑤溶栓治疗：在TIA再次发作时，若临床已明确诊断为卒中，则不应等待，而按照卒中指南积极进行溶栓治疗。⑥活血化瘀性中药制剂对TIA患者也有一定治疗作用。

TIA在中医学属于“眩晕”、“目眩”和“中风先兆”等病范畴，以气虚血瘀为主要病机，益气扶正、祛瘀通络为其基本治则[13]。丹参具有活血通经、祛瘀止痛等功效，川芎具有活血化瘀、行气止痛等功效。丹参川芎嗪注射液则是由丹参和川芎经现代制药工艺提取精制而成的复方制剂，现代药理研究表明，其主要成分为丹参素和盐酸川芎嗪，具有抗血小板聚集，扩张血管，降低血黏度，加速红细胞的流速，改善微循环的作用[14-16]，本药静脉滴注后在体内吸收完全，分布广泛，能快速透过血液屏障，并且在脑组织中存留时间长[17-18]，尤适用于TIA的治疗。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），且观察组血液流变学指标也明显优于对照组（P＜0.05），同时未见严重不良反应。

综上所述，中西药联合治疗老年频繁TIA的效果优于单纯西药治疗，且中西药联合有协同作用，且不增加出血风险，可为临床进一步应用提供参考。

[1]贾建平，陈生弟.神经病学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2013：172-175.

[2]中华神经科分会，中华神经外科分会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

[3]刘鸣，谢鹏.神经内科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：37-47.

[4]罗淞元，李小霞，王喜梅.短暂性脑缺血发作与颈动脉粥样硬化及其他因素的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17（2）：76-77.

[5]苏跃康，李勤，孙建玮，等.无症状性颈动脉粥样硬化狭窄的微栓子监测及干预治疗[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18（12）：32-33.

[6]吴崑，严红丽，熊哲，等.颅内血管狭窄患者短暂性脑缺血后早期脑梗死发生情况分析[J].中国医药，2016，11（2）：210-213.

[7]Rothwell PM，Warlow CP.Timing of TIAs preceding stroke：time window for prevention is very short[J].Neurology，2005，64（5）：817-820.

[8]李维帅，谭雯.评价ABCD2评分+颈动脉硬化程度评分预测短暂性脑缺血发作后早期（7 d）卒中风险价值[J].临床与病理杂志，2016，36（2）：99-102.

[9]王彦华，路永坤，刘向哲，等.ABCD2评分结合DWI和PWI对TIA后发生脑梗死的预测价值[J].中风与神经疾病杂志，2016，33（12）：1098-1100.

[10]史冬，杜志顺.氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年短暂性脑缺血发作的临床观察[J].中国药房，2016，27（27）：3783-3784.

[11]刘春洁，郑海亮，李晓晴，等.双重抗血小板治疗短暂性脑缺血发作的临床效果及安全性观察[J].中国医药，2016，11（7）：1008-1011.

[12]李全浩，代凤玲.强化他汀联合低分子肝素钙对老年短暂性脑缺血患者微栓子的影响[J].中国老年学杂志，2014，34（1）：202-203.

[13]薛晶，邱勇，彭潇，等.短暂性脑缺血发作的中医证候特点分析[J].中国中医急症，2016，25（6）：1046-1049.

[14]郭晓红.丹参川芎嗪注射液治疗短暂性脑缺血频繁发作的临床疗效观察[J].中国当代医药，2012，19（20）：134-135.

[15]马丙祥，董宠凯.丹参的药理作用研究新进展[J].中国药床意义[J].华西医学，2012，10（5）：1729-1732.

[8]宿玲.氨氯地平联合替米沙坦治疗老年高血压早期肾损害的效果观察[J].中国当代医药，2015，22（4）：80-81，84.

[9]李伟，胡洪贞.高血压肾损害的危险因素及防治策略[J].肾脏病与透析肾移植杂志，20l0，19（2）：172-179.

[10]张俐.高血压肾损害100例诊治分析[J].临床合理用药，2012，5（8）：97-98.

[11]张思奇，方祝元，蒋卫民.高血压早期肾损害机制及相关指标研究进展[J].湖北中医药大学学报，2014，16（2）：111-113.

[12]苏惠娟，陈永强，钱莹.尿微量蛋白测定在高血压肾损害中的作用[J].中国当代医药，2013，20（17）：111-112.

[13]吴建军，周期兴，袁国忠，等.尿微量白蛋白检测在高血压性脑出血患者早期肾损害中的诊断价值[J].中国当代医药，2015，22（35）：25-27.

[14]Bode AS，Leermakers J，Kroon JW，et al.Determination of brachial artery stiffness prior to vascular access creation：reproducibility of pulse wave velocity assessment[J].Nephrol Dial Transplant，2012，27（6）：2370-2376.

[15]王学胜，舒振林，刘金萍，等.原发性高血压患者动态脉压和昼夜节律异常对早期肾损害的预测价值[J].贵州医药，2010，34（5）：394-397.

[16]谭本超.阿托伐他汀与瑞舒伐他汀治疗冠心病合并慢性肾脏疾病3期的效果比较[J].中国当代医药，2015，22（26）：137-139.房，2014，25（7）：663-664.

[16]杜旌畅，谢晓芳，熊亮，等.川芎挥发油的化学成分与药理活性研究进展[J].中国中药杂志，2016，41（23）：4328-4231.

[17]艾进超，周慧芬，舒明春，等.丹参素在局灶性脑缺血大鼠体内药动学-药效学相关性研究[J].中国中药杂志，2014，39（14）：2751-2753.

[18]刘小娟，章嵘，杨力，等.丹参川芎嗪注射液中盐酸川芎在小鼠体内药动学和组织分布研究[J].中国药学杂志，2014，49（19）：1734-1738.

 

Clinical effect of traditional Chinese medicine combined with Western medicine in the treatment of senile patients with frequent transient ischemic attack and its influence on hemorheology

ZHANG Yan-ying1SHI Zhen-dong2▲
1.Department of Neurology,Tiefa Coal Industry Group General Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Tieling 112700,China;2.VIP Ward,Tiefa Coal Industry Group General Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Tieling 112700,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect and the influence on hemorheology of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection combined with conventional Western medicine in the trentment of senile patients with frequent transient ischemic attack(TIA).Methods According to random number table method,126 elderly patients with frequently TIA from February 2013 to February 2016 treated in our hospital were randomly divided into the observation group and the control group,each group had 63 patients.The observation group was treated with Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride injection drip,the control group was treated with Dextran 40 Sodium Chloride Injection for intravenous drip,trentment course lasted for 2 weeks.At the same time,the two groups was treated with conventional drug therapy,including Aspirin,Clopidogrel and Atorvastatin,etc.The clinical effect,hemorheology indexes and adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective of the observation group(96.8%) was obviously higher than that of control group(82.5%)(P＜0.05).In the observation group,the plasma viscosity,the whole blood high and low-shear viscosities after treatment were decreased while the control group did not change significantly,and the differences was statistically significant between two groups(P＜0.05).Both groups had no serious adverse reactions.Conclusion Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection combined with conventional Western medicine in the trentment of senile patients with frequent TIA is safe and effective,which can improve blood rheology, and without obvious adverse reaction.

[Key words]Transient ischemic attack;Traditional Chinese medicine combined with Western medicine;Blood viscosity

[中图分类号]R743.31

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）03（a）-0064-04

[作者简介]张艳影（1969-），女，辽宁铁岭人，本科，副主任医师，主要从事神经内科疾病基础及临床研究

▲通讯作者：石振东（1974-），男，辽宁铁岭人，本科，副主任医师，主要从事老年病基础及临床研究