严志聪
中山大学附属第一医院神经内科，广州　510000

[摘要]目的探讨盐酸美金刚改善帕金森病痴呆患者认知功能及日常生活能力的效果。方法选取本院2013年9月～2015年9月收治的69例帕金森病痴呆患者作为研究对象，随机分为对照组（n=34）与观察组（n=35）。对照组给予盐酸多奈哌齐治疗，观察组给予盐酸美金刚治疗。比较两组的认知功能、日常生活能力及药物不良反应发生率。结果观察组治疗后8、16周的MoCA评分及MMSE评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的日常生活能力优良率为80.0%，显著高于对照组的55.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论盐酸美金刚治疗帕金森病痴呆具有较好的临床效果，能够有效改善患者的认知水平及生活能力，不良反应发生率低，值得临床推广应用。

[关键词]盐酸美金刚；帕金森病；痴呆；认知；日常生活能力

帕金森病是神经内科常见的神经退行性病变疾病之一，患者中脑存在黑质多巴胺变性、缺失或变性神经元内存在路易小体[1-2]。帕金森病患者存在运动功能障碍，随着病情发展，还会出现性格改变、认知功能减退，进而导致生活能力与生存质量下降[3]。研究显示[4]，约30%的帕金森病患者合并痴呆，成为帕金森病痴呆，且帕金森病患者患痴呆的风险是正常人的4～6倍。盐酸美金刚作为新型的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，对于帕金森患者痴呆症状有较好的改善效果[5]。本研究旨在观察盐酸美金刚对帕金森病痴呆患者的影响。

1.1　一般资料

选取本院2013年9月～2015年9月收治的69例帕金森病痴呆患者作为研究对象，纳入标准：①符合帕金森病痴呆诊断标准[6]；②排除各种神经系统疾病如脑卒中、血管性痴呆、颅脑损伤等引起的痴呆；③排除抗帕金森病药物使用禁忌者；④排除不愿签署研究知情同意书者。本研究获得本院医学伦理委员会批准。将入选患者按照随机数字表法分为对照组（34例）与观察组（35例）。对照组中，男21例，女13例；年龄53～68岁，平均（57.43±6.78）岁；病程（5.25±2.11）年；小学文化21例，中学文化11例，高中以上文化2例。观察组中，男23例，女12例；年龄52～69岁，平均（58.15±7.01）岁；病程（5.33±2.24）年；小学文化19例，中学文化13例，高中以上文化4例。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　治疗方法

两组均给予帕金森病常规药物及护理治疗，包括多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H109 30198）125 mg/次，2次/d，服用1周后每周增加剂量125 mg/d直至1 g/d。对照组在常规治疗的基础上给予盐酸多奈哌齐（重庆植恩药业有限公司，国药准字H20010723）治疗，5 mg/次，1次/d；4周后增加剂量为10 mg/次，1次/d。观察组在常规治疗的基础上给与盐酸美金刚（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20130086）治疗，5 mg/次，1次/d；服药1周后调整为10 mg/次，1次/d；服药3周后调整为15 mg/次，1次/d；服药4周后调整为20 mg/次，1次/d。两组的治疗周期均为4个月。

1.3　观察指标

比较两组治疗前、治疗后8周、16周的蒙特利尔认知表（MoCA）评分[7]及简易智能状态监测表（MMSE）评分[8]。MoCA评分包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等8个认知领域的11个检查项目，总分30分，≥26分为正常。MMSE量表包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间，共30项题目，每项回答正确得1分，回答错误或不知道评0分，总分范围为0～30分。采用Barthe1指数评分[9]对患者的日常生活能力进行评估，分为4个等级，具体如下。①优秀：Barthe1指数评分≥60分；②良好：Barthe1指数评分为40～59分；③较差：Barthe1指数评分＜40分。优良率=（优秀+良好）例数/总例数×100%。记录两组治疗中的不良反应发生率。

1.4　统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组治疗前后认知功能的比较

两组治疗前的MoCA评分及MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后8、16周的MoCA评分及MMSE评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2　两组日常生活能力的比较

观察组的日常生活能力优良率为80.0%，显著高于对照组的55.9%，差异有统计学意义（x2=4.6190，P＜0.05）（表2）。

2.3　两组不良反应发生率的比较

对照组在治疗过程中出现胃肠道反应2例，头晕恶心1例，震颤加重5例，不良反应发生率为23.5% （8/34）。观察组在治疗过程中出现胃肠道反应2例，不良反应发生率为5.7%（2/35）。观察组的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（x2=4.4169，P＜0.05）。

帕金森病又称震颤麻痹，是由中脑内多巴胺神经元变性缺失造成的、多发生于老年人的神经退行性变疾病，常表现为静止性震颤、肌肉强直、运动缓慢及步态异常[10]。帕金森病早期会有运动功能障碍，随着疾病的不断进展，患者会出现性格改变及认知功能下降，严重影响其日常生活活动及生活质量。研究显示，帕金森病患者认知功能损害程度与帕金森病的严重程度、年龄、病程等因素呈正相关，且成叠加效应，故对于高龄、病程较长的帕金森病患者要注意采取相关措施预防认知能力下降。临床上治疗帕金森病主要针对帕金森病患者的运动功能障碍，而对提高认知功能效果甚微，且易出现副反应（包括消化道反应、肝肾功损害、迷走神经兴奋性降低等），故临床对帕金森病患者治疗应遵循长期、小剂量、联合用药的原则[11]。

盐酸美金刚是兴奋性氨基酸受体拮抗剂，即新型非竞争性NMDA受体，主要通过拮抗N-甲基-D天冬氨酸受体降低神经兴奋性。帕金森病患者认知能力障碍是由于前脑、基底、海马及大脑皮质发生病变而导致，具体病理机制不详，但已明确帕金森病患者大脑内兴奋性递质系统功能障碍可导致兴奋性神经毒性，而兴奋性神经毒性受NMDA型谷氨酸受体介导。盐酸美金刚作为电压依赖的中度亲和力的NMDA受体拮抗剂，能够有效阻断NMDA的兴奋性神经毒性。研究显示[12-13]，盐酸美金刚还可增加大脑中神经营养保护因子的浓度，起到保护神经元的作用，并且有一定的改善认知功能作用。随着神经科学的不断发展，人们意识到帕金森病痴呆是由于大脑胆碱上行通路受损所致，且帕金森病患者痴呆严重程度与胆碱能上行通路受损程度有关。盐酸美金刚除能够改善患者认知功能外，还可提高患者的日常生活能力[14]，这是由于帕金森病痴呆患者日常生活能力减退的主要原因是认知功能减退。盐酸美金刚还可提高阿尔茨海默病患者的认知水平及智力水平[15]。本研究结果显示，观察组治疗后8周的认知水平即高于对照组，提示盐酸美金刚在治疗8周时，即对认知水平有较好的改善效果。盐酸多奈哌齐可选择性与胆碱酯酶结合，提高神经突出间乙酰胆碱水平，进而改善认知功能，但由于盐酸多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制，使得肌肉接头间乙酰胆碱水平增高，造成帕金森病患者震颤、胃肠道反应加重[16-17]，故本研究对照组的不良反应发生率显著高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，盐酸美金刚治疗帕金森病痴呆具有较好的临床效果，可有效改善患者的认知功能及日常生活能力，不良反应发生率低，值得临床推广应用，但其药理机制还需进一步多中心、大样本及动物实验研究。

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Effect observation of memantine hydrochloride in imProving cognitive function and ability of daily life of Parkinson disease Patients with dementia

YAN Zhi-cong
Department of Neuro1ogy,the First Hospita1 Affi1iated to Zhongshan University,Guangzhou 510000,China

[Abstract] Onjective To exp1ore the effect of memantine hydroch1oride in improving cognitive function and abi1ity of dai1y 1ife of Parkinson disease patients with dementia. Methods 69 Parkinson disease patients with dementia from September 2013 to September 2015 in our hospita1 were se1ected and random1y divided into the contro1 group (n=34) and the observation group (n=35).The contro1 group was treated with donepezi1 hydroch1oride,the observation group was treated with memantine hydroch1oride.The cognitive function,abi1ity of dai1y 1ife and the incidence rate of adverse reaction in the two groups was compared. Results The score of MoCA and MMSE after treatment for 8 and 16 weeks in the observation group was higher than that in the contro1 group,with significant difference (P＜0.05).The exce11ent and good rate of abi1ity of dai1y 1ife in the observation group was 80.0%,which was higher than 55.9% in the contro1 group,with significant difference (P＜0.05).The incidence rate of adverse reaction in the observation group was 1ower than that in the contro1 group,with significant difference (P＜0.05). Conclusion Memantine hydroch1oride in the treatment of Parkinson disease and dementia has good c1inica1 effect,which can obvious1y improve the cognitive function and abi1ity of dai-1y 1ife of patients,and the incidence rate of adverse reaction is 1ow,it is worthy of c1inica1 promotion and app1ication.

[Key words] Memantine hydroch1oride;Parkinson disease;Dementia;Cognition;Abi1ity of dai1y 1ife

收稿日期：（2016-02-17本文编辑：祁海文）

[中图分类号] R742.5　

[文献标识码] A　

[文章编号] 1674-4721（2016）03（c）-0097-03