王武

广东省东莞市大朗医院妇产科，广东东莞　523770

［摘要］目的 探讨宫颈癌筛查中高危型人乳头瘤病毒（HPV）检测及液基薄层细胞学检查（TCT）的应用意义。方法 选取2013年1月～2015年12月我院120例疑似宫颈癌患者作为研究对象，所有患者均接受HPV检测、TCT检查，以病理诊断结果作为“金标准”，计算HPV、TCT对宫颈癌的诊断敏感度、特异度、准确度，并比较两组的诊断结果。根据宫颈病变程度进行分组，比较宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级、CINⅡ级、CINⅢ级，宫颈癌的HPV病毒载量。结果HPV对宫颈癌的诊断敏感度、特异度、准确度分别为96.00%、73.33%、87.50%，TCT对宫颈癌的诊断敏感度、特异度、准确度分别为84.00%、91.11%、86.67%，两组比较，HPV的敏感度明显高于TCT（P＜0.05），但TCT的特异度明显高于HPV（P＜0.05），两种检测方法的准确度相当（P＞0.05）。不同宫颈病变程度患者的HPV病毒载量比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 在宫颈癌的筛查中，HPV具有高敏感度，TCT具有高特异度，两种检查方法可联合应用，以减少漏诊、误诊。

［关键词］宫颈癌；高危型人乳头瘤病毒；液基薄层细胞学；诊断

宫颈癌属于临床常见妇科癌症，是最为常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率呈现出增高趋势，且发病年龄出现年轻化趋势，对患者的生育功能和生命安全构成了严重威胁［1-3］。早期筛查和诊断是确保宫颈癌患者得到及时有效治疗的关键，目前，临床上多采取液基薄层细胞学检查（thinprep cytology test，TCT）对宫颈癌进行筛查，而忽视了高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）在宫颈癌中的重要性，导致诊断准确度不高，容易出现漏诊，延误患者的治疗时机［4-5］。本研究探讨宫颈癌筛查中高危型HPV检测及TCT的应用意义，现报道如下。

1.1　一般资料

选取2013年1月～2015年12月我院120例疑似宫颈癌患者为研究对象，所有患者出现阴道不规则出血、腰部坠痛、接触性出血等症状，且发现其可能存在宫颈癌病变的高危风险，其中年龄23～69岁，平均（45.17±15.62）岁。所有患者在接受筛查前均对研究方法进行了了解，均自愿参与此次研究。

1.2　方法

所有患者均接受HPV检测、TCT检查，检查前2 d禁止性生活，禁止阴道冲洗、用药；采用棉签将宫颈分泌物擦去，采用专门的HPV高危8型采样棉签置于宫颈口，1min后，将采样棉签置入专门的试管中，于4℃环境下保存，在1～2 d内进行检测，采用反向点杂交法进行检测，试剂盒为深圳亚能生物技术有限公司生产的HPV基因分型检测试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操作，HPV病毒载量达到1000 copies/ml，即可判断为阳性，反之则为阴性；采用专门的TCT细胞采集刷置于宫颈管内，顺时针旋转5～6周后，将细胞采集刷置入专门的小瓶中，于4℃环境下保存，在规定时间内送检；采用阴道镜在患者宫颈病变部位进行多点取样，将采集的宫颈组织进行处理，甲醛固定，石蜡包埋，再进行免疫组化检测。

1.3　观察指标

以病理活检诊断结果作为“金标准”，计算HPV、TCT对宫颈癌诊断的敏感度、特异度、准确度，并对两组诊断结果进行比较，敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性），特异度=真阴性/（真阴性+假阳性），准确度=（真阳性+真阴性）/总例数。根据宫颈病变程度进行分组，将患者分为宫颈上皮内瘤变 （cervical intraepithelial neoplasia，CIN）（CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级）、宫颈癌，比较不同宫颈病变程度的HPV病毒载量。

1.4　统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行处理，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，多组计量资料采用F检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两种检测方法诊断结果的比较

HPV对宫颈癌的诊断敏感度、特异度、准确度分别为96.00%、73.33%、87.50%，TCT对宫颈癌的诊断敏感度、特异度、准确度分别为84.00%、91.11%、86.67%，两组比较，HPV的敏感度明显高于TCT（P＜0.05），但TCT的特异度明显高于HPV（P＜0.05），两种检测方法的准确度相当（P＞0.05）（表1、表2）。

2.2　不同宫颈病变程度患者HPV病毒载量的比较

宫颈癌患者75例，CIN患者45例，其中CINⅠ级13例、CINⅡ级15例、CINⅢ级17例。不同宫颈病变程度患者的HPV病毒载量比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

宫颈癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤，发病率较高，且其发病率出现增高趋势，危害广大妇女的身体健康，还对患者的生命安全构成严重威胁［6-7］。宫颈癌的发病机制尚未完全明确，但临床上普遍认为，宫颈癌的发生与宫颈高危型HPV感染有关，宫颈高危型HPV感染是导致宫颈发生癌变的重要因素，当HPV病毒入侵机体，导致宫颈鳞状上皮细胞发生感染，长期发展往往会发展为宫颈癌，如患者未能得到及时的治疗，很可能会导致死亡的发生［8-13］，因此，临床上有必要对宫颈癌进行早期筛查，以尽早发现宫颈癌病变或宫颈HPV感染。

目前，临床上诊断宫颈癌最常用的方法为宫颈脱落细胞学检查，随着细胞学诊断技术的不断发展，液基薄层细胞制片术逐渐取代宫颈脱落细胞学检查，这种检测方法主要是通过对宫颈细胞是否存在异型性，从而作出诊断，但其诊断结果往往会受到医师的主观经验及取材部位的影响，容易出现漏诊［14-17］。本研究中的TCT对宫颈癌的诊断敏感度、特异度、准确度分别为84.00%、91.11%、86.67%，出现12例漏诊患者，说明TCT检查尽管诊断特异度较高，但仍然存在着一定的局限性。HPV感染是导致宫颈癌变的重要前提和基础，故临床上可通过对HPV病毒的检测，从而对宫颈癌进行判断［18-20］。本研究结果显示，不同宫颈病变程度的患者HPV病毒载量比较，差异有统计学意义，说明HPV病毒参与了宫颈病变的发生发展过程，随着宫颈病变的发展，HPV病毒载量不断增加，故临床上可从HPV检测着手对宫颈癌进行筛查。本研究中，HPV对宫颈癌的诊断敏感度、特异度、准确度分别为96.00%、73.33%、87.50%，出现12例误诊，说明HPV检测尽管可有效检出宫颈癌，但也容易将宫颈良性病变误诊为宫颈癌，造成患者不必要的手术切除。两种检测方法比较后发现，HPV的敏感度明显高于TCT，但TCT的特异度明显高于HPV，两种检测方法的准确度相当，这提示我们在临床诊断宫颈癌时，应综合HPV检测、TCT检查的结果，避免诊断误差。

综上所述，在宫颈癌的筛查中，HPV具有高敏感度，TCT具有高特异度，两种检查方法可联合应用，还可将HPV病毒载量作为宫颈癌的肿瘤标志物，以减少漏诊、误诊。

［1］付玉梅，张晓坤，梁惠芬，等.HC2-HPV-DNA联合TCT筛查宫颈癌早期及癌前病变的临床分析［J］.实用医学杂志，2012，28（11）：1823-1825.

［2］左玲，李顺英，邓亭月，等.TCT联合高危型HPV检测在社区宫颈癌筛查中的应用价值［J］.海南医学，2016，27（10）：1628-1630.

［3］许剑利，徐克惠.高危型HPV检测及TCT检查在宫颈癌筛查中的应用分析［J］.实用妇产科杂志，2014，30（12）：946-949.

［4］王爱春，顾依群，王军，等.TCT及HC2-HPV-DNA检测对绝经后妇女宫颈癌筛查的应用价值评估［J］.现代肿瘤医学，2011，19（1）：133-135.

［5］佟锐，王纯雁.HPV-DNA、TCT联合检测在宫颈癌中的诊断价值［J］.中国实验诊断学，2014，22（4）：580-581.

［6］赵文霞，茅彩英，朱向宇，等.HPV与TCT联合作为宫颈癌初筛的临床意义［J］.中国妇幼保健，2014，29（2）：187-189.

［7］许晓红，解正新，马嵘，等.HPV高危型别检测联合细胞学检查对宫颈病变筛查的研究［J］.中华实验和临床病毒学杂志，2011，25（4）：298-300.

［8］洪威阳，胡敏.HPV、TCT、阴道镜诊断宫颈上皮瘤变及宫颈癌的价值［J］.中国妇幼健康研究，2015，26（6）：1272-1274.

［9］Feng Q，Wei H，Morihara J，et al.Th2 type inflammation promotes the gradual progression of HPV-infected cervical cells to cervical carcinoma［J］.Gynecol Oncol，2012，127（2）：412-419.

［10］姚有娣，程易凡，王丹凤，等.宫颈液基薄层细胞学检测与人乳头瘤病毒检测对宫颈癌诊断的效用评价［J］.中国性科学，2016，25（2）：44-47.

［11］黎哲斌，魏换娣.TCT、HPV-PCR和阴道镜在宫颈癌疾病诊断中的应用研究［J］.分子诊断与治疗杂志，2011，3（6）：406-409.

［12］冯玲，杨湖珍.TCT、HPV-DNA分型及阴道镜在宫颈癌筛查中的应用［J］.当代医学，2013，20（25）：19-20.

［13］劳芝英.HPV、TCT及阴道镜对宫颈癌筛查的意义［J］.实用癌症杂志，2014，29（7）：826-828.

［14］孙笑非，顾依群，王爱春，等.高危型人乳头瘤病毒检测结合薄层细胞学检查在宫颈癌筛查中的价值评估［J］.中华实验和临床病毒学杂志，2013，27（4）：273-276.

［15］Chen L，Sun MJ，Shi HY，et al.Association of human papillomavirus L1 capsid protein with koilocytosis，expression of p16，and Ki-67，and its potential as a prognostic marker for cervical intraepithelial neoplasia［J］.Anal Quant Cytopathol Histpathol，2013，35（3）：139-145.

［16］龙华泉，陈世豪，张伟坚，等.TCT和HR-HPV-DNA检测在宫颈癌筛查中的价值［J］.海南医学，2012，23（24）：100-102.

［17］古幼霞.TCT在妇女宫颈癌筛查中的可行性探讨［J］.实用中西医结合临床，2015，15（7）：69-70.

［18］Quddus MR，Manna P，Sung CJ，et al.Prevalence，distribution，and viral burden of all 15 high-risk human papillomavirus types in adenosquamous carcinoma of the uterine cervix：a multiplex real-time polymerase chain reactionbased study［J］.Hum Pathol，2014，45（2）：303-309.

［19］董静，倪爱军.高危型HPV检查和TCT在宫颈癌及癌前病变的早期诊断临床研究［J］.临床和实验医学杂志，2013，12（11）：873-874.

［20］周天兰，赵淑丽.液基细胞学联合HPV-DNA检测在宫颈癌前病变中的临床价值［J］.中国现代医生，2015，53（3）：1-3.

Application significance of HPV detection and TCT　exam ination in screening of cervical cancer

WANGWu
Department of Gynecology and Obstetrics，Dalang Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523770，China

［Abstract］Objective To explore the significance of high risk human papillomavirus（HPV）detection and thinprep cytology test（TCT）examination in cervical cancer screening.Methods From January 2013 to December 2015，120 patients suspected cervical cancer were selected as study object，all patients underwent HPV test，TCT and the pathology results as"gold standard".Sensitivity，specificity，accuracy of HPV，TCT in cervical cancer diagnostic were calculated and the diagnosis results of two groups were compared.According to the degree of cervical lesions patients were grouped into CINⅠ，CINⅡ，CINⅢ，cervical cancer，cervical lesions of different HPV viral load were compared.Results Sensitivity，specificity and accuracy of HPV in cervical cancer diagnostic was 96.00%and 73.33%，87.50%respectively，with 84.00%，91.11%and 86.67%respectively of TCT，the sensitivity of HPV was significantly higher than that of TCT　（P＜0.05），but the specificity of TCT was significantly higher than that of HPV　（P＜0.05），the accuracy of twomethods was considerable（P＞0.05）.HPV viral load in patientswith different degree of cervical lesionswere compared，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion In the screening of cervical cancer，HPV has high sensitivity，TCT has high specificity，two kinds of inspectionmethods can be combined to reduce themissed diagnosis andmisdiagnosis.

［Key words］Cervical cancer；High risk human papillomavirus；Thinprep cytology test；Diagnosis

［中图分类号］R737.33

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）09（b）-0040-03

（收稿日期：2016-07-11本文编辑：方菊花）