齐拉西酮复合丙戊酸钠用于难治性精神分裂症治疗的临床疗效分析
吴琼芳　成晓洁　李侃　喻芳　张雷鸣
江西省精神病院，江西南昌　330029
［摘要］目的探讨齐拉西酮联合丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症的临床效果。方法 选取我院2011年9月～2014年9月收治的94例难治性精神分裂症患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各47例。对照组采用齐拉西酮进行治疗，观察组在应用齐拉西酮基的础上联合丙戊酸钠进行治疗，比较两组的临床疗效及治疗期间的不良反应发生率。结果 观察组的治疗总有效率为2.98%，显著高于对照组的55.32%，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组的药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 齐拉西酮联合丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症的临床效果较好，且不会提高不良反应发生率，值得临床推广应用。
［关键词］齐拉西酮；丙戊酸钠；联合用药；难治性精神分裂症
难治性精神分裂症是目前临床上治疗比较棘手的难题，齐拉西酮是近些年研究出来的一种新型抗精神病药物，由于其化学结构的多样性及作用靶位的专一性，对于阴性症状患者治疗效果较好［1-2］。另有研究发现，丙戊酸钠对难治性精神分裂症也有一定的治疗效果，但有关齐拉西酮和丙戊酸钠联合用于治疗难治性精神分裂症的研究相对较少。本研究选取我院收治的难治性精神分裂症患者作为研究对象，采用齐拉西酮联合丙戊酸钠治疗，取得了比较理想的临床效果。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取我院2011年9月～2014年9月收治住院的94例难治性精神分裂症患者作为研究对象，均得到患者知情同意，所有入选患者均符合相关文献提出的难治性精神分裂症诊断标准［3］。将入组患者随机分为观察组和对照组，各47例。观察组中，男性27例，女性20例；年龄17～62岁，平均（36.2±8.5）岁；病程7～28年，平均（15.4±2.5）年。对照组中，男性22例，女性25例；年龄19～59岁，平均（35.2±7.8）岁；病程5～26年，平均（14.6±2.3）年。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　方法
两组均给予清洗期 （时间为1周），观察组采用“齐拉西酮 （重庆圣华曦药业股份有限公司，批号20110905）120mg/d+丙戊酸钠（湖南省湘中制药有限公司，批号J20130123）800 mg/d联合口服”方案进行治疗，对照组单用齐拉西酮120mg/d口服进行治疗。所有患者均连续用药8周，治疗期间均未合并使用其他抗精神病药物。
1.3　观察指标
采用PANSS评分标准进行疗效评价［4］，分为“痊愈、有效、好转、无效”四个转归。痊愈：减分率＞75%；有效：减分率50%～75%；好转：减分率25%～＜50%；无效：减分率＜25%。总有效率=（痊愈+有效+好转）例数/总例数×100%。采用不良反应症状量表（TESS）［5］评定两组的不良反应发生情况，如恶心呕吐、嗜睡、口干、肝功能异常、头晕、失眠、静坐不能及心动过速等。
1.4　统计学处理
采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组临床疗效的比较
观察组的总有效率为82.98%，显著高于对照组的55.32%；差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。
表1　两组临床疗效的比较（n）

2.2　两组用药后不良反应发生率的比较
两组治疗后均出现药物不良反应，观察组与对照组的总不良反应发生率分别为57.44%（27/47）、51.06%（24/47）。两组的总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.38，P=0.53）。两组的其他单项不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。
表2　两组用药后不良反应发生率的比较（n）

3　讨论
精神分裂症是环境、遗传、基因等多因素共同作用的结果，好发于青壮年，发病率为1.5%～4.7%［6］，具有病程长、病情迁延不愈及致残率高等特征，若未得到及时有效的治疗可发展成为难治性精神分裂症，预后往往不理想，给患者带来很大的痛苦和心理负担［7］，因此受到精神科领域学者的广泛关注。目前，关于精神分裂症的发病机制尚不明确，多数患者单一药物治疗的敏感性较差，导致临床治疗效果不佳，因此，临床针对难治性精神分裂症的治疗多采用非典型抗精神病药、加大药物剂量、联合使用药物或改变用药途径等方法［8］。
齐拉西酮是一种新型非典型抗精神药物，其作用机制为阻断中枢神经系统多巴胺受体与5-羟色胺受体，可使精神分裂症患者的症状得到有效缓解，对精神分裂症的阴性及阳性症状均有一定的治疗效果，尤其对阴性症状患者改善更明显［9］。研究显示，采用齐拉西酮治疗精神分裂症具有较高的安全性，且药物不良反应较少，尤其是锥体外系反应发生率明显降低［10-11］。有学者进一步研究发现，采用齐拉西酮治疗难治性精神分裂症也可以获得比较满意的临床效果［12-13］。丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物，主要作用于中枢神经系统，临床主要用于治疗全身性或部分性癫痫，也可用于辅助治疗精神分裂症［14］，其有助于改善精神分裂症患者的阳性症状［15］。据相关文献报道，丙戊酸钠联合其他抗精神病药物用于治疗双相障碍Ⅰ型躁狂/混合发作或难治性精神分裂症均可取得良好的临床效果［16-17］，但有关其具体作用机制目前尚不明确。
鉴于丙戊酸钠有助于改善难治性精神分裂症的阳性症状，而齐拉西酮可有效改善难治性精神分裂症的阴性症状，故本研究联合使用齐拉西酮、丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症。用药8周后的研究结果显示，观察组与对照组的治疗总有效率分别为82.98%、55.32%，前者明显高于后者，差异有统计学意义。本研究结果还发现，两组的单项及总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示齐拉西酮与丙戊酸钠联合应用于治疗难治性精神分裂症可取得较好的临床疗效，且药物不良反应并未增加，此方案安全性较高，同国内其他文献研究结果基本相符［2，14，18-19］。
综上所述，齐拉西酮联合丙戊酸钠用于难治性精神分裂症的治疗是可行的，能够提高难治性精神分裂症患者的临床疗效，且不良反应发生率不因联合用药而升高，具有较高的安全性，值得临床推广应用。
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Clinical effect analysis of Ziprasidone composite Valproic Acid Sodium in the treatment of refractory schizophrenia
WU Qiong-fang　CHENG Xiao-jie　LIKan　YU Fang　ZHANG Lei-ming
Mental Hospital of Jiangxi Province，Nanchang　330029，China
［Abstract］Objective To explore the clinical effect of Ziprasidone composite Valproic Acid Sodium in the treatment of refractory schizophrenia.Methods 94 refractory schizophrenia patients from September 2011 to September 2014 in our hospitalwere selected and randomly divided into the observation group and the control group，47 patients in each group. The control group was given Ziprasidone，and the observation group was given Ziprasidone jointed with Valproic Acid Sodium.The clinical effect and the incidence rate of adverse reaction was compared in the two group.Results The total effective rate of the observation group was 2.98%，which was higher than 55.32%of the control group，with significant difference　（P＜0.01）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reaction between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Ziprasidone composite Valproic Acid Sodium has better clinical curative effect for refractory schizophrenia，and don′t increase the incidence rate of adverse reactions，it is worthy of clinical promotion and application.
［Key words］Ziprasidone；Valproic Acid Sodium；Combination drug therapy；Refractory schizophrenia
［中图分类号］R794.3
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）09（a）-0051-03
（收稿日期：2016-07-18本文编辑：祁海文）