舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童过敏性哮喘的临床评价
刘棋明 刘舒慧 林泳 胡小娟 冯博 雷军
江西省景德镇市妇幼保健院儿科，江西景德镇333000
［摘要］目的 探讨舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童过敏性哮喘的临床疗效和安全性。方法 选取2011年8月～2015年7月在景德镇市妇幼保健院门诊就诊的33例过敏性哮喘患儿为研究对象，患儿舌下含服粉尘螨滴剂治疗疗程满2年，采用前后自身对照，比较年龄4～14岁粉尘螨过敏的哮喘患儿治疗前及免疫治疗后的症状评分以及不良反应发生率，评价其疗效和安全性。结果 治疗前的日间、夜间哮喘症状评分分别为（2.33±0.98）、（1.98±0.74）分，治疗后12个月分别为（1.39±0.66）、（1.39±0.79）分，治疗后24个月分别（0.61±0.48）、（0.09±0.29）分，治疗后12个月日间及夜间哮喘症状评分均较治疗前明显降低，治疗后24个月较治疗后12个月也均明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论 舌下含服粉尘螨滴剂能明显改善过敏性哮喘患儿的症状，不良反应发生率低且轻微，是一种治疗儿童过敏性哮喘安全、有效的方法。
［关键词］粉尘螨滴剂；过敏性哮喘；免疫治疗；儿童
过敏性哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病，是由多种细胞及细胞因子参与的气道慢性炎症，主要表现为咳嗽、喘息、气促及胸闷症状，常在夜间和（或）凌晨发作或加剧，具有反复发作的特点，严重时出现呼吸困难甚至危及生命，其发病率逐年上升，严重影响了患者的生活质量。粉尘螨是儿童过敏性哮喘最常见的过敏原。哮喘尚无法根治，近年来不断推出新型的治疗药物，主要用糖皮质激素达到控制并维持哮喘临床症状的目的，而非针对病因进行治疗，目前唯一针对病因的治疗方法被认为是脱敏治疗。现报道舌下含服粉尘螨滴剂治疗过敏性哮喘的效果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年8月～2015年7月在景德镇市妇幼保健院儿科门诊就医的33例过敏性哮喘患儿，均符合支气管哮喘诊断标准［1］，且病情处于非急性发作期，依从性好，粉尘螨皮肤点剌试验结果均为阳性（++ 或++以上）的轻、中度过敏性哮喘患儿。患儿的监护人均被告知有关治疗的方法和观察信息，同时签署了知情同意书，根据自愿接受舌下含服粉尘螨滴剂治疗的原则，给予患儿舌下含服粉尘螨滴剂治疗，疗程满2年，对疗程＜2年者暂未进行归纳。33例患儿中，男19例，女14例；年龄为4～14岁，平均（5.9±3.3）岁。
1.2 治疗方法
粉尘螨滴剂 ［浙江我武生物科技股份有限公司，商品名“畅迪”，疫苗有五种规格（1～5号）］滴于舌下，含服1～3 min后吞咽，每天早晨固定时间用药，以便养成良好的用药习惯。治疗分为递增期和维持期，递增期为1～3周，分别使用粉尘螨滴剂1～3号，总蛋白浓度分别为1、10、100μg/m l，各1周，每周一至周日分别服用1、2、3、4、6、8和10滴。维持期自第4周起，应用粉尘螨滴剂4号，总蛋白浓度为333μg/ml，3滴/d。在治疗过程中出现哮喘急性发作或发热，可暂停用药，根据停药时间再继续使用药物。在治疗初期，所有患者用糖皮质激素、抗白三烯类药物联合对症治疗。在患儿症状缓解后，即停止对症治疗。
1.3 观察指标
在开始脱敏前和脱敏后的第1、3、6、12、24个月复诊时根据患儿气促、咳嗽、喘鸣、胸闷等症状进行一次评估，并根据文献进行过敏性哮喘症状评分［2］，按日间哮喘症状评分和夜间哮喘症状评分详细记录，将两者相加所得。①日间哮喘症状评分标准：0分=无症状；1分=少许症状，持续很短；2分=两次或以上很短的症状；3分=一天中较多时间有轻微症状，但对生活和工作影响不大；4分=一天中较多时间症状较重，对生活和工作有影响；5分=症状严重，以致患者不能工作及正常生活。②夜间哮喘症状评分标准：0分=无症状；1分=醒来一次或早醒；2分=醒来两次或更多，包括早醒；3分=醒来多次；4分=晚上不能入睡。根据临床改善情况调整药物使用种类和剂量，疗程满2年后进行电话随访。
1.4 统计学分析
采用SPSS 20.0统计软件对数据进行处理。数据的正态性检验采用W检验，符合或接近正态分布且方差齐的数据采用配对t检验，对不符合正态分布的数据转换成符合正态分布特征的数据，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 哮喘患儿治疗前后临床症状评分的比较
33例患儿舌下含服粉尘螨滴剂治疗疗程满2年，治疗后12个月与治疗前比较，日间及夜间哮喘症状均明显缓解（t=4.54，P＜0.01；t=5.49，P＜0.01）；治疗后24个月与治疗后12个月比较，日间及夜间哮喘症状也均明显缓解 （t=3.11，P＜0.01；t=3.69，P＜0.01）（表1）。
表1 哮喘患儿治疗前后临床症状评分的比较.jpg)
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与治疗前比较，*P＜0.01；与治疗后12个月比较，#P＜0.01
2.2 不良反应
本研究未出现过敏性休克等严重不良反应。个别患者在剂量递增阶段出现舌下或口唇麻木或发痒等局部不良反应，未作特殊处理，随着治疗过程的进行自行缓解。
3 讨论
随着城市化、工业化和环境污染程度的加剧，生活方式和用药卫生的改变，过敏性疾病已悄然进入我们的生活，在人们的生活中越来越常见。近20年来我国儿童哮喘的患病率呈明显上升趋势，2010年全国城市＜14岁儿童哮喘的累积患病率达到3.02%，部分地区的患病率＞7%，已接近发达国家水平。我国儿童哮喘的总体控制水平仍然不甚理想，儿童哮喘仍然是一个重要的医疗和社会问题［3］。哮喘严重影响儿童的身心健康，也给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担［1］。
过敏性哮喘患者出现Th1/Th2免疫偏移，Th2功能优势是造成机体出现对外界过敏原致敏的主要原因。过敏性哮喘的治疗除长期吸入糖皮质激素抗炎、支气管扩张剂及口服白三烯受体拮抗剂等对症治疗外，还可应用变应原特异性免疫治疗（allergen specific immunotherapy，AIT），AIT又称脱敏治疗。AIT主要通过诱导生成封闭抗体，纠正Th1/Th2平衡，增强调节性T细胞的调节作用及诱导体外受体［4］，调节体内IL-10和TGF-β1趋于正常状态以达到治疗哮喘的作用［5-6］。AIT是通过逐渐增加剂量的变应原提取物对过敏患儿进行反复接触，提高患儿对此类变应原的耐受性，从而控制或减轻过敏症状的一种治疗方法［1］。AIT被认为是目前唯一可能会改变变应性疾病自然进程的病因治疗方法，主要包括舌下免疫治疗（sublingual immunotherapy，SLIT）和皮下免疫治疗，两种方法疗效相似，但SLIT是脱敏治疗的一种新型给药方式，其疗效得到肯定，因其安全性高于皮下注射免疫治疗，其不良反应（如变态反应）发生率低，推荐用于临床，且可在家中治疗等优点，尤其适于儿童患者，是治疗儿童哮喘的重要措施之一［7-12］。
我国的特异性SLIT治疗还处于起步阶段，本组对经过敏原点剌证实的过敏性哮喘患者使用国内第一个上市的标准化舌下脱敏药物——粉尘螨滴剂。据研究报道，儿童大部分哮喘是过敏性哮喘，变应原是引起哮喘的最主要因素［13］。虫螨是诱发支气管哮喘发作的重要过敏原，也是该地区儿童哮喘发病的主要变应原，该研究对象均为尘螨皮肤点刺试验阳性患儿。尘螨的皮屑、卵、尸体、分泌排泄物均可引起过敏，其中以排泄物的致敏性最强［14］。33例过敏性哮喘患儿中除对螨虫过敏外，有些患儿对小虾、杂草、动物皮毛、蛋清等多种过敏原也过敏，所有患儿在脱敏治疗疗程2年以后，经电话随访均无哮喘发作，接触到其他过敏原或病毒感染后也无喘息发作。SLIT不仅可以减轻过敏症状，减少用药量，还可阻止自然病程的进展，预防新变应原的产生［15］。
同时对患儿应加强科学管理及规范化治疗，防止患儿随意中断治疗，与病儿家长建立有效的沟通，每半年召开一次患者与家长的联谊会，让患家交流治疗体会，通过患儿服药后生活质量提高的介绍，增加了患儿的治疗兴趣和信心，耐心解释家长提出的各种问题，使其增强对医务人员的信任感，最终提高患儿免疫治疗的依从性。
本研究结果显示，舌下脱敏治疗能有效控制儿童哮喘的症状，并避免复发，减少长期使用激素、抗组胺等药物引起的不良反应，从而提高患者生活质量。有资料观察到SLIT治疗14周哮喘的临床症状改善［16］。粉尘螨滴剂建议2年的疗程是有临床意义的，且疗程越长，疗效越巩固，这与文献［17］报道的结论相符。作者认为舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童哮喘方便、疗效确切、安全，是治疗儿童哮喘的重要措施之一。
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Clinical evaluation of sublingual immunotherapy with Dermatophagoides Farinae Drops for children with allergic asthma
LIUQi-ming LIU Shu-hui LIN Yong HU Xiao-juan FENG Bo LEIJun
Department of Pediatrics，Maternal and Child Health Care Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province，Jingdezhen 333000，China
Department of Pediatrics，Maternal and Child Health Care Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province，Jingdezhen 333000，China
［Abstract］Objective To evaluate the efficacy and safety of sublingual immunotherapy with Dermatophagoides Farinae Drops for children with allergic asthma.Methods Thirty-three children with allergic asthma admitted from August 2011 to July 2015 in maternal and child health care hospital of Jingdezhen city were selected into this study，from 4 to 14 years old，with mite-sensitive allergic asthma were treated sublingual immunotherapy with Dermatophagoides Farinae Drops.The clinical efficacy was evaluated by monthly follow-up visits.After treatment for 12 or 24 months using the standarlized Dermatophagoides Farinae Extract，the asthma symptom scores and adverse reactions before and after treatmentwere evaluated.Results Thirty-three children were completed more than two years treatment.The allergic asthma symptom scores before treatment during the day were（2.33±0.98）scores and at night（1.98±0.74）scores.After 12 months year of treatment，the day and night scores［（1.39±0.66），（1.39±0.79）scores respectively］were decreased significantly（t valuewas 4.54 and 5.49 respectively，all P＜0.01）.After 24months of treatment，the scores［（0.61±0.48），（0.09± 0.29）scores］were also decreased significantly（t value was 3.11 and 3.69 respectively，all P＜0.01）.Conclusion Sublingual immunotherapy with Dermatophagoides Farinae Drops can significantly improve symptoms in children with allergic asthma and lower incidence of adverse reactions，so it is effective and safe in the treatment of children with allergic asthma.
［Key words］Dermatophagoides Farina Drops；Allergic asthma；Immunotherapy；Children
［中图分类号］R725.9［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）09（a）-0117-03
（收稿日期：2016-06-22本文编辑：方菊花）
［基金项目］江西省景德镇市科技计划项目（sf 20133142）