吴茱萸对化疗呕吐抑制的临床观察及其机制研究
曾　麟　杨水秀　袁海珍
江西省人民医院肿瘤科，南昌　330006
［摘要］目的 探讨吴茱萸汤对患有肿瘤疾病的患者在接受化疗期间实施药物干预以预防化疗呕吐事件发生的临床效果。方法 选择2014年6月～2016年6月我院收治接受化疗的肿瘤疾病患者80例，随机分为对照组和治疗组，各40例。对照组在化疗期间应用格拉司琼预防化疗呕吐；治疗组患者在化疗期间在对照组基础上应用吴茱萸汤预防化疗呕吐。对比两组在肿瘤疾病化疗期间出现呕吐事件的例数、肿瘤疾病化疗效果、出现呕吐症状的持续时间、肿瘤疾病化疗方案实施总时间。结果 观察组在肿瘤疾病化疗期间出现呕吐事件7例，明显少于对照组的19例，差异有统计学意义（P＜0.05）；肿瘤疾病化疗效果总有效率为82.5%，略优于对照组的77.5%，差异无统计学意义（P＞0.05）；出现呕吐症状的持续时间和肿瘤疾病化疗方案实施总时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 应用吴茱萸汤对患有肿瘤疾病的患者在接受化疗期间实施药物干预，可预防化疗呕吐事件发生的临床效果非常明显。
［关键词］吴茱萸汤；肿瘤；化疗；呕吐；预防
肿瘤是一种严重危害人类生命和健康的疾病，近十余年肿瘤的发病率及死亡率呈现出一种快速增长的趋势，在我国肿瘤已占居民死亡原因的19%，居常见死亡原因的首位［1］。肿瘤的治疗手段主要有手术、放疗、化疗、生物免疫治疗、中医药治疗等。80%的肿瘤患者都接受过化疗，化疗已成为治疗肿瘤的最重要手段之一［2-3］，而多数患者化疗时出现恶心、呕吐等副反应，呕吐可导致脱水、电解质紊乱，加重患者经济负担，部分患者无法忍受呕吐、畏惧甚至拒绝化疗［4］。本研究针对应用吴茱萸汤对患有肿瘤疾病的患者在接受化疗期间实施药物干预以预防化疗呕吐事件发生的临床效果进行研究，现报道如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2014年6月～2016年6月我院收治接受化疗的肿瘤疾病患者80例，随机分为对照组和治疗组，各40例。对照组中男性24例，女性16例；肺癌疾病16例，胃癌疾病11例，食管癌疾病7例，结肠癌疾病5例，乳腺癌疾病1例；年龄34～81岁，平均（53.9± 6.4）岁；体重43～76 kg，平均（55.3±7.8）kg；患病时间1～19个月，平均（8.7±2.2）个月；治疗组中男性23例，女性17例；肺癌疾病14例，胃癌疾病12例，食管癌疾病9例，结肠癌疾病4例，乳腺癌疾病1例；年龄32～84岁，平均（53.6±6.1）岁；体重42～74 kg，平均（55.8±7.4）kg；患病时间1～23个月，平均（8.5±2.1）个月。所有患者知情同意参与研究，签署同意书。纳入标准：①患者呕吐原因确定为化疗所导致；②没有吴茱萸应用禁忌证；③病情表现相对稳定；④知情同意；⑤精神状态和语言表达能力正常。排除标准：①呕吐原因不是由于化疗所致；②有吴茱萸应用禁忌证；③病情表现危重；④不知情或不同意；⑤精神状态或语言表达能力存在明显异常。两组患者上述相关指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　方法
对照组在化疗开始的第一天，静脉滴注格拉司琼（成分：盐酸格拉司琼；剂型：注射液；规格：3ml∶3mg× 5支，宁波市天衡制药有限公司，国药准字H10970239），3mg/次，1次/d，与化疗同周期应用。治疗组在对照组基础上，服用吴茱萸汤，主要方剂组成为生姜20 g、党参15 g、半夏、大枣各10 g、吴茱萸6 g、砂仁3 g，水煎服每日一剂，分早晚各一次服用，与化疗同周期用药。
1.3　观察指标
选择两组患者在肿瘤疾病化疗期间出现呕吐事件的例数、肿瘤疾病化疗效果、出现呕吐症状的持续时间、肿瘤疾病化疗方案实施总时间等几项内容作为观察指标。
1.4　治疗效果评价方法
显效：肿瘤疾病症状基本消失，检查显示肿瘤病灶体积的缩小程度超过50%，没有出现并发症；有效：肿瘤疾病症状明显减轻，检查显示肿瘤病灶体积的缩小程度没有达到50%，出现程度轻微并发症；无效：肿瘤疾病症状没有减轻，检查显示肿瘤病灶体积没有缩小，或进一步增大，出现严重并发症［5］。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.5　数据处理方法
采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组化疗期间出现呕吐事件的比较
对照组接受化疗期间有19例出现呕吐事件，发生率47.5%；治疗组接受化疗期间有7例出现呕吐事件，发生率17.5%，差异有统计学意义 （χ2=6.71，P= 0.028）。
2.2　两组化疗效果的比较
对照组治疗总有效率为77.5%，治疗组治疗总有效率为82.5%，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。
表1　两组化疗效果的比较［n（%）］
与对照组比较，χ2=3.74，*P=0.063
2.3　两组出现呕吐症状持续时间和肿瘤疾病化疗方案实施总时间的比较
治疗组出现呕吐症状的持续时间和肿瘤疾病化疗方案实施总时间明显短于对照组，差异有统计学意义（t1=14.9285，t2=19.8042，P1=0.041，P2=0.038）（表2）。
表2　两组出现呕吐症状持续时间和肿瘤疾病化疗方案实施总时间的比较
与对照组比较，*P＜0.05
3　讨论
中医药在防治化疗呕吐毒副反应方面显示出独到之处，且价格低廉，既无多巴胺受体拮抗剂大量使用发生椎体外系反应的副作用，又无5-HT3受体阻断剂尚不能有效地控制化疗后的迟发性呕吐的缺点［5］。吴茱萸汤由吴茱萸、人参、生姜、大枣四药组成，在临床广泛运用至今，其中尤以温胃止呕作用为历代医家所推崇。相关专家通过对硫酸铜灌胃引起的家鸽呕吐予以吴茱萸汤止呕，研究表明吴茱萸汤可明显减轻硫酸铜引起的家鸽呕吐，并有抑制胃酸分泌、保护胃黏膜的作用，但对化疗所致呕吐的效果以及吴茱萸汤止呕的现代医学机制未进一步研究［6］。
中医药是我国治疗肿瘤的特色之一，历史悠久、有独特的理论基础。我国采用中医药及中西医结合治疗恶性肿瘤，临床实践证实，中医药不仅可提高肿瘤临床疗效、延长肿瘤生存率及改善患者生活质量，而且其与手术、放化疗结合起到减毒增效的作用［7］。相关报道认为化疗引起的呕吐、恶心、食欲不振是由于药物毒性损伤脾胃、运化无力、饮邪内停、阻滞中焦、胃气上逆所致［8］。运用旋复花降逆止呕；代蒲石重镇胃气；半夏、竹茹益化症饮；陈皮、霍香行气止呕；白术健脾燥湿；茯苓、猪苓、车前子利水渗湿；鸡内金消食化积，通利胃腑，诸药和之，达到降逆止呕，利水化饮的功效。另有文献报道称［9］，化疗药物导致呕吐的现代医学机理为化疗药物刺激胃肠道黏膜上的嗜铬细胞，致其释放出5-HT3，5-HT3与中枢及外周的5-HT3受体结合而引起恶心、呕吐反射。中医认为化疗药之所以能引起消化道反应，是因为化疗药进入人体系毒物侵犯机体，作用于脾胃，使正气耗伤，损伤脾胃，导致健运失司，气机阻滞，胃气上逆。本研究利用托烷司琼是继昂丹司琼后第2代5-HT3受体拮抗剂，是外周神经原及中枢神经系统5-HT3受体的强竞争拮抗剂，而中药人参清热养阴润燥，白术健脾益气，茯苓健脾渗湿有增强免疫功能作用，甘草补气，生姜散寒解表、温中止吐功效，陈皮和胃健脾降逆，半夏味苦降逆和胃，可抑制呕吐中枢而止呕，还有显著抑制胃酸分泌作用，予以托烷司琼与健脾理气中药预防化疗致恶心呕吐，取得确切疗效。相关文献报道称［10］，化疗迟发性呕吐的机制与化疗药刺激机体产生5-HT3有关。而祖国医学认为，肿瘤患者多先天禀赋不足或久病不愈，致使脾胃虚弱，加以化疗药物毒邪直中脾胃，更损脾阳，脾胃虚寒，运化失职，气逆不降，而致呕吐［11-12］。吴茱萸汤为伤寒经方，功效为温肝和胃，补中降逆。《金匮要略·呕吐哕下利病脉证治》：“呕而胸满者，茱萸汤主之。”《伤寒辑义》：“吴茱萸汤之用有三，阳明食谷欲呕用之，少阴吐利用之，厥阴干呕吐涎沫者用之，要皆以呕吐逆气为主。”方中吴茱萸既可祛寒降逆又能舒肝温胃，党参益气健脾，温中补虚，生姜温胃降逆与吴茱萸有相得益彰之妙，大枣甘补，既能协助温中补虚，又能甘缓调和诸药，诸药共同组成可散可降，既温又补之剂［13-14］。本研究主要采用格拉司琼与吴茱萸汤联合治疗迟发性呕吐，取得良好效果，结果显示，治疗组在化疗期间仅有7例出现呕吐症状，而对照组有19例，结果可以充分说明，吴茱萸对于抑制化疗呕吐症状出现的重要意义。
综上所述，中药治疗呕吐在古代即大量运用，而在20世纪90年代随着肿瘤化疗患者的增多，我国大量医务工作者发掘传统中医组方治疗化疗所致呕吐，取得了不错的效果，降低了广大患者化疗呕吐的发生率，减轻了患者的精神及经济负担，丰富了临床止呕药物的选择，其中尤以吴茱萸汤所独有的温胃止呕作用为历代医家所推崇［15］。在临床中吴茱萸汤对化疗呕吐的止呕效果也得到了明确的证实，但是吴茱萸汤止呕的现代医学机制在国内却一直无相关性研究，使得吴茱萸在临床的推广缺乏循证医学证据。
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Evodia rutaecarpa vom it inhibition mechanism of clinical observation and research to chemotherapy
ZENG Lin　YANG Shui-Xiu YUAN Hai-Zhen
Departmentof Oncology，People′s Hospital in Jiangxi Province，Nanchang　330006，China
［Abstract］Objective To explore application of evodia rutaecarpa soup during chemotherapy in patients with cancer，in order to prevent drug intervention chemotherapy vomiting to study the clinical effect of the incident. Methods From June 2014 to June 2016 of our hospital chemotherapy of tumor patients，80 cases of disease，were randomly divided into control group and treatment group，40 cases in each group.Control group patients during chemotherapy were given gamla SiQiong preventive chemotherapy vomiting；The treatment group patients during chemotherapy in the control group on the basis of application of evodia rutaecarpa soup to prevent chemotherapy vomiting.Compared to two groups number of vomiting events during the period of chemotherapy in cancer disease，tumor disease chemotherapy effect，the duration of the symptoms of vomiting，chemotherapy for cancer，the implementation of total time.Results Observation group the number of people vomiting events during chemotherapy in cancer disease　（7 cases），significantly less than that of control group　（19 cases），the significant difference between groups（P＜0.05）；Tumor diseases chemotherapy effect total effective rate 82.5%is slightly better than thatof control group 77.5%，no difference between groups（P＞0.05）；The duration of the symptoms of vomiting and tumor diseases chemotherapy regimens to implement total time significantly shorter than that of control group，significant difference between groups（P＜0.05）.Conclusion Application of evodia rutaecarpa soup during chemotherapy for patients with tumor disease prevention drug intervention chemotherapy episode of vomiting，clinical effect is very obvious.
［Key words］Evodia Decoction；Tumour；Chemotherapy；Vomit；Prevention
［中图分类号］R246.5
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）08（b）-0058-03
（收稿日期：2016-06-17本文编辑：顾雪菲）
［基金项目］江西省卫生计生委中医药科研课题（2014A052）
［作者简介］曾麟（1978-），硕士研究生，主治医生，研究方向：肿瘤内科