华燕美　李召忠　陈　泉

山东省济宁市传染病医院，山东济宁　272000

［摘要］目的 探讨解毒退热汤中西医结合治疗重症手足口病的临床疗效。方法 选取2013年3月～2014年9月我院收治的100例重症手足口病患儿，将其随机分为对照组和治疗组。对照组患儿给予常规治疗，治疗组患儿在常规治疗基础上加用解毒退热汤治疗。观察比较两组患儿的症状、体征改善情况。结果 治疗组患儿体温、精神状态、睡眠时间、恶心、呕吐、易惊、肢体抖动等临床表现较快改善，白细胞下降明显（P＜0.01）；治疗组治疗后总赋分值为（1.1±1.843）分，低于对照组的（5.52±2.410）分（P＜0.01）；治疗组总有效率为96%，高于对照组的70%，差异有统计学意义（P＜0.01）。临床治疗中未发现不良反应。结论 解毒退热汤中西医结合治疗重症手足口病疗效显著，可有效改善患者的临床表现，缩短病程。本药物临床应用安全。

［关键词］重症手足口病；解毒退热汤；安全

手足口病是由多种肠道病毒（以柯萨奇A组16型、肠道病毒71型多见）引起的一种急性传染病，主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹，少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等。近几年我国手足口病发病率高、重症病例多，重症病例发病急、病程进展快，严重危害儿童身体健康。中医在手足口病及其重症的治疗中能起到很好的疗效，因此应发挥中医优势，提高重症手足口病的治疗疗效，降低病死率，减轻后遗症［1］。本研究在多年中西医结合治疗重症手足口病患儿经验的基础上，将临床常用的化裁中药汤剂精心组织并拟定方为 “解毒退热汤”，用于中西医结合治疗重症手足口病（非危重型），取得显著疗效，现报道如下。

1.1　一般资料

选取2013年3月～2014年 9月我院收治的100例重症手足口病患儿（非危重型）为研究对象，年龄0.5～5岁，将其随机分成治疗组和对照组。治疗组患儿50例（男31例，女19例），年龄（2.34±1.04）岁，大便肠道病毒EV阳性48例，2例大便肠道病毒EV阴性的患儿皮疹均典型。对照组患儿50例（男36例，女14例），年龄（1.97±0.93）岁，大便肠道病毒EV阳性50例。两组患儿在性别、年龄、病情、入院时病程等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会讨论通过；给患儿用药前经过患儿家属同意并签署知情同意书。

重症手足口病的诊断标准依据2010年版原卫生部制定的《手足口病诊疗指南》［2］及国家中医药管理局制定的 《中医药治疗手足口病临床技术指南》（2012年版）［3］中制定的相关标准。重症手足口病（非危重型）主要临床表现：皮疹、高热、精神差、嗜睡、易惊、头痛、恶心、呕吐、肢体抖动等；化验检查示白细胞、血糖增高。《中医药治疗手足口病临床技术指南》（2012年版）：重型手足口病为湿热动风证，临床表现为高热，易惊，肌肉瞤动，瘛瘲或见肢体痿软，无力，呕吐，嗜睡，甚则昏矇。

1.2　方法

对照组患儿给予常规治疗，包括抗病毒、降颅内压、抗炎、免疫支持、对症治疗和维持水、电解质平衡等综合治疗。治疗组患儿在对照组治疗的基础上给予解毒退热汤治疗，基本药方组成：生石膏、黄芩、金银花、板蓝根、牛蒡子、蝉蜕、浮萍、紫草、赤芍、藿香、西洋参（另煎合服）、羚羊角粉、生甘草，生药总量47.3 g，水煎服，煎液50 m l，1剂/d，分2次口服，3 d为1个疗程。

1.3　观察指标

将重症手足口病（非危重型）患者临床常见的主要症状及体征如发热、恶心呕吐、易惊肢体抖动、精神状态、睡眠时间列入临床研究观察表中，根据各症状体征严重程度给予科学赋分，赋分标准依据2010年版原卫生部制定的《手足口病诊疗指南》［2］（表1）。比较治疗前后患者症状体征各单项指标量化分值和总分值。观察比较两组患儿的症状、体征改善情况，包括体温、精神状态、睡眠时间、易惊、肢体抖动、恶心、呕吐的改善情况等。

1.4　疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［4］及《中医病症诊断疗效标准》［5］拟定疗效判定标准。痊愈：全身症状及体征消失，皮疹消退；显效：全身症状好转，皮疹未完全消退；有效：全身症状及体征部分好转，皮疹未消退；无效：全身症状及体征无好转或加重。

1.5　统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组患儿治疗前后体温的比较

治疗前，两组患儿体温比较，差异无统计学意义（t=0.287，P=0.775）；治疗后，两组患儿体温均下降，且治疗组体温低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表2）。

2.2　两组患儿治疗前后WBC水平的比较

治疗前后，两组患儿WBC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿WBC水平均下降，组内比较，差异有统计学意义（P＜0.01）（表3）。

2.3　两组患儿治疗前后总赋分值的比较

治疗前，两组患儿总赋分值比较，差异无统计学意义（t=0.570，P=0.570）；治疗后，两组患儿总赋分值均下降，且治疗组总赋分值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表4）。

2.4　两组患儿总有效率的比较

治疗组患儿的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=11.977，P=0.001）（表5）。

手足口病是一种常见多发传染病，世界范围内有20多个国家已有关于本病的报道。人群普遍易感，但以5岁以下的婴幼儿发病为主，一般预后较好，少数病例（尤其是＜3岁者）病情进展迅速，在发病1～5 d出现脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎最为凶险）、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。近几年手足口病发病率高，重症病例多。周文等［6］总结了121例重症手足口病患者的临床特征，发现神经系统受累损害以精神差（76%）、惊跳（78.51%）、纳差（76.86%）、肢体抖动（50.41%）多见和早见，与本研究观察指标一致。当前现代医学对本病尚无疫苗及特效治疗药物，主要根据病情给予抗病毒、降颅内压、抗炎、免疫支持、对症治疗和维持水、电解质平衡等综合治疗。手足口病属于中医“温病”“时疫”范畴［7］，从其病邪的性质来说属于“湿温”的范畴，从其发病季节来考虑属于“时疫”的范畴，从其传染性来考虑应属“温疫”的范畴，从出疹的特点来说应属“疫疹”的范畴［8］。在多年临床救治经验的基础上，笔者认为其病因病机初期为外感时邪疫毒，内伤湿热，致肺气宣降失常，脾运化失常，胃失和降，心脾积热，湿毒蕴郁，外发四肢，而为疱疹，上熏口舌，口腔起疱疹或溃疡；中期表现为热毒炽盛，迫入营血；后期则以气阴两虚，或虚实夹杂为主。湿热邪毒炽盛，上蒙清窍，则出现神昏，热生风动则出现惊跳等神经系统症状［9］。湿热相搏于气分，则见发热；湿热外透于肌表，则发皮疹；湿热蕴脾，脾失健运，故见纳差、便秘；脾虚湿盛则有腹泻；舌红苔腻亦为湿热之证［10］。2008年和2012年国家中医药管理局颁布的手足口病的临床技术指南将出现神经系统损害者归为湿热动风证或湿热阻络、蒙蔽清窍型，治疗上注重清热解毒，化湿开窍，熄风定惊［9］。清热解毒与益气养阴合用，补而不恋邪，正盛而邪退。本研究根据病因病机，治则治法，精心选药而组成解毒退热汤。方中以生石膏、羚羊角为君药，取石膏甘淡微辛，大寒，具有清热解毒的功效，为历代医家治疗时行瘟疫之良药，正如清代名医陆懋修云“药之能起死回生者，唯有石膏、大黄、附子、人参”。羚羊角味咸性寒，具有清热解毒、平肝熄风的功效，善治高热惊厥，温毒发斑，与石膏共奏清热解毒、泻火熄风之功。板蓝根清热解毒，凉血消肿利咽，金银花能疏风散热，清热解毒，黄芩性寒，能清热燥湿，泻火解毒，善治湿温、暑温，共为臣药。现代中药药理研究表明，生石膏、黄芩、金银花、板蓝根、牛蒡子等清热解毒药有抗菌、抗病毒、解热、抗炎作用，并具有抗内毒素作用，可提高机体吞噬毒素的能力，减轻和对抗各种毒性反应，从而减轻严重的病理改变［11-12］。牛蒡子、蝉蜕疏风清热，透疹利咽，紫草凉血活血，解毒透疹，可促进皮疹消退，改善微循环。藿香芳香化湿，发表解暑，浮萍疏散风热，止痒透疹。疾病进展易出现气阴两虚，故本方伍以少量西洋参，补气养阴，清热生津，与清热解毒药相配伍，起到补而不恋邪，正盛而邪退之功效，上药共为佐药。甘草调和诸药。全方共奏清热解毒，泻火熄风，益气透疹之功。本研究结果显示，观察组患儿临床疗效、体温变化时间、精神状态、睡眠时间、恶心、呕吐、易惊、肢体抖动较对照组患儿比较，差异显著。笔者委托山东省中医药研究院对解毒退热汤进行急性毒性试验研究，根据国家食品药品监督管理局新药审评办法 《有关中药部分的修订和补充规定》附件五“毒理研究的技术要求”［13］，在一次给药无法测出LD50时，可作动物最大给药量测定。解毒退热汤对小鼠最大给药量测定结果为：灌服解毒退热汤溶液0.4m l/10 g，1次/d，累计给生药量为141.92 g/kg，相当于临床拟用量的180.03倍，小鼠在该剂量下无明显异常，无一只死亡，表明本药物临床拟用剂量较安全。

综上所述，采用解毒退热汤中西医结合治疗重症手足口病患儿（非危重型），能清热解毒，泻火熄风，益气透疹，可有效改善患者的临床症状及体征，缩短病程，改善预后。急性毒性试验研究证实本药物临床拟用剂量较安全，临床应用未见明显的不良反应，且价格低廉，有很好的经济效益及社会效益，值得临床推广应用。

［1］赵坤，郭彦荣.中医在重症手足口病治疗中的优势［J］.中国中西医结合儿科学，2012，4（5）：398-400.

［2］卫生部.手足口病诊疗指南（2010年版）［J］.中国实用乡村医生杂志，2012，19（19）：9-11.

［3］国家中医药管理局.中医药治疗手足口病临床技术指南（2012年版）［J］.浙江中西医结合杂志，2012，22（9）：750-751.

［4］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：148-149.

［5］ZY/T001.1-94.中医病症诊断疗效标准［S］.

［6］周文，高虹，李芹，等.重症手足口病121例的中西结合证治研究［J］.环球中医药，2010，3（6）：405-407.

［7］方药中.实用中医内科学［M］.3版.上海：上海科学技术出版社，1996：264.

［8］洪可，朱清静，聂广.重症手足口病的病因病机证候特点与危险因素的研究概况［J］.中华中医药杂志，2012，27（10）：2629-2633.

［9］洪源，王玉珍，张双.中医药辩证治疗重症手足口病并发中枢神经系统损害30例［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20（1）：185-188.

［10］靳晓霞，王俊宏，徐荣谦，等.中西医结合治疗手足口病并发中枢神经系统感染90例临床观察［J］.中国中医急症，2013，22（3）：373-375.

［11］孙吉凤，刘剑凯，张淑芳.黄芩素对喉癌Hep-2细胞增殖的抑制作用［J］.中国医学创新，2015，12（21）：4-6.

［12］李宝军，刘志强.黄芩的药理分析及临床应用探讨［J］.当代医学，2015，21（6）：127-128.

［13］卫生部.新药审批办法：“有关中药部分的修订和补充规定附件五”［Z］.1992.

Clinical study on detoxification of antipyretic decoction in the treatment of severe hand footmouth disease

HUA Yan-mei LIZhao-zhong CHEN Quan
Infectious Disease Hospital of Jining City in Shandong Province，Jining　272000，China

［Abstract］Objective To investigate the clinical effect of combined treatment of severe hand footmouth disease detoxifies decoction of traditional Chinesemedicine and western medicine.Methods 100 cases of severe hand，foot and mouth disease in our hospital from March 2013 to September 2014 were randomly divided into the control group and the treatment group.The control group were given conventional treatment，the treatment group was treated with antipyretic detoxification decoction on the basis of routine treatment.The improvement of symptoms and signs in two groups were observed and compared.Results The body temperature time，mental state，sleep time，nausea/vomiting and irritability/ tremor in the treatment group ameliorated faster，and white blood cells decreased significantly（P＜0.01）.Total score of the treatment group after treatmentwas（1.1±1.84）points，lower than（5.52±2.410）points the control group（P＜0.01）.The total effective rate of treatment group was 96%，higher than 70%in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.01）.Adverse reactionswere not found in clinical treatment.Conclusion The antifebrile detoxification decoction of traditional Chinesemedicine and westernmedicine combined treatment of severe hand，foot and mouth disease curative effect is distinct，effectively improve the patients′clinicalmanifestations，shorten the course of disease.Antifebrile detoxification decoction is safe in clinical application.

［Key words］Severe hand footmouth disease；Antifebrile detoxification decoction；Safety

［中图分类号］R512.5

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）08（b）-0117-04

（收稿日期：2016-05-28本文编辑：王红双）

［基金项目］山东省济宁市科技计划项目（2013jnzh15）

［作者简介］华燕美，女，本科，主要从事临床传染病工作