米非司酮联合米索前列醇在药物流产中的有效性与安全性
蔡义媚
广东省惠州市惠东县吉隆协和医院妇产科，广东惠东　516351
［摘要］目的探讨米非司酮联合米索前列醇在药物流产中的有效性与安全性。 方法纳入我院2015年6～12月收治行药物流产者70例，按病床单双号将其分为研究组35例与对照组35例。研究组给予米非司酮联合米索前列醇；对照组仅给予米索前列醇。观察两组流产者的流产结果，比较两组孕囊排出时间、阴道出血时间、阴道出血量等指标。观察两组药物不良反应发生情况及流产后并发症发生情况。结果研究组完全流产率、不完全流产率分别为97.14%、2.86%，对照组分别为80.00%、17.14%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组孕囊排出时间、阴道出血时间、阴道出血量分别为（5.20±1.34）d、（7.87±3.23）d、（32.54±5.96）m1，对照组分别为（6.96±1.82）d、（12.34±3.83）d、（38.49±6.51）m1，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组不良反应发生率为8.57%，低于对照组的28.57%，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组并发症发生率为14.28%，高于研究组的5.71%，差异有统计学意义（P＜0.05）。　结论米非司酮联合米索前列醇用于药物流产的效果较好，完全流产率高且不良反应较少，值得推广。
［关键词］米非司酮；米索前列醇；药物流产；安全性
人工流产是我国为有效实施计划生育的重要方式，同时是已婚妇女避孕失败的补救方式。研究［1］表明，人工流产对女性的身体有一定损害，人工流产后有出现大出血、盆腔感染、习惯性流产等并发症的可能性。人工流产方式较多，药物流产是临床较为常见的流产方式，其安全较高，可应用于停经14周以内且确认存在早孕的妊娠妇女［2］。药物流产不需要进行手术，仅需要口服或静脉给药就能达到流产的目的，因此在临床上受到有流产需求妇女的欢迎。目前，临床上用于药物流产的药物较多，而米非司酮与米索前列醇则是临床上应用相对较多的药物［3］。虽然已有报道认为米非司酮与米索前列醇联合应用于药物流产具有较好的的效果，但是对于药物不良反应发生情况，相关报道较少。本研究观察我院收治的70例药物流产者，进一步探讨米非司酮联合米索前列醇在药物流产中的有效性与安全性。
1　资料与方法
1.1　一般资料
临床纳入我院2015年6～12月收治行药物流产者70例，按病床单双号将其分为研究组35例与对照组35例。研究组：年龄18～36岁，平均（25.3±5.5）岁，孕周3～7周，平均（4.9±1.3）周，孕次1～5次，平均（2.4±1.3）次，初产妇26例，经产妇9例。对照组：年龄19～38岁，平均（25.6±5.4）岁，孕周3～7周，平均（5.1± 1.2）周，孕次1～6次，平均（2.3±1.6）次，初产妇25例，经产妇10例。两组流产者年龄、孕周、孕次、产次等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　纳入标准
①年龄≥18岁者；②孕周≤7周者；③对流产药物米非司酮与米索前列醇无变态反应者；④经检查符合药物流产临床诊断标准［5］者；⑤可积极配合治疗并签署知情同意书者；⑥无凝血障碍者。
1.3　排除标准
①合并血液系统疾病者；②严重肝肾功能不全者；③存在药物流产禁忌者；④年龄≤18岁，孕周≥7周者；⑤无法积极配合治疗者。
1.4　方法
对照组：清晨空腹口服米索前列醇片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20000668，规格：0.2 mg，3片/板）0.6 mg。
研究组：前3 d给予空腹口服药米非司酮片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H10950003，规格：25mg，6片/盒），2次/d，50 mg/次，并于第4天清晨空腹口服米索前列醇0.6 mg。
1.5　观察指标
①观察两组流产者流产结果：采用临床流产评测表进行调查，结果分为完全流产、不完全流产、流产失败。完全流产：用药后孕妇完全排出孕囊，经子宫超声检查孕囊完全消失；不完全流产：用药后孕妇孕囊排出，经子宫超声检查发现存在暗区、强光斑点等，需进一步行清宫术；流产失败：用药后未排出孕囊，需进一步行手术流产。②观察两组流产者孕囊排出时间、阴道出血时间、阴道出血量等。③观察两组流产者药物流产期间不良反应发生情况及流产后并发症发生情况。
1.6　统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组流产者流产结果的比较
研究组完全流产率、不完全流产率分别为97.14%、2.86%，对照组分别为80.00%、17.14%，研究组完全流产率明显高于对照组，而不完全流产率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组流产者流产结果的比较［n（%）］

2.2　两组流产者孕囊排出时间、阴道出血时间、阴道出血量的比较
研究组孕囊排出时间、阴道出血时间短于对照组，阴道出血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　两组流产者孕囊排出时间、阴道出血时间、阴道出血量的比较（±s）

2.3　两组流产者不良反应发生率的比较
药物流产期间，研究组有2例出现严重腹痛，1例出现寒战，不良反应发生率为8.57%（3/35）；对照组有6例出现严重腹痛，4例出现寒战，不良反应发生率为28.57%（10/35）。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2=4.629，P＜0.05）。
2.4　两组流产者并发症发生率的比较
对照组贫血2例，阴道炎2例，盆腔炎1例，并发症发生率为14.28%（5/35）；研究组未出现贫血，阴道炎、盆腔炎各出现1例，并发症发生率为5.71%（2/ 35），研究组并发症发生率低于对照组（χ2=4.090，P＜0.05）。
3　讨论
人工流产是已婚妇女避孕失败的补救方式，目前我国每年有成千上万的妇女要求终止妊娠进行流产，流产人次位居世界首位［4］。虽然流产是临床较为常见的治疗，但是不适的流产方式会造成严重并发症［5］。目前，临床流产主要分为药物流产与非药物流产两大类，其中非药物流产主要是通过手术完成，术中可能对流产者的宫腔造成损伤，严重时可能导致不孕［6］。药物流产是通过口服或静脉给药的方式终止妊娠，药物流产临床一般多用于宫内早孕患者，通过口服止孕药将胎儿及胎盘从子宫中排出，对身体伤害相对较小。米非司酮与米索前列醇均是目前临床上较为常用的流产药物。米非司酮属高效的抗孕激素受体药物，服药后能迅速降低机体中孕酮受体水平，抑制孕激素与子宫孕激素受体结合，提高雌激素受体水平，使雌激素受体与孕酮受体失衡，失活孕酮使黄体萎缩、前列腺素释放，使子宫内膜蜕膜，达到停止胚胎发育的目的［7-8］。此外，米非司酮还能显著增加前列腺素内源性的生成，进而损伤胎盘，促使胎盘及胎膜的有效分离，并中止孕囊的营养供应，使孕囊死亡后排出体外［9］。米索前列醇属于前列素E1类似物，其可有效增强子宫张力，促进子宫平滑肌收缩，软化宫颈，并进一步扩张宫颈，达到促使胎囊排出体外的作用，同时此药口服后会迅速随血液循环对子宫进行刺激，使子宫收缩从而压迫子宫断裂血管，造成血管腔变小，有效减少患者出血［10-11］。
本研究结果显示，研究组完全流产率明显高于对照组，不完全流产率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明米非司酮联合米索前列醇的流产效果要优于单纯应用米索前列醇。研究组孕囊排出时间、阴道出血时间均明显短于对照组，阴道出血量明显少于对照组（P＜0.05），表明米非司酮联合米索前列醇的流产作用起效较快，且对机体的损伤程度较轻。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；对照组并发症发生率高于研究组 （P＜0.05），表明米非司酮联合米索前列醇进行流产的临床安全性较高。
综上所述，米非司酮联合米索前列醇用于药物流产的效果较好、完全流产率高，且不良反应较少、并发症少，值得推广。
［参考文献］
［1］李宏吉.B超对药物流产后宫内残留的诊断价值分析［J］.中国计划生育学杂志，2015，23（2）：121-122.
［2］蓝传素.米非司酮联合妈富隆治疗药物流产不全的疗效观察［J］.中国计划生育学杂志，2015，23（7）：474-476.
［3］钱金凤，经小平，武淑英，等.米非司酮配伍米索前列醇终止8～16周妊娠有效性及安全性的临床研究［J］.中华妇产科杂志，2015，23（7）：505-509.
［4］陈卫红，于赛芬，郑秀玲，等.药物流产后两种早期干预方案的临床效果观察［J］.中国计划生育学杂志，2015，23 （6）：392-394.
［5］孟桂敏.两种流产方式对终止妊娠患者临床效果的探讨［J］.中国医药导刊，2015，17（7）：682-683.
［6］陆莹，郑疆.五加生化胶囊联合米索前列醇片治疗药物流产后蜕膜残留的127例［J］.中医药学报，2015，43（1）：105-107.
［7］Sun Y，Fang M，Davies H，et al.Mifepristone：a potentia1 c1inica1 agent based on its anti-progesterone and anti-g1ucocorticoid properties［J］.Gyneco1 Endocrino1，2014，30（3）：169-173.
［8］钱金凤，王彩燕，诸葛听，等.米非司酮配伍米索前列醇终止16～24周妊娠的临床研究［J］.中国计划生育学杂志，2015，23（7）：461-464.
［9］程丽村，范晓芳，吕燕萍，等.米非司酮配伍米索前列醇终止16～24周妊娠临床多中心研究［J］.中国计划生育学杂志，2014，22（5）：329-333.
［10］方丽娟.米非司酮配伍米索前列醇不同给药方法终止16～24周妊娠的有效性和安全性研究［J］.中国计划生育学杂志，2013，21（11）：754-756.
［11］Jozwiak M，ten Eike1der M，Oude Rengerink K，et al.Fo-1ey catheter versus vagina1 misoprosto1：randomized contro11ed tria1（PROBAAT-M study）and systematic review and meta-ana1ysis of 1iterature［J］.Am J Perinato1，2014，31 （2）：145-156.
［12］张红英，张艳.米索前列醇与米非司酮用于早孕人工流产软化宫颈的临床观察［J］.实用药物与临床，2013，16 （12）：1227-1228.
［13］谢杏美，王玉霞.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产和终止10～16周妊娠的效果比较［J］.实用妇产科杂志，2012，28（8）：693-695.
［14］李翠兰，陈敦金，生秀杰，等.超小剂量米非司酮配伍米索前列醇终止超早期妊娠的临床观察［J］.中华妇产科杂志，2012，47（10）：764-768.
［15］陈发弟.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的疗效观察［J］.中国计划生育学杂志，2013，21（11）：751-753.
Clinical validity and safety of mifePristone combined with misoProstol in the drug abortion
CAI Yi-mei
Department of Obstetrics and Gyneco1ogy，Ji1ong Union Hospita1 of Huidong County，Huizhou City，Guangdong Province，Huidong　516351，China
［Abstract］Objective To study the c1inica1 va1idity and safety of mifepristone and misoprosto1 in the drug abortion. Methods 70 cases who were treated with drug abortion in our hospita1 from June to December 2015 were se1ected.They were devided into the study group（35 cases）and contro1 group　（35 cases）according to the disease，bed sheets，Shuang Hao points.The study group adopted mifepristone and misoprosto1；the contro1 group just took misoprosto1.The abortion outcome，the index of the e1imination time of gestationa1 sac，co1porrhagia time and vagina1 b1eeding vo1ume as we11 as the adverse drug reactions between two groups was observed.Results The rate of comp1ete abortion and incomp1ete abortion for study group was 97.14%and 2.86%；the rate of contro1 group was 80.00%and 17.14%（P＜0.05）；the e1imination time of gestationa1 sac，co1porrhagia time and vagina1 b1eeding vo1ume for study group was（5.20±1.34）d，（7.87±3.23）d and（32.54±5.96）m1；the index of contro1 group was（6.96±1.82）d，（12.34±3.83）d and（38.49±6.51）m1（P＜0.05）；the adverse event rate of study group was 8.57%，1ower than 28.57%in contro1 group（P＜0.05）.The incidence of comp1ications in the contro1 group was 14.28%，higher than 5.71%in the study group，and the difference was statistica11y significant（P＜0.05）.Conclusion Mifepristone combined with misoprosto1 has a better effect in the drug abortion，improves the rate of comp1ete abortion and has fewer adverse reactions.It is worthy of promotion.
［Key words］Mifepristone；Misoprosto1；Drug abortion；Safety
［中图分类号］R714.21
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）05（b）-0118-03
［基金项目］广东省惠州市科技计划项目（20140804）
［作者简介］蔡义媚（1978-），女，广东惠东县人，主治医师，主要从事妇产科工作
（收稿日期：2016-02-30本文编辑：王红双）