·检验医学·

陈少林
广东省海丰县彭湃纪念医院，广东海丰　516400

[摘要]　目的探讨血Cys-C、β2-MG和尿m-Alb联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值。方法选择2012 年3月～2014年5月在我院接受治疗的58例糖尿病肾病患者作为研究对象，设为研究组，选取同期在本院体检正常的58例健康者作为对照组。观察两组患者的Cys-C、β2-MG和尿m-Alb含量并比较单一检测与联合检测阳性率、敏感度、特异度。结果研究组患者的尿血Cys-C、β2-MG和尿m-Alb含量均显著高于对照组，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者的Cys-C检测阳性率为72.4%，β2-MG检测阳性率为56.9%，尿m-Alb检测阳性率为62.1%，三项联合检测的阳性率高达89.7%，三项联合检测的阳性率及灵敏度均显著高于任何单一检测，差异均有统计学意义（P＜0.05）；单一检测与联合检测的特异度均基本相符，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论血Cys-C、β2-MG和尿m-Alb均可以作为糖尿病肾病早期诊断的重要指标，三者联合检测的诊断价值较高，适合临床推广应用。

[关键词]　胱抑素C；β2-微球蛋白；尿微量白蛋白；糖尿病肾病

糖尿病肾病是临床上糖尿病最常见的并发症之一，近年来，随着糖尿病发病率的不断上升，糖尿病肾病的发病率也呈上升趋势，蛋白尿为其主要临床表现，其主要是由于肾小球滤过膜功能改变和与肾小管重吸收蛋白质障碍。由于糖尿病肾病早期无明显症状，不利于诊断，一旦发现已经进入中晚期，严重影响患者的生活质量和生命安全，因此，采用何种方案可以较准确地诊断早期糖尿病肾病是临床的关键问题[1-2]。为进一步提高糖尿病肾病患者的检出率，我院对Cys-C、β2-MG和尿m-Alb联合检测对糖尿病肾病早期诊断的意义进行研究，现报道如下。

1.1　一般资料

选择2012年3月～2014年5月在我院接受治疗的58例糖尿病肾病患者（研究组）和58例健康人群（对照组）作为研究对象。所有患者均符合1999年修订的WHO糖尿病诊断标准[3]，同时所有患者均排除严重的泌尿系统感染疾病、肝胆疾病、恶性肿瘤及心脑血管疾病等。整个研究均在患者及其家属知情同意下完成。研究组58例，其中男27例，女31例，年龄为35～81岁，平均（51.4±10.6）岁，病程为2～17年，平均（11.3±3.4）年；对照组58例，其中男29例，女29例，年龄34～80岁，平均（51.8±10.4）岁。两组患者的年龄、性别等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　方法

所有患者均于早上9:00前空腹采集静脉血4 ml，后分离血清，分别检测Cys-C、β2-MG和尿m-Alb。Cys-C采用乳胶增强免疫透射比浊法进行检测，检测试剂来自武汉生之源生物科技有限责任公司，β2-MG采用的方法与Cys-C相同，检测试剂来自宁波美康生物科技有限责任公司，尿m-Alb采用速率散射比浊法进行测定，仪器为东芝TBA2000FR系列全自动生化分析仪。

1.3　阳性判断标准

观察两组患者血清中Cys-C、β2-MG和尿m-Alb等指标，Cys-C为阳性的标准为＞1.03 mg/L；β2-MG为阳性的标准为＞2.8 mg/L；m-Alb为阳性的标准为＞19.0 mg/L。

1.4　统计学处理

根据采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组Cys-C、β2-MG和尿m-Alb含量的比较

研究组患者的Cys-C、β2-MG、尿m-Alb含量均显著高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1　两组Cys-C、β2-MG和尿m-Alb含量的比较（mg/L，）

2.2　三项指标单一检测与联合检测阳性率的比较

研究组患者中，Cys-C检测阳性率为72.4%，β2-MG检测阳性率为56.9%，尿m-Alb检测阳性率为62.1%，Cys-C+β2-MG+m-Alb联合检测阳性率高达89.7%，显著高于任何单一检测，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2　三项指标单一检测与联合检测阳性率的比较（n）

与单一指标检测比较，*P＜0.05

2.3　单一检测与联合检测灵敏度与特异度的比较

联合检测的灵敏度均显著高于单一检测，差异均有统计学意义（P＜0.05）；单一检测与联合检测的特异度均基本相符，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3　单一检测与联合检测灵敏度与特异度的比较（%）

 

与单一检测比较，*P＜0.05

糖尿病肾病是临床的常见病、多发病，在临床上分为五期：肾小球高滤过期、正常白蛋白尿期、微量白蛋白尿期、临床糖尿病肾病期、肾衰竭期[4]。其病因主要是由于肾小管受损后，对蛋白质的重吸收能力下降，肾结构破损导致组织蛋白释放量加大，最终导致尿蛋白浓度急剧升高，形成尿蛋白。近年来，其发病率和死亡率均呈上升趋势，严重影响患者的生活质量和生命安全[5]，因此采取何种有效的指标可以较及时准确地诊断糖尿病肾病显得尤为重要。

有研究表明，m-Alb可以作为糖尿病肾病早期诊断的重要指标。m-Alb的分子量中等，带负电荷，可以作为肾小球滤过膜电荷选择性屏障损伤的重要标志性蛋白[6-8]。糖尿病早期硫酸肝素和唾液酸大量减少，导致负电荷降低，从而对带负电荷的物质排斥力也相应降低，m-Alb可通过屏障，最终使m-Alb浓度增高[9]。本研究结果显示，糖尿病肾病患者的尿m-Alb的浓度高达（87.4±15.3）mg/L，显著高于正常健康人群的（9.1±3.1）mg/L，说明尿m-Alb增高可以作为糖尿病肾病早期诊断的重要指标。也有学者指出，Cys-C也可以作为糖尿病肾病早期诊断的重要指标[10]。Cys-C作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，不具有组织特异性，能够在所有有核细胞内恒速表达与转录，在尿液中含量较低[11]，其分子量较低，带正电荷，可以通过肾小球，易被肾小管上皮细胞重吸收，不重新回到血液中，同时因其生成速率较恒定，不受任何功能及炎症的影响，循环中的Cys-C可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，因此，当肾小管功能和结构受损时，尿液中的Cys-C不能被肾小管上皮细胞吸收，从而导致Cys-C浓度增高[12-16]。本研究结果显示，糖尿病肾病患者体内的Cys-C浓度浓度高达（1.9± 0.4）mg/L，显著高于正常健康人群的（0.5±0.2）mg/L，说明Cys-C浓度增高也可以作为糖尿病肾病早期诊断的重要指标。也有报道指出，β2-MG也可作为糖尿病肾病早期诊断的重要指标[17-20]，不受年龄变化、性别、炎症反应等的影响。β2-MG是由淋巴细胞分泌的一种分子量较小的球蛋白，主要是由淋巴细胞、有核细胞及红细胞等合成的，可以自由通过肾小球滤过膜，广泛存在于尿液、血浆中。正常健康人群β2-MG的合成率相对恒定，当肾小管和肾小球功能受损时，尿液中的β2-MG浓度会急剧升高[16]。本研究结果显示，糖尿病肾病患者体内的β2-MG浓度高达（1.9± 0.6）mg/L，显著高于正常健康人群的（0.3±0.1）mg/L，说明β2-MG浓度增高也可以作为糖尿病肾病早期诊断的重要指标。此外，三者联合检测的阳性率及灵敏度分别为89.7%、95.3%，说明三种指标联合检测更有利于提高患者的检出率。

综上所述，Cys-C、β2-MG和尿m-Alb均是糖尿病肾病早期诊断的重要指标，三者联合检测具有更高的诊断价值，同时可以显著提高患者的检出率，值得基层临床推广应用。

[1]　李俊燕，谭英姿，冯国鄞，等.糖尿病肾病遗传学研究进展[J].遗传，2012，34（12）：1537-1544.

[2]　朱柄铭，陈文璟，苏运钦，等.血清miR-21在糖尿病肾病中的诊断价值[J].中国病理生理杂志，2013，29（12）：2160-2166.

[3]　李君莲，木合塔尔·麦合素提，綦迎成，等.联合检测血清胱抑素C和同型半胱氨酸在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].重庆医学，2012，41（7）：654-655.

[4]　SomaniRahul，SinghaiAK，ShivgundeP，etal.Asparagusracemosus Willd（Liliaceae）amelioratesearlydiabeticnephropathy in STZ induced diabetic rats[J].Indian J Exp Biol，2012，50（7）：469-475.

[5]　陈顺仪，陈慧谊，朱丽梨，等.联合检测血清胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].实用医学杂志，2011，27（9）：1678-1680.

[6]　刘红燕，王瑞，施菁玲，等.联合检测尿碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶在糖尿病肾病中的诊断价值[J].中国现代医学杂志，2014，24（26）：41-45.

[7]　刘泓键，刘朝东，魏文涛，等.血清胱抑素C对2型糖尿病肾病诊断价值的meta分析[J].中国现代医学杂志，2013，23（27）：40-46.

[8]　李岚岚，涂干卿.CysC、Hcy和U-mAlb联合检测对早期糖尿病肾病诊断的临床价值[J].重庆医学，2013，42（15）：1750-1752.

[9]　Hirayama A，Nakashima E，Sugimoto M，et al.Metabolic profiling reveals new serum biomarkers for differentiating diabetic nephropathy[J].Anal Bioanal Chem，2012，404（10）：3101-3109.

[10]　黄▌.肾功能指标联合检测在糖尿病肾病早期的诊断价值[J].现代预防医学，2015，42（2）：323-325.

[11]　郭楠，陈鹏，徐俊，等.联合检测尿微量蛋白在诊断老年糖尿病肾病中的价值[J].中国老年学杂志，2013，33（6）：1279-1280.

[12]　柯箫韵，余育才.尿单核细胞趋化蛋白1和血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义[J].中国全科医学，2011，14（33）：3781-3783.

[13]　Kim MR，Yu SA，Kim MY，et al.Analysis of glycated serum proteins in type 2 diabetes patients with nephropathy[J].Biotechnol Bioproc E，2014，19（1）：83-92.

[14]　吴碧红，蔡早育，潘洁茹，等.N末端B型钠尿肽原及白细胞介素-6在糖尿病肾病诊断中的临床意义[J].广东医学，2011，32（12）：1604-1605.

[15]　秦蕾，杨旭，张亚文.血清胱抑素C、血C反应蛋白、尿微量白蛋白联合检测早期诊断糖尿病肾病的意义[J].中国医药科学，2015，5（19）：166-168.

[16]　杨乃珍，吉小娟，郝慧敏.不同时期糖尿病肾病患者血清HCY、Cys C含量检测的临床意义[J].中国医药科学，2015，5（15）：150-152.

[17]　苏惠娟，陈永强，钱莹，等.联合检测视黄醇结合蛋白、血清C反应蛋白、Cystatin C、尿NAG在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J].中国老年学杂志，2013，33（14）：3453-3454.

[18]　范世珍，陈安彬，林松青，等.尿微量白蛋白在高血压和糖尿病肾病早期诊断中意义[J].中国实验诊断学，2013，17（2）：304-306.

[19]　许苏琴，张萍.胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期肾损害诊断中的应用价值分析[J].中国现代医生，2014，52（23）：158-160.

[20]　陈国新，陶珊花，冼小珍.血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白水平对妊娠高血压早期肾损伤的临床意义[J].中国现代医生，2015，53（5）：92-94.

Clinical value of joint detection of Cys-C and β2-MG in blood and m-Alb in urine in early diagnosis of diabetic nephropathy

CHEN Shao-lin
Pengpai Memorial Hospital of Haifeng County in Guangdong Province，Haifeng 516400，China

[Abstract]　Objective To explore the clinical value of joint detection of Cys-C and β2-MG in blood and m-Alb in urine in early diagnosis of diabetic nephropathy.Methods From March 2012 to May 2014，58 patients with diabetic nephropathy admitted into our hospital were selected as research object and set as research group.Another group of 58 healthy people after physical examination in our hospital was selected as control group at the same period.The content of Cys-C，β2-MG，and m-Alb in the two groups was observed respectively.The positive rate，sensitivity，and specificity between single detection and joint detection was compared respectively.Results The content of Cys-C and β2-MG in blood and m-Alb in urine in research group was obviously higher than that of control group，and there was a statistical difference between two groups (P＜0.05).The positive detection rate of Cys-C，β2-MG in blood and m-Alb in urine was 72.4%，56.9% and 62.1% respectively in patients of research group.The positive rate of joint detection of these three indicators reached 89.7%.The positive rate and sensitivity of joint detection was obviously higher than that of any single detection，and there was a statistical difference (P＜0.05).The specificity between single detection and joint detection was basically in coincidence，and there was no statistical difference (P＞0.05).Conclusion Cys-C，β2-MG in blood，and m-Alb in urine can be considered as important indicators in early diagnosis of diabetic nephropathy.Joint detection of these three indicators has a higher clinical value，which is applicable for application and promotion in clinic.

[Key words]　Cys-C；β2-MG；m-Alb in urine；Diabetic nephropathy

[中图分类号]　R587.1　

[文献标识码]　A　

[文章编号]　1674-4721（2016）01（c）-0115-03

收稿日期：（2015-07-06　本文编辑：许俊琴）