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2 型糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要表现的慢性疾病，多由胰岛素抵抗引起，多数患者发病隐匿，仅有口渴、轻度乏力等症状，但随着疾病逐渐发展，常引发神经病变、肾病、视网膜病变及心脑血管、外周血管等微血管及大血管并发症，严重影响患者的生存质量甚至威胁其生命[1-3]。如何改善胰岛素抵抗，平稳控制血糖，减少糖尿病慢性并发症的发生和发展是临床治疗该病的关键。甘精胰岛素是临床常用抗糖尿病药物，可改善患者的临床症状，控制血糖水平，但单独使用效果不佳。西格列汀作为新型降糖药物，单独使用具有较高的安全性，但与其他药物联合使用的临床疗效尚不完全清楚。本研究旨在探讨西格列汀联合甘精胰岛素对2 型糖尿病患者血糖、血清瘦素（LP）及胰岛素抵抗的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月～2019年12月南昌大学第三附属医院收治的72 例2 型糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各36 例。对照组中，男19 例，女17 例；年龄35～67岁，平均（51.13±7.25）岁；病程3～11年，平均（7.03±2.42）年。观察组中，男21 例，女15 例；年龄35～67 岁，平均（51.16±7.23）岁；病程3～11年，平均（7.07±2.43）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中2 型糖尿病的诊断标准；②既往均使用磺脲类降糖药进行治疗；③患者及其家属均知情并自愿参加。

排除标准：①对研究药物过敏者；②严重肝肾功能不全患者；③合并心脑血管疾病患者；④恶性肿瘤患者；⑤合并糖尿病酮症酸中毒患者；⑥急性应激状态患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组对照组每晚10∶00 皮下注射甘精胰岛素注射液（Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，生产批号：S20140008，规格：3 ml∶300 单位/笔芯）进行治疗，初始剂量0.2 U/kg，1 次/d，根据患者血糖情况及时调整用量。

1.3.2 观察组在对照组的基础上加用西格列汀片（JANUVIA）（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，生产批号：20170501，规格：100 mg）进行治疗，100 mg/次，1 次/d。

两组均连续治疗2 个月。

1.4 观察指标

观察两组患者治疗前后的血糖、血清LP 水平、胰岛功能及不良反应发生情况。

①血糖、血清LP 水平：分别于治疗前、治疗2 个月后取患者空腹及餐后2 h 静脉血各5 ml，离心10 min，取上层血清采用生化分析仪[淄博恒拓分析仪器有限公司，鲁食药监械（准）字2013 第2400073 号，规格：BST-100]对空腹血糖（FPG）和、餐后2 h 血糖（2 h PG）、LP 水平进行测定。②胰岛功能：分别于治疗前、治疗2 个月后采用生化分析仪测定患者空腹胰岛素（FINS）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。③不良反应：治疗期间，观察两组患者低血糖、嗜睡、多汗及心悸不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖、血清LP 水平的比较

治疗前，两组患者的血糖及血清LP 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的血糖及血清LP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血糖、血清LP 水平的比较（

±s）

2.2 两组患者治疗前后胰岛功能的比较

治疗前，两组患者的FINS 及HOMA-IR 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的FINS 及HOMA-IR 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后胰岛功能的比较（

±s）

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

治疗期间，观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

2 型糖尿病是一种以血糖升高为主要特点的慢性疾病，存在明显的代谢紊乱，并伴有高血压、高血脂等疾病，随着病情发展，还会引发糖尿病肾病、神经病变、视网膜病变及心脑血管等并发症，严重影响患者的身心健康[5-6]。胰岛素抵抗是指机体为了维持血糖稳定代偿性分泌过多胰岛素产生的高胰岛素血症，2 型糖尿病患者多存在胰岛素抵抗现象，导致机体胰岛素水平升高，而胰岛素又会促进LP 的分泌，导致机体LP 水平也随之升高[7-9]。改善胰岛素抵抗、控制血糖、延缓并发症发展是临床治疗该病的主要原则。

本研究结果显示，治疗2 个月后，两组患者的糖代谢指标、血清LP、FINS 及HOMA-IR 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示西格列汀联合甘精胰岛素对2 型糖尿病患者进行治疗，可有效降低患者血糖、血清LP 水平，改善患者胰岛素抵抗，减少不良反应的发生，具有较好的治疗效果。甘精胰岛素作为一种人胰岛素类似物，可通过促进骨骼肌及脂肪等周围组织末梢摄取葡萄糖并抑制葡萄糖的产生，从而降低机体血糖水平，达到降低血糖的目的[10-11]。另外，甘精胰岛素经皮下注射后可形成微小的胰岛素沉淀，并在较长时间内稳定持续释放胰岛素，可长效平稳控制血糖，从而降低机体FINS 水平及LP 水平，减轻胰岛素抵抗[12]。但多数糖尿病患者由于生理机能减弱，在长期接受胰岛素治疗时，极易引发心悸、低血糖等不良反应，从而无法长期使用胰岛素进行治疗。西格列汀属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，可通过增加活性肠促胰岛激素的水平改善血糖水平[13-15]。西格列汀还能选择性地抑制DPP-4 活性，升高胰高糖素样多肽-1 及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽水平，从而改善胰岛素分泌缺陷并减少胰高血糖素分泌，改善α 细胞葡萄糖的敏感性，达到改善胰岛素抵抗的作用[16-17]。另外，西格列汀还能升高脂联素水平，增强干细胞对胰岛素的敏感性，从而抑制葡萄糖输出，减轻胰岛素抵抗，进而降低血糖、FINS 及LP 水平[18-19]。二者联合使用，可明显降低血清LP 及血糖水平，改善胰岛素抵抗，减少不良反应的发生，安全可靠。

综上所述，西格列汀联合甘精胰岛素对2 型糖尿病患者进行治疗，可有效降低患者血糖水平、血清LP水平，改善患者胰岛素抵抗，降低不良反应发生率，具有较好的治疗效果，临床值得推广。

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Effect of Sitagliptin combined with Insulin Glargine on blood glucose,serum leptin and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus

ZOU Yi1 ZOU Wen-jun2 XIONG Lei-lei1 WAN Si-cong1 WAN San-yan1 HU Ling1▲
1. Department of Endocrinology and Metabolism, the Third Affiliated Hospital of Nanchang University, Jiangxi Province, Nanchang 330006, China; 2. Department of General Surgery, the Third Hospital of Nanchang, Jiangxi Province, Nanchang 330006, China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Sitagliptin combined with Insulin Glargine on blood glucose, serum leptin and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 72 patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to the Third Affiliated Hospital of Nanchang University from March 2018 to December 2019 were selected as the research objects and divided into the control group and the observation group according to the random number table method, with 36 cases in each group. The control group was given subcutaneous injection of Insulin Glargine, and the observation group was treated with Sitagliptin based on the control group, with 2 months of treatment in two groups. The blood glucose, serum leptin levels, pancreatic function before and after treatment and incidence of adverse reactions in the two groups were observed. Results After treatment for 2 months, the levels of glucose metabolism indexes, serum leptin, fasting insulin (FINS) and homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR) in the two groups were lower than those before treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The total incidence rate of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Sitagliptin combined with Insulin Glargine in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus can decrease the levels of blood glucose and serum leptin, improve insulin resistance,and reduce the incidence of adverse reactions, which has better curative effect.

[Key words]Type 2 diabetes mellitus; Insulin Glargine;Sitagliptin; Serum leptin; Insulin resistance