阿格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病患者的效果与安全性
曹红斌
江西省景德镇市第三人民医院内分泌科,江西景德镇 333001
[摘要]目的 总结阿格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病患者的效果,并对其治疗的安全性进行评价。方法 选取2016年8月 ~2017年6月我院新诊断的78例2型糖尿病患者作为研究对象,按照双盲法分为对照组(34例)与观察组(44例)。对照组采用二甲双胍降糖治疗,观察组采用阿格列汀联合二甲双胍降糖治疗,对比两组的降糖效果。结果 观察组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血红蛋白、空腹胰岛素改善优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血红蛋白、空腹胰岛素改善优于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后的体重指数、低血糖发生率及不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病的效果确切,且应用安全。
[关键词]阿格列汀;二甲双胍;新诊断2型糖尿病
[中图分类号]R587.1
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2018)9(b)-0069-03
The efficacy and safety of Alogliptin combined with Metformin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetic patients
CAO Hong-bin
Department of Endocrinology,the Third People′s Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province,Jingdezhen 333001,China
[Abstract]Objective To summarize the efficacy of Alogliptin combined with Metformin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus,and to evaluate the safety of its treatment.Methods A total of 78 newly diagnosed patients with type 2 diabetes from August 2016 to June 2017 were selected as the subjects,and divided into the control group(34 cases)and the observation group(44 cases)by double blind method.The control group was treated with metformin lowering glucose treatment,and the observation group was treated with Alogliptin combined with Metformin lowering glucose treatment.The effects of hypoglycemic of the two groups were compared.ResultsThe improvement of fasting blood glucose,postprandial 2 h blood glucose level,glycated hemoglobin and fasting insulin after treatment in the observation group was better than before the treatment(P<0.05).The improvement of fasting blood glucose,postprandial 2 h blood glucose level,glycated hemoglobin and fasting insulin after treatment in the observation group was better than that of the control group after treatment,the difference was statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in the rate of BMI,incidence of hypoglycemia and incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusion Alogliptin combined with Metformin is effective and safe in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes.
[Key words]Alogliptin;Metformin;Newly diagnosed type 2 diabetes
近几十年,受人们生活习惯、饮食习惯的影响,全球糖尿病的发生率飞速增长,已经成为影响人们生命健康的主要公共卫生安全的疾病。2型糖尿病为一种慢性进行性疾病,英国前瞻性临床研究、糖尿病控制与并发症试验研究达成有关广泛控制糖尿病血糖重要性的共识[1]。降低2型糖尿病发生率关键在于控制血糖及糖化血红蛋白水平,临床首选二甲双胍治疗,若单用二甲双胍的治疗效果不佳,可结合采用胰岛素促分泌剂以及糖苷酶抑制剂,提高血糖控制效果[2]。本次研究中,临床提出在二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病的基础上,结合用阿格列汀治疗,评价其疗效与安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年8月 ~2017年6月我院新诊断的78例2型糖尿病患者作为研究对象,按照双盲法分为两组。对照组34例,男22例,女12例;年龄22 ~76岁,平均(47.2±11.3)岁;体重指数 23.55 ~31.50 kg/m2,平均(26.70±2.60)kg/m2。 观察组 44 例,男 26 例,女 18例;年龄 20 ~78岁,平均(47.0±11.5)岁;体重指数 23.46 ~31.45 kg/m2,平均(26.73±2.62)kg/m2。两组的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准:均符合2型糖尿病的诊断标准,患者均获得知情权并签署知情同意书。
排除标准:排除1型糖尿病、合并严重心肝肾等重要器官功能障碍、慢性消化道疾病、急性心脑血管事件、酮症酸中毒、感染患者。
1.3 方法
患者接受治疗前,先测量两组患者的血糖以及体质量等相关,并进行必要的健康教育,治疗期间监督患者控制饮食、加强锻炼。对照组单用二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023371)治疗,每次口服用量500 mg,每天3次;观察组在对照组用药基础上,联合使用阿格列汀(武田药品工业株式会社大阪工厂,国药准字Z20080441)治疗,口服用药,每次用药剂量为25 mg,每天1次。两组治疗时间均为6个月。
1.4 观察指标
入组前1 d,隔夜禁食8 ~10 h,第2天清晨空腹血糖(葡萄糖氧化酶法检测,血糖分析仪),糖化血红蛋白(高效液相色谱法检测,检测仪器为全自动糖化血红蛋白分析仪)、空腹胰岛素(采用放免疫法),早餐后测定2 h血糖水平,并安排固定人员测量患者的臀围、腰围以及体重,计算体质量,血糖控制目标:空腹血糖3.9 ~7.2 mmol/L,2 h血糖<10 mmol/L,低血糖标准:出现大汗、眩晕、心慌、颤动等低血糖症状,末梢血血糖≤3.9 mmol/L,治疗6个月后,复查上述指标。统计低血糖发生情况、药物不良反应。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用 t检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血糖水平的比较
两组患者治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血红蛋白、空腹胰岛素与治疗前相比,均有明显改善,且观察组的改善更为显著,差异有统计学意义(P<0.05)(表 1)。
表1 两组患者治疗前后血糖水平的比较(±s)

 
与同组治疗前比较,aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05
2.2 两组患者的体重指数变化、低血糖发生率及不良反应总发生率的比较
两组的体重指数与低血糖发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。观察组腹泻2例,恶心2例,不良反应总发生率为9.1%,对照组腹泻1例,恶心2例,不良反应总发生率为8.8%,两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
表2 两组患者的体重指数及低血糖发生率的比较

3 讨论
糖尿病发病原因复杂,受多种因素的影响,包括遗传因素、免疫因素、精神因素及微生物感染等,导致胰岛功能衰退、胰岛抵抗,引发水电解质、脂肪、蛋白质等代谢紊乱综合征[3-4]。根据疾病的不同症型可分为1型、2型,其中最为常见的是2型糖尿病。新诊断2型糖尿病患者多表现为高水平血糖,高血糖不仅会直接损伤胰岛β细胞,出现胰岛功能异常,而且高血压作为胰岛素抵抗主要刺激物,会导致机体出现不可逆β细胞损伤,甚至是细胞衰亡,而短期高血糖所导致的β细胞功能异常是可逆、短暂的。2型糖尿病早期胰岛素抵抗及胰岛素功能衰退情况未严重恶化,尽早合理用药治疗早期糖尿病,可早期有效控制血糖水平,改善胰岛细胞功能,减少并发症发生[5-6]。临床治疗时,多采用降糖药物控制血糖,防止病情恶化,降低器官的代偿能力。
二甲双胍为一种临床常用的降糖药物,其作用机制是通过胰岛素的抑制腺苷酸环化酶作用,抑制肝糖原异生,降低肝糖输出,促肠壁细胞吸收葡萄糖,提高葡萄糖利用率以及降糖效果,且降糖作用机制不同于胰岛素,不会促脂肪合成,因此治疗过程中,不会有患者体重增加[7-9]。而且二甲双胍治疗中低血糖发生风险小,成为临床首选2型糖尿病的治疗药物。研究显示,二甲双胍用药可降低2型糖尿病心血管疾病的发生风险,但仍存在部分患者单用二甲双胍治疗,血糖控制效果不佳。为提高糖尿病患者的临床治疗效果,临床应结合其他类降糖药物,阿格列汀为一种高效二肽基肽酶-4抑制剂,可发挥选择性抑制二肽基肽酶-4作用,提高葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽水平以及内源性胰高血糖素样肽-1,调节血糖水平[10-11]。研究显示,内源性胰高血糖素样肽-1具有促胰岛β细胞数量增加的作用,导致其体积相应增加,有效抑制β细胞衰亡,保护β细胞,提示内源性胰高血糖素样肽-1升高可有效调控血糖水平,且不会影响患者体重,可降低低血糖发生风险[12-13]。阿格他汀与二甲双胍联合用于降糖,其作用原理在于改变胰岛素分泌受损及胰岛素抵抗,两种药物互补,能更好改善患者的血糖水平,降低糖化血红蛋白,延缓胰岛素所导致的心脑血管病变,而且用药可避免低血糖、体重增加风险[14-15]
本研究结果显示,观察组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白改善效果显著,而且统计两组治疗后的低血糖发生率、体重指数增加、不良反应情况,差异无统计学意义(P>0.05),提示阿格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病效果确切,其降糖效果优于单用二甲双胍药物,用药安全,不会增加体重、低血糖,安全可靠,可广泛应用到临床中。
综上所述,阿格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病,降糖效果显著,且应用安全,可用于2型糖尿病的临床治疗方案。
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(收稿日期:2018-03-21 本文编辑:闫 佩)