产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的耐药特征及导致血流感染的相关因素分析
陈科帆　熊域皎　罗飞　袁术生▲
四川省乐山市人民医院感染科，四川乐山614000
［摘　要］目的探讨产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）肺炎克雷伯菌的临床特征、耐药性及导致血流感染的相关因素。方法选取2013年1月～2015年1月在我院进行治疗的46例产ESBLs肺炎克雷伯菌感染患者作为研究对象，所有患者入院后行细菌学检测与药敏实验，观察产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性。对血流感染组和未感染组的影响因素进行分析，观察导致血流感染的相关因素。结果46株产ESBLs肺炎克雷伯菌的药敏实验结果显示，氨苄西林的耐药率最高（100.00%），其次为呋喃妥因（89.13%）、头孢噻肟（80.43%）。对亚胺培南耐药性最低（0.00%），其次为阿莫西林（28.26%），哌拉西林、妥布霉素均为30.43%。住院时间、糖尿病、抗生素使用种类以及机械通气是产ESBLs肺炎克雷伯菌导致血流感染的相关因素。多因素Logistic回归分析结果显示，住院时间、糖尿病、抗生素使用种类以及机械通气为产ESBLs肺炎克雷伯菌导致血流感染的独立危险因素。结论长期住院、合并糖尿病、多种抗生素合并使用以及机械通气均能够提升产ESBLs肺炎克雷伯菌患者发生血流感染的概率，产ESBLs肺炎克雷伯菌对氨苄西林的耐药性最高，对亚胺培南最为敏感，临床应用中应以其药敏结果对治疗方案进行指导。
［关键词］产超广谱β-内酰胺酶；肺炎克雷伯菌；耐药性分析；血流感染相关因素分析
超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum betalactamase，ESBLs）是由质粒介导的能够水解广谱β-内酰胺抗生素的一种酶，临床特征为灭活窄谱和广谱头孢菌素、单环类抗生素以及抗革兰氏阴性杆菌青霉素等抗生素，主要由肠杆菌科细菌产生，肺炎克雷伯菌是产生该种酶的主要细菌之一［1］。目前，国外研究发现，产ESBLs的肺炎克雷伯菌在医院的流行呈现上升趋势，由此引起的血流感染导致的死亡率也在不断升高，但是相关资料在国内的报道较少［2-4］，因此我院对近年来的相关病例进行研究，旨在为后续的临床工作提供理论依据。
1　资料与方法
1.1　般资料
选取2013年1月～2015年1月在我院进行治疗的46例产ESBLs肺炎克雷伯菌感染患者作为研究对象，其中男性29例，女性17例；年龄29～68岁，平均（41.22±10.53）岁。所有患者均行细菌学检验以确定诊断，将12例合并血流感染患者作为血流感染组，34例未合并血流感染患者作为未感染组。本研究经本院医学伦理委员会研究通过，所有患者对本次研究均知情同意。
1.2　法
所有患者入院后行细菌学检验与药敏实验，观察产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性。对血流感染组和未感染组的相关因素进行分析，观察导致血流感染的影响因素。细菌培养严格执行第三版《全国临床检验操作规程》临床微生物常规鉴定程序进行操作，以标准菌株肺炎克雷伯菌ATCC70603进行ESBLs检测阳性为质控。药敏实验根据美国临床实验室标准化协会2010年标准所推荐的纸片琼脂扩散法对产ESBLs肺炎克雷伯菌进行临床常用药物敏感性检测。
1.3　察指标
观察产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性并对其进行分析，观察产ESBLs肺炎克雷伯菌导致血流感染的相关因素，包括年龄、住院时间、是否有糖尿病病史、抗生素使用种类以及是否进行机械通气等项目，并对研究结果进行多因素Logistic回归分析，探讨其独立危险因素。
1.4　计学处理
采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性分析
46株产ESBLs肺炎克雷伯菌的药敏实验结果显示，氨苄西林耐药性最高（100.00%），其次为呋喃妥因（89.13%）、头孢噻肟（80.43%）。对亚胺培南耐药性最低（0.00%），其次为阿莫西林（28.26%），哌拉西林、妥布霉素均为30.43%（表1）。
表1　产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性分析

2.2　ESBLs肺炎克雷伯菌导致血流感染的相关因素分析
相关因素分析显示，住院时间、糖尿病、抗生素使用种类以及机械通气为产ESBLs肺炎克雷伯菌导致血流感染的相关因素（表2）。
表2　产ESBLs肺炎克雷伯菌导致血流感染的相关因素分析［n（%）］

2.3　ESBLs肺炎克雷伯菌导致血流感染的多因素Logistic回归分析
多因素Logistic回归分析显示，住院时间、糖尿病、抗生素使用种类以及机械通气为产ESBLs肺炎克雷伯菌导致血流感染的独立危险因素（表3）。
表3　产ESBLs肺炎克雷伯菌导致血流感染的多因素

3　讨论
肺炎克雷伯菌是临床常见的呼吸道与肠道致病菌，可在人体多个部位引发感染。近年来，在激素、放化疗、侵袭性操作以及抗生素过度使用的因素影响下，肺炎克雷伯菌在临床引发的感染问题逐年上升［5］。研究［6-7］显示，产ESBLs的肺炎克雷伯菌群的数量也在不断增加。ESBLs能够破坏青霉素类和头孢类抗生素的β-内酰胺环，使抗生素灭活，外膜孔蛋白表达下降甚至缺失，进而导致抗生素作用下降，菌株耐药性升高，因此患者的血流感染比例和严重程度均明显升高［8-10］。
本研究针对阿莫西林等11种抗生素进行了耐药实验，结果显示，46株产ESBLs肺炎克雷伯菌对氨苄西林的耐药性最高（100.00%），其次为呋喃妥因（89.13%）、头孢噻肟（80.43%）；对亚胺培南的耐药性最低（0.00%），其次为阿莫西林（28.26%），哌拉西林、妥布霉素均为30.43%，因此，对于产ESBLs的肺炎克雷伯菌群，临床治疗中应该注意进行药敏实验，使用敏感抗生素治疗，这样才能取得较好疗效。在导致血流感染的相关因素分析中发现，住院时间、糖尿病、抗生素使用种类以及机械通气为产ESBLs肺炎克雷伯菌导致血流感染的相关因素，同时也是独立的危险因素［11-13］。这是因为长时间住院的患者本身病情较重，同时随着住院时间的延长，院内交叉感染的概率也增加；糖尿病患者在长期高血糖内环境下，一旦感染则更容易诱发血流感染［14-16］。此外，多种大量抗生素的使用，容易造成体内菌群失调；机械通气等侵入性操作也使患者血流感染的概率明显增加［17］。
综上所述，产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性较强，因此在治疗中应以药敏实验结果为指导用药，同时注意引发血流感染的易发因素，以改善患者预后。
［参考文献］
［1］王亚华，祝永明，邵平扬，等.产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的耐药性分析［J］.中国医药导报，2014，11（36）：70-74.
［2］刘蕴婷，林冠文，方晓琳，等.医院获得性肺炎病原菌分布及危险因素分析［J］.现代医院，2015，15（5）：25-27．
［3］符爱玉，李云婷，吴钰涵，等.住院患者尿路感染相关因素分析及预防对策［J］.中华医院感染学杂志，2014，24（21）：5315-5317．
［4］郝慧明，韩兰芳.肺炎克雷伯菌1132株的临床分布及耐药性分析［J］.实用医技杂志，2014，21（11）：1179-1180．
［5］丁琳，凌丽燕，段达荣.2010～2012年院内产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的感染状况及耐药分析［J］.中国医药导报，2014，11（5）：28-30.
［6］Debby BD，Ganor O，Yasmin M，et al.Epidemiology of carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae colonization in an intensive care unit［J］.Eur JClin Microbiol Infect Dis，2012，31（8）：1811-1817.
［7］张虎，闫中强，曹晋桂，等.医院感染肺炎克雷伯菌耐药趋势及β-内酰胺酶基因型分析［J］.中华医院感染学杂志，2014，24（21）：5207-5210．
［8］王晓君，应斌松.医院感染肺炎克雷伯菌的分布及耐药性分析［J］.海峡药学，2013，25（3）：183-184．
［9］林华胜，张薇，李国明.肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展［J］.中国医学创新，2014，11（12）：151-154．
［10］何昕，多丽波.AmpCβ-内酰胺酶实验室检测方法及进展［J］.中华医院感染学杂志，2011，21（21）：4638-4640.
［11］Ben-David D，Kordevani R，Keller N，et al.Outcome of carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae bloodstream infections［J］.Clin Microbiol Infect，2012，18（1）：54-60.
［12］Dreiher J，Almog Y，Sprung CL，et al.Temporal trends in patient characteristics and survival of intensive care admissionswith sepsis：amulticenteranalysis［J］.CritCareMed，2012，40（3）：855-860.
［13］胡慧敏，王欣慧.产KPC型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的检测与耐药状况分析［J］.国际检验医学杂志，2014，35（22）：3119-3120．
［14］刘素玲，候铁英，何启勇，等.肺炎克雷伯菌耐药表型的分布及其耐药性分析［J］.中华医院感染学杂志，2012，22（17）：3694-3696．
［15］丁毅，叶龙强，金雨虹.ICU肺炎克雷伯菌血流感染的死亡预后因素分析［J］.浙江中西医结合杂志，2013，23（4）：272-273.
［16］赵晓杰，邓丽华，施德仕，等.碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌分子流行病学和耐药基因分析［J］.国际检验医学杂志，2015，36（11）：1530-1532．
［17］叶相如，胡必杰，周春妹，等.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染与定植患者预后相关因素分析［J］.中华医院感染学杂志，2015，25（11）：2489-2491．
Drug resistance features of producing extended-spectrum beta-lactamase of Pneumonia klebsiella bacteria and related factors analysis of resulting to bloodstream infection
CHEN Ke-fan XIONG Yu-jiao LUO Fei YUAN Shu-sheng▲
Department of Infectious Disease，People′s Hospital of Leshan City in Sichuan Province，Leshan 614000，China
［Abstract］Objective To explore the clinical features，drug resistance and related factors that results to bloodstream infection of producing extended-spectrum beta-lactamase（ESBLs）of Pneumonia klebsiella bacteria.M ethods 46 patients with ESBLs of Pneumonia klebsiella bacteria infection in our hospital from January 2013 to January 2015 were selected as the research group.All patients were conducted bacteriological examination and drug sensitivity test after admission. The drug resistance of producing ESBLs of Pneumonia klebsiella bacteria was observed.The related factors of the bloodstream infection group and the non-bloodstream infection group were analyzed，and the related factors that results to bloodstream infection were observed.Results Drug sensitivity test of 46 producing ESBLs of Pneumonia klebsiella bacteria showed that ampicillin had the highest drug resistance rate（100.00%），then wasmacrodantin（89.13%），cefotaxime（80.43%）.The lowest was imipenem（0.00%），amoxicillin was 28.26%and both of piperacillin and tobramycin was 30.43%.Hospital stays，diabetic，antibiotic use types andmechanical ventilation were the related factors of producing ESBLs of Pneumonia klebsiella bacteria resulted to bloodstream infection.Multi factor Logistic regression analysis of the above factors found that hospital stays，diabetic，antibiotic use types and mechanical ventilation were the independent risk factors of producing ESBLs of Pneumonia klebsiella bacteria resulted to bloodstream infection.Conclusion All of hospital stays，diabetic，combined use of antibiotics and mechanical ventilation can increase the bloodstream infection probability of producing ESBLs of Pneumonia klebsiella bacteria，and producing ESBLs of Pneumonia klebsiella bacteria has highest drug resistance to ampicillin and most sensitive to imipenem.In clinical application，the treatment plan should be guided by the results of drug sensitivity.
［Key words］Producing extended-spectrum beta-lactamase；Pneumonia klebsiella bacteria；Drug resistance analysis；Related factors analysis that results to bloodstream infection
［中图分类号］R378
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（c）-0037-03
［作者简介］陈科帆（1986-），男，硕士，主治医师，主要从事感染性疾病的基础与临床研究
▲通讯作者：袁术生（1970-），男，主任医师，研究方向：感染性疾病基础与临床
（收稿日期：2016-05-26　本文编辑：祁海文）